医学微生物学medicalmicrobiology课件.ppt
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- 医学 微生物学 medicalmicrobiology 课件
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1、第九章第九章 传染与免疫传染与免疫第一节第一节 传传 染染l疾病疾病(diseasedisease):生物体在一定条件下,由体内):生物体在一定条件下,由体内或体外致病因素引起的一系列复杂且有特征性的病或体外致病因素引起的一系列复杂且有特征性的病理状态。按病因分为理状态。按病因分为非传染性非传染性和和传染性疾病传染性疾病两大类。两大类。l病原体病原体(pathogenpathogen):能引起传染病的各种微生物能引起传染病的各种微生物和其他生物称和其他生物称病原体病原体(pathogenpathogen)或)或致病菌致病菌/病原病原菌菌一、传染与传染病一、传染与传染病l传染传染(infecti
2、oninfection):又称):又称感染感染或或侵染侵染,指外源或内,指外源或内源性病原体突破其宿主防线后,在宿主特定部位定源性病原体突破其宿主防线后,在宿主特定部位定植、生长繁殖,产生酶及毒素,引起一系列病理生植、生长繁殖,产生酶及毒素,引起一系列病理生理性反应的过程。理性反应的过程。l传染病传染病(infectious disease)(infectious disease):是一类由:是一类由活病原体活病原体的大量繁殖所引起,可从某一宿主个体直接或间接的大量繁殖所引起,可从某一宿主个体直接或间接传播传播到同种或异种宿主另一些个体的疾病。到同种或异种宿主另一些个体的疾病。l人畜共患病人畜
3、共患病(zoonosis)zoonosis)传染病流行现状传染病流行现状l近近3030年新现病原年新现病原M M:4040余种余种 例如:例如:AIDSAIDS、SARSSARS、肝炎、流感、禽流感、肝炎、流感、禽流感 肺出血热、埃博拉病毒、猪链球菌肺出血热、埃博拉病毒、猪链球菌l再现传染病再现传染病l我国我国3737种法定传染病种法定传染病病原体病原体宿主免疫力宿主免疫力感染感染抗感染免疫抗感染免疫环境因素(宿主、外界)环境因素(宿主、外界)二、决定传染结局的三大因素二、决定传染结局的三大因素 吸附、侵入、定居、吸附、侵入、定居、繁殖和扩散繁殖和扩散(一)病原体(一)病原体1.1.毒力毒力l
4、毒力毒力 virulencevirulence (量)(量)l表示病原菌致病性的强弱程度表示病原菌致病性的强弱程度l半数致死量半数致死量 median lethal dose,LDmedian lethal dose,LD5050l半数感染量半数感染量 median infective dose,IDmedian infective dose,ID5050 (1 1)侵袭力)侵袭力invasivenessinvasiveness定义:指细菌突破机体的防御机制进入生理内定义:指细菌突破机体的防御机制进入生理内环境中,定居、繁殖和扩散的能力。环境中,定居、繁殖和扩散的能力。l吸附和侵入能力吸附和侵
5、入能力l繁殖和扩散能力繁殖和扩散能力l抵抗宿主防御功能的能力抵抗宿主防御功能的能力 1 1)吸附和侵入能力)吸附和侵入能力l菌毛黏附素:菌毛黏附素:主要存在于革兰阴性菌,如大肠主要存在于革兰阴性菌,如大肠埃希菌的定植因子抗原、淋病奈瑟菌菌毛等。埃希菌的定植因子抗原、淋病奈瑟菌菌毛等。l非菌毛黏附素:非菌毛黏附素:多存在于革兰阳性菌,如多存在于革兰阳性菌,如A A群链群链球菌的球菌的LTA-MLTA-M蛋白复合物、肺炎支原体的蛋白复合物、肺炎支原体的P1P1蛋白蛋白等。等。黏附素黏附素荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜 l荚膜具有抗吞噬、抗有害物质的杀伤和黏附作荚膜具有抗吞噬、抗有害物质的杀伤和黏附作用,
