医学课件抗胆碱药.ppt

1、Anticholinergic Drugs.l1、掌握抗胆碱药的类型、掌握抗胆碱药的类型l2 2、掌握硫酸阿托品、溴丙胺太林、掌握硫酸阿托品、溴丙胺太林的结构、理化性质及用途。的结构、理化性质及用途。l3 3、熟悉泮库溴铵的结构、作用特、熟悉泮库溴铵的结构、作用特点和用途。点和用途。l4 4、了解、了解M M和和N N胆碱受体拮抗剂的发胆碱受体拮抗剂的发展及结构类型。展及结构类型。.l作用作用阻断乙酰胆碱与阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用胆碱受体的相互作用l治疗治疗胆碱能神经系统胆碱能神经系统过度过度兴奋兴奋造成的病理状态造成的病理状态.l按照药物的作用部位按照药物的作用部位l及对胆碱受体亚型

2、的选择性及对胆碱受体亚型的选择性 M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 神经节阻断剂（神经节阻断剂（N1)神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂(N2).l在交感和副交感神经节选择性拮在交感和副交感神经节选择性拮抗抗N1 胆碱受体胆碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递神经节中的传递 降低血压降低血压l治疗重症高血压（见治疗重症高血压（见“心血管系心血管系统药物统药物”）.l与骨骼肌运动终板膜上的与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体结合受体结合阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递骨骼肌松弛作用骨骼肌松弛作用（肌肉松弛药肌肉松弛药）l临床用作临

3、床用作麻醉辅助药麻醉辅助药.l1,生物碱类生物碱类硫酸阿托品硫酸阿托品l2,合成类合成类-溴丙胺太林溴丙胺太林NOOOH2.H2SO4.H2OOOON+.Br_.lAtropine SulfateNOOOH2.H2SO4.H2O.l（）-（羟甲基）苯乙酸（羟甲基）苯乙酸-8-甲基甲基-8-氮杂双环氮杂双环3.2.1-3-辛酯辛酯硫酸盐水合物硫酸盐水合物NOOOH2.H2SO4.H2O1 2345678.l历史悠久的药物（毒物）历史悠久的药物（毒物）颠茄颠茄(Atropa belladonna L.)曼陀罗曼陀罗(Datura stramonium L.)莨菪（天仙子）莨菪（天仙子）(Hyosc

4、yamus niger)l1831年分离年分离l1880年阐明结构年阐明结构.l莨菪烷（莨菪烷（Tropane）骨架骨架l莨菪醇的莨菪醇的构象构象l莨菪酸莨菪酸l莨菪碱莨菪碱l外消旋体外消旋体NOOOH2.H2SO4.H2O.l莨菪烷莨菪烷3位羟基为莨菪醇（托品）（位羟基为莨菪醇（托品）（endo)3位羟基为伪莨菪醇位羟基为伪莨菪醇(exo)l手性碳手性碳:C1、C3和和C5l内消旋内消旋而无旋光性而无旋光性NOH*.l莨菪酸（托品酸，莨菪酸（托品酸，Tropic acid）-羟甲基苯乙酸羟甲基苯乙酸l天然的（天然的（-）-莨菪酸为莨菪酸为S-构型构型*HOOOH.l（-）-莨菪碱（天仙子胺）

5、莨菪碱（天仙子胺）即（即（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯莨菪酸与莨菪醇形成的酯NOOOH.Atropine是莨菪碱的外消旋体是莨菪碱的外消旋体莨菪酸在分离提取过程中极易发生莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化消旋化抗胆碱活性主要来自抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱莨菪碱NOOOHNOOOH.l1,碱性碱性l2,水解性水解性l3,鉴别反应鉴别反应NOOOH.lKb=4.5*10-5，pKa(HB+)9.8 在水溶液中能使酚酞呈红色在水溶液中能使酚酞呈红色NOOOH.l碱性时易水解碱性时易水解成莨菪醇和消旋莨菪酸成莨菪醇和消旋莨菪酸l酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定

