免疫缺陷病医学免疫学课件.ppt

1、免疫缺陷病医学免疫学课件2.2.分类分类原发性（先天性）原发性（先天性）继发性（获得性）继发性（获得性）Primary PIDDPrimary PIDDSecondary SIDDSecondary SIDD体液免疫缺陷体液免疫缺陷细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷补体缺陷3.3.共同的特点共同的特点体液免疫缺陷体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷补体缺陷化脓性细化脓性细菌（葡萄菌（葡萄球菌、链球菌、链球菌、肺球菌、肺炎双球菌）炎双球菌）气管炎、肺气管炎、肺炎、中耳炎、炎、中耳炎、化脓性脑膜化脓性脑膜炎、脓皮病炎、脓皮病细胞免疫缺陷细胞免疫

2、缺陷病毒、真菌、胞内菌、原虫病毒、真菌、胞内菌、原虫对各种感染的易感性增加，对各种感染的易感性增加，反复的、持续的、严重的反复的、持续的、严重的恶性肿瘤发病率大大增加恶性肿瘤发病率大大增加自身免疫病发病率增高自身免疫病发病率增高以以SLESLE、类风关多见、类风关多见遗传倾向遗传倾向二二.原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷免疫功能不全免疫功能不全特异性免疫特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫B B细胞细胞T T细胞细胞联合联合吞噬细胞吞噬细胞补体补体50%50%18%18%20%20%10%10%2%2%1.1.原发性原发性B

3、 B细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病血清中某一类或全部类别的抗体水平降低血清中某一类或全部类别的抗体水平降低胞外菌易感胞外菌易感性联无丙种球蛋白血症性联无丙种球蛋白血症选择性选择性IgAIgA缺陷缺陷性联高性联高IgMIgM血症血症X X染色体上染色体上BrutonBruton酪氨酸激酶基因缺陷酪氨酸激酶基因缺陷前前B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞常染色体显性或隐性遗传常染色体显性或隐性遗传X X染色体上染色体上CD40LCD40L基因突变基因突变IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE均明显降低均明显降低IgMIgM正常或增高正常或增高病毒、真菌、胞内菌、原虫巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细

4、胞免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷（3）HIV免疫逃逸机制尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能大量复制并合成病毒蛋白AIDS主要由HIV-1所致，约占95%巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）常染色体显性或隐性遗传HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞（1）HIV侵入免疫细胞：原发性联合免疫缺陷至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIVCD4+细胞数量下降、功能受损，免疫缺陷病医学免疫学课件可分为HIV-1和HIV-2两型DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）医源性：免疫抑制剂、放射巨噬细胞：功能抑制、HIV庇护2.2.原发性原发性T T

5、细胞缺陷细胞缺陷T T细胞缺陷细胞缺陷细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷缺辅助缺辅助T T体液免疫不全体液免疫不全对各种胞内胞外微生物普遍易感对各种胞内胞外微生物普遍易感肿瘤高发肿瘤高发DiGeorgeDiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）综合征（先天性胸腺发育不全）T T细胞信号转导的缺陷细胞信号转导的缺陷CD3CD3 链缺陷链缺陷CD3CD3 链缺陷链缺陷ZAP-70ZAP-70缺陷缺陷T T细胞应答缺陷细胞应答缺陷3.3.原发性联合免疫缺陷原发性联合免疫缺陷T T、B B细胞共同缺陷细胞共同缺陷严重的持续的病毒感染和机会性感染严重的持续的病毒感染和机会性感染接种活疫苗接种活疫苗全身性感染而致

6、死全身性感染而致死口腔和皮肤的白色念珠菌感染口腔和皮肤的白色念珠菌感染轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻卡氏肺囊虫引起的肺炎卡氏肺囊虫引起的肺炎重症联合免疫缺陷病重症联合免疫缺陷病性联重症联合免疫缺陷病：性联重症联合免疫缺陷病：IL-2IL-2受体受体 链基因突变链基因突变多种多种CKCK受体功能缺陷受体功能缺陷T T细胞发育停滞于细胞发育停滞于pro-Tpro-T腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷T T、B B发育停滞发育停滞MHC I/II MHC I/II 类分子缺陷类分子缺陷常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传DNADNA修复

7、缺陷修复缺陷TCRTCR、IgIg基因异常基因异常伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传T T、B B、血小板均受影响、血小板均受影响湿疹、血小板减少、化脓菌感染湿疹、血小板减少、化脓菌感染毛细血管扩张性共济失调综合征毛细血管扩张性共济失调综合征伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病4.4.补体系统缺陷补体系统缺陷补体固有成分缺陷补体固有成分缺陷补体调节分子缺陷补体调节分子缺陷补体受体缺陷补体受体缺陷C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s、C4C4、C2C2、C3C3、P P、D DC1INHC1INH、DAFDAF