6、从而增强细菌的侵袭力。例如肺炎链球菌用,从而增强细菌的侵袭力。例如肺炎链球菌荚膜。荚膜。lA A群链球菌的群链球菌的M M蛋白、伤寒沙门菌的蛋白、伤寒沙门菌的ViVi抗原、大抗原、大肠埃希菌的肠埃希菌的K K抗原等都是构成微荚膜的组分。抗原等都是构成微荚膜的组分。2 2)繁殖和扩散能力)繁殖和扩散能力抗吞噬、助扩散。如葡萄球菌凝固酶、抗吞噬、助扩散。如葡萄球菌凝固酶、A A群链群链球菌透明质酸酶、球菌透明质酸酶、IgAIgA蛋白酶、蛋白酶、DNADNA酶等。酶等。l 侵袭性酶类侵袭性酶类 3 3)抵抗宿主防御功能的能力)抵抗宿主防御功能的能力葡萄球产生的葡萄球产生的SPASPA,杀白细胞素。,
7、杀白细胞素。(2 2)毒素)毒素 toxintoxin外毒素外毒素 exotoxinexotoxin内毒素内毒素 endotoxinendotoxin外毒素外毒素 exotoxinexotoxinl定义:主要由革兰阳性菌和少数革兰阴性菌合定义:主要由革兰阳性菌和少数革兰阴性菌合成并分泌至菌体外的毒性蛋白质产物。成并分泌至菌体外的毒性蛋白质产物。l特性:特性:v蛋白质成分,具有一般蛋白质的理化特性蛋白质成分,具有一般蛋白质的理化特性v毒性强,具有选择性毒性强,具有选择性v抗原性强,可制成类毒素(抗原性强,可制成类毒素(toxoidtoxoid)v种类繁多、作用机制复杂多样种类繁多、作用机制复杂多
8、样l类毒素类毒素(toxoidtoxoid):用):用0.3%-0.4%0.3%-0.4%甲醛溶液对外毒甲醛溶液对外毒素进行脱毒处理,可获得失去毒性但仍保留其原素进行脱毒处理,可获得失去毒性但仍保留其原有抗原性的生物制品,称作类毒素。有抗原性的生物制品,称作类毒素。l若将类毒素注射机体后,可使机体产生对相应外若将类毒素注射机体后,可使机体产生对相应外毒素具有免疫性的抗体毒素具有免疫性的抗体抗毒素抗毒素。常用的类毒。常用的类毒素有白喉类毒素、破伤风类毒素和肉毒类毒素等素有白喉类毒素、破伤风类毒素和肉毒类毒素等l蛋白质,由两个亚单位组成蛋白质,由两个亚单位组成lA A亚单位为亚单位为活性活性蛋白蛋
9、白lB B亚单位为亚单位为结合结合蛋白蛋白外毒素外毒素内毒素内毒素 endotoxinendotoxinl定义:是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖定义:是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖(LPS)(LPS)组分,只有当细菌死亡裂解或用人工方法破坏组分,只有当细菌死亡裂解或用人工方法破坏菌体后才释放出来。菌体后才释放出来。l特性:特性:v主要由革兰阴性菌产生主要由革兰阴性菌产生v化学组分是脂多糖(化学组分是脂多糖(LPSLPS),对理化因素稳定对理化因素稳定v毒性作用较弱,无选择性,无组织特异性。毒性作用较弱,无选择性,无组织特异性。v抗原性弱,不能人工处理为类毒素。抗原性弱,不能人工处理为类毒素。脂质双层
10、脂质双层脂质脂质A:A:内毒素生物活性主要组分内毒素生物活性主要组分核心多糖核心多糖特异多糖特异多糖:G G-菌的菌体抗原菌的菌体抗原(O(O抗原抗原)内毒素的生物学作用:内毒素的生物学作用:发热反应:发热反应:IL-1IL-1下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢体温升高体温升高内毒素内毒素IL-6IL-6TNF-TNF-巨噬细胞巨噬细胞血管内皮细胞血管内皮细胞白细胞反应:白细胞反应:血循环中进入内毒素时,中性血循环中进入内毒素时,中性粒细胞先急剧减少,后增多。粒细胞先急剧减少,后增多。内毒素血症与休克:内毒素血症与休克:当血液中有大量革兰阴当血液中有大量革兰阴性菌生长繁殖时,或病灶中的细菌释
11、放大量性菌生长繁殖时,或病灶中的细菌释放大量内毒素进入血循环时,宿主机体可出现内毒内毒素进入血循环时,宿主机体可出现内毒素血症。可引起微循环衰竭和低血压为特征素血症。可引起微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克。的内毒素休克。l检测内毒素的方法检测内毒素的方法家兔发热试验法家兔发热试验法费时(费时(2-3d2-3d)、灵敏度低()、灵敏度低(2ng/mL2ng/mL)鲎试剂法鲎试剂法简便快速(简便快速(1h1h)、灵敏度高()、灵敏度高(10-20pg/mL10-20pg/mL)作用机制作用机制LALLAL中的中的B B因子因子内毒素内毒素Ca 2+活化的活化的B B因子因子凝固酶原凝固酶原凝固