6、pH 3.54.0 最稳定最稳定NOHHOOOHNOOOHH2O+.l1，Vitali反应反应l2，重铬酸钾氧化，重铬酸钾氧化l3，生物碱显色剂，生物碱显色剂.l莨菪酸的特征反应莨菪酸的特征反应初显深紫色，后转暗红色，最初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失后颜色消失称称Vitali反应反应.l临床用于临床用于散瞳散瞳平滑肌痉挛导致的内脏绞痛平滑肌痉挛导致的内脏绞痛有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒等有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒等l常引起多种不良反应常引起多种不良反应由于药理作用广泛由于药理作用广泛.l氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱NOOOHHO.l溴丙胺太林溴丙胺太林Propantheline Bro

7、mide普鲁本辛（普鲁本辛（Probanthine）OOON+.Br_.l较强的较强的外周抗外周抗M胆碱作用胆碱作用l及弱的神经节阻断作用及弱的神经节阻断作用l对胃肠道平滑肌有选择性对胃肠道平滑肌有选择性.l从从Atropine结构改造中发展结构改造中发展NOOOH+ONOO.l药理作用广泛，常引起多种不良药理作用广泛，常引起多种不良反应反应l对对Atropine结构改造的目标结构改造的目标寻找选择性高，作用强，毒性低寻找选择性高，作用强，毒性低具有新适应症的合成抗胆碱药具有新适应症的合成抗胆碱药.l药效基本结构药效基本结构.l通过含氮的正离子部分与受体通过含氮的正离子部分与受体的负离子位结合

8、的负离子位结合l分子中其它部分与受体的附加分子中其它部分与受体的附加结合结合l产生拮抗剂与激动剂的区别产生拮抗剂与激动剂的区别.NOO+.l寻找对寻找对M受体亚型有选择性的受体亚型有选择性的药物药物哌仑西平和替仑西平哌仑西平和替仑西平-选择性选择性拮抗胃肠道拮抗胃肠道M1受体受体对平滑肌、心肌、唾液腺等的对平滑肌、心肌、唾液腺等的M受体亲和力低受体亲和力低.l神经节神经节N1受体阻断剂受体阻断剂l（心血管药物）（心血管药物）l神经肌肉接头处神经肌肉接头处N2受体阻断剂受体阻断剂l（肌松药）（肌松药）.ld-Tubocurarine Chloride.l第一个非去极化型肌松药，作用较强第一个非去

9、极化型肌松药，作用较强曾用于治疗震颤麻痹、破伤风、狂犬病、曾用于治疗震颤麻痹、破伤风、狂犬病、士的宁中毒等士的宁中毒等因麻痹呼吸肌的危险，已少用因麻痹呼吸肌的危险，已少用l注射液多用于腹部外科手术注射液多用于腹部外科手术应用前须做好急救准备应用前须做好急救准备重症肌无力和支气管哮喘者忌用重症肌无力和支气管哮喘者忌用.分子内对称的分子内对称的双季铵双季铵结构结构季铵氮原子的季铵氮原子的位上有吸电子基团取代位上有吸电子基团取代以两个酯键相连结以两个酯键相连结.l在生理条件下可以迅速代谢为无活在生理条件下可以迅速代谢为无活性的代谢物性的代谢物发生非酶性发生非酶性Hofmann消除反应消除反应非特异性

10、血浆酯酶催化的酯水解反非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应应最大作用最大作用3-5，维持时间约，维持时间约0.5h.lA soft drug is a compound that is degraded in vivo to predictable non-toxic and inactive metabolites,after having achieved its therapeutic role.l避免对肝、肾酶催化代谢的依赖避免对肝、肾酶催化代谢的依赖性性l解决了蓄积中毒问题解决了蓄积中毒问题神经肌肉阻断剂应用中的一大缺神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷陷.l重点药物重点药物 硫酸阿托品硫酸阿托品l抗胆碱类药物的分类和作用抗胆碱类药物的分类和作用l软药软药.