《靶向治疗新》课件.ppt

1、靶向治疗在胃肠外科的应用 保健外科 刘振莉?1.靶向药物的定义?2.靶向药物的分类?3.抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗作用机制?4.爱必妥不良反应及处理 靶向治疗的定义?1、利用具有一定特异性的载体、药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位?2、把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内。靶向药物的优点?对肿瘤细胞的选择性杀伤作用?具有更高的疗效?对肿瘤相关分子靶点的特异性作用?对耐药性细胞的杀伤作用 传统化疗的缺点?对肿瘤细胞的非特异性杀伤?肿瘤细胞的耐药?疗效提高不明显?对某些类型肿瘤的治疗力不从心?毒副反应明显 靶向药物与化疗药物的协同作用?以化疗的非选择

2、性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞?杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞?清除微小残留病 对疾病的进一步认识:?分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化 肿瘤部位（实体）肿瘤组织分子生物学肿瘤的基因类型从分子水平对疾病的重新认识 不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗 爱必妥 血管内皮生长因子 一.EGFR通路抑制剂?EGFR家族 4种RTK蛋白?ErbB-1(EGFR),ErbB-2(HER-2),HER-3和HER-4?结构特点:细胞外、跨膜、细胞内功能区?EGF通路:配体受体细胞外区构型改变跨膜区激活胞内区TK底物磷酸化启动细胞生长

3、、分化信号通路肿瘤发生、增长、转移 1 1?代表药物爱必妥（西妥昔单抗）是抗EGFR的嵌合型IgG1单克隆抗体?爱必妥的使用方法 贮存和制备条件?药品应贮存在 2C-8C 的冷柜中，且不能冰冻!?未开封的药品保质期为2年，在25C条件下产品稳定性可保持20小时。?由于本品不含任何抗菌性防腐剂或抑菌剂，应在无菌的环境下制备，一旦开封应立即使用。产品包装产品包装?每安培含50ml注射液，每1ml注射液含2mg Erbitux有效成分（100mg/安），以带橡皮塞和铝封的无色玻璃瓶包装。?配有过滤器和无菌输液袋。推荐剂量推荐剂量?初始剂量为 400mg/m2，静脉滴注120min 以上，用于第一周。

4、?维持剂量为 250mg/m2，静脉滴注60min 以上，每周一次。输注注意事项输注注意事项(1)?爱必妥的静脉滴速必须 5 ml/min(300ml/h)。?在爱必妥输注前、输注中及输注后至少1小时，必须严密监测患者的各项生命体征（心率、呼吸、血压）以及面色、是否有出汗或头痛等，以便发现是否出现早期的超敏反应征象。输注注意事项输注注意事项(2)?可使用输液泵、注射泵或重力滴注。?爱必妥注射液内含有一些可见粒子，这些粒子不会影响产品的品质，但输注时必须使用过滤器。若输液速率明显降低时应考虑是否管线发生阻塞，需及时更换过滤器。?在穿刺瓶塞时不可用力过猛，在穿刺瓶塞时不可用力过猛，以免瓶塞掉入溶液

5、中。输注注意事项输注注意事项(3)?爱必妥不能与任何其他静脉内用药混合使用。?如果需要使用伊立替康，必须在爱必妥输注结束至少1小时后再用药，并使用不同的输液管线。?爱必妥输注结束时需用0.9的生理盐水冲洗输液管线，以将剩余的药品注射完全。?只能使用于与爱必妥相容的材质(如聚乙烯等)制造的无菌容器，不能使用玻璃容器。输注注意事项输注注意事项(3)?爱必妥不能与任何其他静脉内用药混合使用。?如果需要使用伊立替康，必须在爱必妥输注结束至少1小时后再用药，并使用不同的输液管线。?爱必妥输注结束时需用0.9的生理盐水冲洗输液管线，以将剩余的药品注射完全。?只能使用于与爱必妥相容的材质(如聚乙烯等)制造的