12、酶凝固酶可溶性蛋白可溶性蛋白(凝固原凝固原)凝固蛋白(凝固素)凝固蛋白(凝固素)凝胶凝胶外毒素与内毒素的比较外毒素与内毒素的比较外外 毒毒 素素内内 毒毒 素素 2.2.入侵病原体的数量入侵病原体的数量 具有毒力的病原菌侵入机体后,有足够的数才具有毒力的病原菌侵入机体后,有足够的数才能引起传染。能引起传染。毒力越强,需要量越少;毒力弱,需要量越大。毒力越强,需要量越少;毒力弱,需要量越大。例如鼠疫杆菌只需几个细胞侵入抵抗力低的机体,例如鼠疫杆菌只需几个细胞侵入抵抗力低的机体,就会引起鼠疫;而伤寒沙门氏菌引发伤寒症则需摄就会引起鼠疫;而伤寒沙门氏菌引发伤寒症则需摄入入10108 8-10-109
13、 9个细菌。个细菌。3.3.侵入门径侵入门径 具有一定毒力和相当数量病原菌,还要通过适当的具有一定毒力和相当数量病原菌,还要通过适当的途径,才能侵入机体,使其致病。途径,才能侵入机体,使其致病。消化道消化道伤寒杆菌、痢疾杆菌、甲肝病毒、伤寒杆菌、痢疾杆菌、甲肝病毒、呼吸道呼吸道结核分枝杆菌、肺炎链球菌结核分枝杆菌、肺炎链球菌 皮肤伤口皮肤伤口金黄色葡萄球菌、破伤风梭菌金黄色葡萄球菌、破伤风梭菌 泌尿生殖道泌尿生殖道淋病球菌、梅毒密螺旋体淋病球菌、梅毒密螺旋体 其他途径其他途径结核分枝杆菌、炭疽芽孢杆菌结核分枝杆菌、炭疽芽孢杆菌(二)宿主免疫力(二)宿主免疫力l是机体识别和排除抗原性异物的一种保
14、护性功能是机体识别和排除抗原性异物的一种保护性功能l免疫功能包括免疫功能包括免疫防御、免疫稳定和免疫监视。免疫防御、免疫稳定和免疫监视。l宿主的免疫力包括:非特异性免疫和特异性免疫;宿主的免疫力包括:非特异性免疫和特异性免疫;特异性免疫又分为细胞免疫和体液免疫两种。特异性免疫又分为细胞免疫和体液免疫两种。(三)环境因素(三)环境因素环境因素环境因素自然因素自然因素社会环境社会环境宿主环境宿主环境外界环境外界环境先天先天后天后天三、传染的三、传染的3种可能结局种可能结局隐性传染隐性传染带菌状态带菌状态显性传染显性传染 (一)隐性传染(一)隐性传染 宿主的免疫力很强,而病原菌的毒力相对宿主的免疫力
15、很强,而病原菌的毒力相对较弱,数量又较少,传染后只引起宿主的轻微较弱,数量又较少,传染后只引起宿主的轻微损害,且很快就将病原体彻底消灭,基本上不损害,且很快就将病原体彻底消灭,基本上不出现临床症状者。出现临床症状者。(二)带菌状态(二)带菌状态 如果病原菌与宿主双方都有一定的优势,但病原如果病原菌与宿主双方都有一定的优势,但病原体仅被限制于某一局部且无法大量繁殖,两者长期处体仅被限制于某一局部且无法大量繁殖,两者长期处于相持的状态,称带菌状态。于相持的状态,称带菌状态。“伤寒玛丽伤寒玛丽”:一个健康带菌者,被证实在美国:一个健康带菌者,被证实在美国有有7 7个地区多达个地区多达15001500
16、个伤寒患者都是她传染的。个伤寒患者都是她传染的。(三)显性传染(三)显性传染 急性传染急性传染 和和 慢性传染慢性传染 acute infection chronic infectionacute infection chronic infection 局部感染局部感染 和和 全身感染全身感染 local infection generalized infectionlocal infection generalized infection临床常见的全身性感染有:临床常见的全身性感染有:毒血症毒血症 toxemiatoxemia菌血症菌血症 bacteremiabacteremia败血症败血症
17、 septicemiasepticemia脓毒血症脓毒血症 pyemiapyemia 毒血症:毒血症:产外毒素的病原菌在体内局部组织生产外毒素的病原菌在体内局部组织生长繁殖,产生的外毒素进入血流,随血到达特定长繁殖,产生的外毒素进入血流,随血到达特定靶器官或组织引起典型症状。靶器官或组织引起典型症状。局部局部繁殖繁殖血血典型症状典型症状引起引起外毒素外毒素细菌细菌 菌血症:菌血症:病原菌短暂由局部侵入血流,但未在病原菌短暂由局部侵入血流,但未在血流中生长繁殖,只是短暂的一过性通过血循环血流中生长繁殖,只是短暂的一过性通过血循环到达适宜部位再进一步繁殖的播散过程。到达适宜部位再进一步繁殖的播散过
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