8、、CD59CD59CR1CR1、CR4CR4、CR3CR3化脓菌感染和自身免疫病高发化脓菌感染和自身免疫病高发遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿阵发性夜间血红蛋白尿阵发性夜间血红蛋白尿5.5.吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷中性粒细胞数量减少中性粒细胞数量减少慢性肉芽肿慢性肉芽肿吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷NADPHNADPH氧化酶系统的基因缺陷氧化酶系统的基因缺陷细胞呼吸爆发受阻细胞呼吸爆发受阻杀菌能力下降杀菌能力下降反复化脓菌感染和反复化脓菌感染和/或慢性化脓性肉芽肿或慢性化脓性肉芽肿三三.继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（一）常见原因（一）常见原因1.1.营养不良营养不良影响免疫细胞成

9、熟、影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平降低免疫应答水平2.2.感染：感染：病毒（病毒（HIVHIV、麻疹、巨细胞、风疹、麻疹、巨细胞、风疹、EBEB病毒）病毒）胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）原虫原虫蠕虫蠕虫3.3.医源性：医源性：免疫抑制剂、放射免疫抑制剂、放射4.4.肿瘤：肿瘤：尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能如如 HodgkinHodgkin病致细胞免疫缺陷病致细胞免疫缺陷慢性白血病慢性白血病B B细胞增殖受损细胞增殖受损HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞非洲最严重，南亚东南亚次之CD4+/CD8+T比值倒置

10、MHC I/II 类分子缺陷对各种感染的易感性增加，至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIV胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）T细胞发育停滞于pro-T性联重症联合免疫缺陷病：X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷免疫缺陷病医学免疫学课件常染色体显性或隐性遗传常染色体显性或隐性遗传流感样症状、外周血高病毒血症、CD4+T细胞明显减少IL-2受体链基因突变T、B、血小板均受影响常染色体显性或隐性遗传（1）HIV侵入免疫细胞：巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外AIDS相关征候群：发热、盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大（二）（二）获得

11、性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征Aquired Immunodeficiency Syndrome Aquired Immunodeficiency Syndrome，AIDSAIDS1.1.流行情况流行情况19811981年发现首例年发现首例至至0303年底，已有年底，已有16001600万人死亡，万人死亡，40004000万人感染万人感染HIVHIV非洲最严重，南亚东南亚次之非洲最严重，南亚东南亚次之我国亦非净土：已报告我国亦非净土：已报告8484万万2.2.病因病因人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒Human Immunodeficiency Virus,HIVHuman Immuno

12、deficiency Virus,HIV属于逆转录病毒，属于逆转录病毒，可分为可分为HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2两型两型AIDSAIDS主要由主要由HIV-1HIV-1所致，约占所致，约占95%95%3.3.主要传播途径：主要传播途径：传染源为为传染源为为HIVHIV无症状携带者和无症状携带者和AIDSAIDS病人病人病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体液中乳汁、唾液、脑脊液等体液中传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播4、AIDS发病机制发病机制（1 1）HIVHIV侵入免疫细胞：

13、侵入免疫细胞：HIVHIV包膜蛋白包膜蛋白 gp120gp120CD4CD4受体受体趋化性细胞因子受体趋化性细胞因子受体（CXCR4CXCR4和和CCR5CCR5）辅助受体辅助受体CD4+T CD4+T 细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞 神经胶质细胞神经胶质细胞受体结合受体结合包膜与细胞膜融合包膜与细胞膜融合病毒进入细胞内病毒进入细胞内双链双链RNARNA逆转录为逆转录为DNADNA整合入宿主基因组整合入宿主基因组潜伏期潜伏期大量复制并合成病毒蛋白大量复制并合成病毒蛋白装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外（2 2）损伤免疫细胞及免疫系

14、统异常）损伤免疫细胞及免疫系统异常CD4+CD4+细胞数量下降、功能受损，细胞数量下降、功能受损，CD4+/CD8+TCD4+/CD8+T比值倒置比值倒置HIV直接杀伤直接杀伤HIV间接杀伤间接杀伤HIV诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）CD4+/CD8+T比值倒置传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人AIDS主要由HIV-1所致，约占95%HIV包膜蛋白 gp120X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷AIDS相关征候群：发热、盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大医源性：免疫抑制剂、放射T细胞发育停滞于pro-T常染色体显性或隐性遗传毛细血管扩张性共济失调综