6、无菌容器，不能使用玻璃容器。?1.输液相关不良反应?2.皮肤反应 输注相关不良反应?在接受爱必妥治疗的患者中，约5%出现输注相关不良反应，其中约一半为重度超敏反应 过敏反应分级 1级 一过性红晕或皮疹，药物反应热 38 2级 皮疹，红晕，呼吸困难，风团，药物反应热38 3级 支气管痉挛，伴或不伴风团，过敏性水肿或血管神经性水肿，低血压，应静脉应用抗过敏药物 4级 速发型过敏反应，多脏器受累，可发生过敏性休克 5级 死亡 输注相关不良反应及处理?如果患者出现轻至中度（12级）的输液反应（如发热、寒战、皮疹或恶心），应立即减慢滴速。对于这部分患者，在今后的输注过程中应始终采用较慢的滴速?如果患者出

7、现重度（34级）超敏反应，应立即并永久性的停用爱必妥，对患者进行急救 皮肤反应?80%以上的患者可能出现皮肤反应?痤疮样皮疹?皮肤干燥症?指甲病变?毛发改变 皮肤反应?80%以上的患者可能出现皮肤反应，主要表现为痤疮样皮疹，其中约15症状严重?皮疹多于治疗的前3周内出现，在停药后能自行消退且不留疤痕?痤疮样皮疹常出现在脸部、上胸部和背部?皮疹的发生频率呈剂量依赖性 皮肤反应-痤疮样皮疹?出现时间：中位出现时间为爱必妥应用的第1-2周，常在第3-4周时达到顶峰?常见部位：主要位于皮脂腺分布的部位，即头面颈部及和躯干上部 皮肤反应-痤疮样皮疹?临床表现：感觉障碍伴皮肤红斑和水肿（第0-1周）丘疹脓

8、疱性皮疹（第1-3周）结痂（第3-5周）红斑毛细血管扩张症（第5-8周）皮肤反应-指（趾）甲及甲周病变?发生率：10%-29%?出现时间：多于初次治疗后的4-8周时出现?常见部位：手指，足趾甲面及甲沟（特别是拇指和拇趾）皮肤反应-皮肤干燥?发生率：35%?出现时间：治疗数周后?常见部位：躯干及下肢 皮肤反应-皮肤干燥 临床表现：?四肢或既往痤疮发生部位皮肤脱屑、干燥、瘙痒?抗感染能力降低会引起并发症，如：?金黄色葡萄球菌感染-伴有黄色硬皮的急性性皮炎?1型单纯疱疹病毒感染?手指或足趾尖部偶见干燥脱皮症状可伴有甲褶和关节部位的龟裂?粘膜变化（如阴道干燥、口腔或鼻粘膜溃疡）皮肤反应-毛发改变?发生

9、率：9%?出现时间：治疗2-3个月时?常见部位：头发，汗毛，睫毛 皮肤反应-毛发改变?临床表现：头发变脆、脱色、卷曲和脱发（可发生快速弥漫无瘢痕的脱发，多伴瘙痒）面部汗毛和睫毛变粗变浓密 皮肤反应-小结?皮肤反应的发生频率呈剂量依赖性?西妥昔单抗（爱必妥）的临床研究数据表明皮疹能够提示肿瘤对药物的反应性 皮肤反应 一般性处理 全身使用温和的沐浴用品（不用肥皂）用温水清洗病变部位 使用皮肤软化药以避免皮肤干燥 注意防晒?当一般处理无效时应请皮肤科医师会诊 皮肤反应 针对性处理?痤疮样皮疹处理：局部治疗（甲硝唑凝胶或乳霜，罗红霉素或克林霉素凝胶或乳液）局部鳞屑样脱皮：优选乳霜而非乳液 或凝胶，避免加重湿疹症状 口服抗组胺药(如西替利嗪、氯雷他定etc.)口服四环素（抗炎，治疗中度病情）皮肤反应 针对性处理?指甲病变处理：口服抗生素 抗生素乳霜 抗真菌类（如制霉菌素）硝酸银：化脓性肉芽肿 消毒剂：洗必泰 指甲病变 谢谢观赏