15、合征AIDS相关征候群：发热、盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎、脓皮病尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）对各种感染的易感性增加，AIDS主要由HIV-1所致，约占95%白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等医源性：免疫抑制剂、放射如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷AIDS主要由HI

16、V-1所致，约占95%性联重症联合免疫缺陷病：T细胞发育停滞于pro-T无症状期Th1为主，有症状期Th2为主化脓菌感染和自身免疫病高发病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒）体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷AIDS相关征候群：发热、盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）IL-2受体链基因突变MHC I/II 类分子缺陷毛细血管扩张性共济失调综合征DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）免疫缺陷病医学免疫学课件X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）树突状细胞：数量减少、功能下降

17、、HIV储存巨噬细胞：巨噬细胞：功能抑制、功能抑制、HIVHIV庇护庇护HIVHIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞感染后在细胞内复制，但不杀死细胞故巨噬细胞是故巨噬细胞是HIVHIV的重要庇护所，的重要庇护所，并可将病毒播散至其它组织并可将病毒播散至其它组织树突状细胞：数量减少、功能下降、树突状细胞：数量减少、功能下降、HIVHIV储存储存FDCFDC通过通过FcFc受体携带受体携带HIV-AbHIV-Ab复合物传染复合物传染给给CD4+TCD4+T细胞和细胞和M M B B细胞：细胞：功能紊乱、抗体应答下降功能紊乱、抗体应答下降HIVHIV可多克隆激活可多克隆激活B B细胞，表现为高免疫细

18、胞，表现为高免疫球蛋白血症，并产生多种自身抗体球蛋白血症，并产生多种自身抗体（3）HIV免疫逃逸机制免疫逃逸机制表位变异表位变异FDC保护保护潜伏感染潜伏感染5.5.临床特点临床特点急性病毒血症期：急性病毒血症期：潜伏期或无症状期：潜伏期或无症状期：症状期症状期AIDSAIDS期期流感样症状、外周血高病毒流感样症状、外周血高病毒血症、血症、CD4+TCD4+T细胞明显减少细胞明显减少外周血外周血HIVHIV相对较低，相对较低，CD4+TCD4+T回升至一定水平，但逐渐减回升至一定水平，但逐渐减少，免疫系统进行性衰竭少，免疫系统进行性衰竭AIDSAIDS相关征候群：相关征候群：发热、发热、盗汗、

19、消瘦、腹泻、炎症性盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大皮肤病、全身淋巴结肿大有病毒血症有病毒血症机会性感染：机会性感染：为死亡的主要原因为死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等弓形虫等恶性肿瘤恶性肿瘤KaposiKaposi肉瘤、肉瘤、B B细胞淋巴瘤等细胞淋巴瘤等神经系统疾病神经系统疾病1/31/3病人可出现，如爱滋病性痴呆病人可出现，如爱滋病性痴呆6、对、对HIV的免疫应答的免疫应答抗体抗体TcTh中和抗体等中和抗体等杀伤感染靶细胞杀伤感染靶

20、细胞无症状期无症状期Th1为主，有症状期为主，有症状期Th2为主为主7.AIDS7.AIDS的预防和治疗的预防和治疗切断传播途径：切断传播途径：不洁性接触、吸毒注射器、医源性不洁性接触、吸毒注射器、医源性发展疫苗：发展疫苗：AIDS相关征候群：发热、盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大AIDS主要由HIV-1所致，约占95%反复化脓菌感染和/或慢性化脓性肉芽肿对各种感染的易感性增加，如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷免疫缺陷病医学免疫学课件趋化性细胞因子受体（CXCR4和CCR5）Aquired Immunodeficiency Syndrom

21、e，AIDSHIV包膜蛋白 gp120气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎、脓皮病X染色体上CD40L基因突变胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）巨噬细胞：功能抑制、HIV庇护DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）严重的持续的病毒感染和机会性感染CD4+T 细胞X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞CD4+/CD8+T比值倒置巨噬细胞：功能抑制、HIV庇护Aquired Immunodeficiency Syndrome，AIDSX染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷常染色体显性或隐性遗传DiGeorge

22、综合征（先天性胸腺发育不全）胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIV伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病AIDS主要由HIV-1所致，约占95%性联重症联合免疫缺陷病：对各种感染的易感性增加，传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人趋化性细胞因子受体（CXCR4和CCR5）尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能Kaposi肉瘤、B细胞淋巴瘤等装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体液中T细胞发育停滞于pro-T8、AIDS的免疫学诊断的免疫学诊断抗原检测抗原检测抗体检测抗体检测CD4+T计数计数急性期与症状期急性期与症状期全程全程免疫系统损害状态免疫系统损害状态