201x血脂异常的治疗与管理新理念课件.ppt
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1、.1.Primordial prevention (原始预防原始预防)Primary prevention(一级预防贡献一级预防贡献11.9%)他汀降他汀降Chol,高血压治疗高血压治疗胆固醇水平胆固醇水平下降贡献下降贡献24.2%24.2%.中国北京地区冠心病死亡率增加的主要原因是胆固醇中国北京地区冠心病死亡率增加的主要原因是胆固醇水平的增高水平的增高赵冬赵冬:Circulation,2004 110:1236-1244.家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症患病率约患病率约1/500,全世界约全世界约1000万万,中国约中国约260万病人万病人成人成人LDL-c4.9mmol/L,儿童儿童4
2、.0mmol/L男性到男性到50岁时岁时50%发生致死性/非致死性冠心病女性到女性到60岁时岁时30%发生致死性/非致死性冠心病 高危,不是低危!.心脏移植的供体心脏移植的供体(所谓健康人所谓健康人)心脏作血管内超声显示心脏作血管内超声显示:冠脉内冠脉内粥样斑块厚度粥样斑块厚度0.5mm从青少年巳开始从青少年巳开始,至至30岁以上岁以上60%,50岁以上岁以上80%以上有冠脉内粥样斑块以上有冠脉内粥样斑块 JACC 2010;56:630.美国成人美国成人LDLc平均水平远高于平均水平远高于70mg/dl,在在100-130mg/dl之之间间,CDH成为第一杀手成为第一杀手灵长类动物灵长类动物
3、,新生儿新生儿,守猎群居者守猎群居者,中国贫穷农村地区人群中国贫穷农村地区人群LDLc70mg/dl,中国贫穷农村中国贫穷农村CHD仍极少见仍极少见 JACC 2010;56:630LDLc.19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALL-HAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to ZSPARCL TNTIDEAL2009 ARMYDA.%*可信限未报告95%CI,14%-41%.95%CI,16%-37%.95%CI,12%-31%
4、.Hebert PR et al.JAMA.1997;278:313-321.非致死性/致死性冠心病心血管疾病死亡率.斑块破裂斑块破裂/血栓形成血栓形成正常血管正常血管脂质沉积脂质沉积动脉粥样动脉粥样斑块进展斑块进展延缓延缓.动物和人体的饮食和药物干预动物和人体的饮食和药物干预试验显示,试验显示,LDL-C降低的幅度与动降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关,脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关,这进一步支持了这进一步支持了LDL-C“低一点,低一点,好一些好一些”的观点,特别是在已经明的观点,特别是在已经明确确CVD的患者中。的患者中。理论上理论上,所有人都应该将,所有人都应该将LDL-C维
5、持在维持在50mg/dL的的“新生儿新生儿”水平,以预防动脉粥样硬化,水平,以预防动脉粥样硬化,CVD患者也应该控制在类似低的水平。患者也应该控制在类似低的水平。JACC 2008;51(15):1512-1524LDLc正常值应该多少正常值应该多少?.European Heart Journal 2011;32:17691818.危险评估危险评估决定决定治疗治疗确定目标值达标.美国美国Framingham研究研究冠 心 病 危 险 评 分 方 法冠 心 病 危 险 评 分 方 法Circulation 1998;97:1837-1847.Grundy SM,et al.Circulation
6、.2004;110:227-239.1010年危险性年危险性LDL-C(mg/dl)LDL-C(mg/dl)802.071002.61303.41604.1190LDL-C(130-159):高血压或危险因素3无高血压且危险因素100mg/dL时胆固醇酯能够流入斑块时胆固醇酯能够流入斑块JAMA.2008;299(13):1561-73.Gordon,Castelli et al.Am J Med 1977;62:707714050100150200每千人冠心病发病率每千人冠心病发病率252534354445545564657475+HDL-C(mg/dl)女性女性男性男性.The Emerg
7、ing Risk Factors Collaboration JAMA 2009;302:1993-2000流行病学研究证实:流行病学研究证实:HDL-C每升高每升高1mg/dL,心血管病,心血管病风险降低风险降低2-3%n 68项长期前瞻性研究,项长期前瞻性研究,N=302,430.调整调整LDL-C水平后,水平后,HDL-C水平与水平与CVD风险风险无无显著相关性显著相关性调整调整HDL-C水平后,水平后,LDL-C水平与水平与CVD风险风险仍仍有有显著相关性显著相关性vs.108项随机对照研究项随机对照研究(其中他汀研其中他汀研究究62项项),包括,包括299,310名有心名有心血管事件
8、风险的受试者;血管事件风险的受试者;BMJ 2009;338:b92.NEJM 2007;NEJM 2007;AHA/ACC 2007年会;NEJM 2007尽管强化治疗使尽管强化治疗使HDL水平升高,但却没有降低动脉粥样硬化事件的发生率;水平升高,但却没有降低动脉粥样硬化事件的发生率;新的治疗手段将以改善新的治疗手段将以改善HDL功能为核心;功能为核心;启启 示示.“”优化HDL-C功能可能是调脂治疗的新途径.European Heart Journal 2011;32:17691818.Can J Cardiol 2009;25(10):567579 LDL-C:所有指南均将其作为首要干预
9、靶点;:所有指南均将其作为首要干预靶点;HDL-C:新指南明确指出尽管:新指南明确指出尽管HDL-C和和CVD风险相关,但风险相关,但目前尚不支持将其作为干预靶点;目前尚不支持将其作为干预靶点;.031821242730691215随访时间随访时间(月月)302520151050发生事件的患者比例发生事件的患者比例%Cannon CP,et al.N Engl J Med.2004;350:1495-504普伐他汀普伐他汀 40mg LDL-C降至降至95mg/dL阿托伐他汀阿托伐他汀80mg LDL-C降至降至62mg/dL16%P=0.005n ACS患者患者(N=4,162),基线,基线
10、LDL-C中位值中位值106mg/dL(研究于研究于2000-2001年入选时为年入选时为“正常值正常值”)主要终点事件:全因死亡,心梗,需要住主要终点事件:全因死亡,心梗,需要住院的不稳定性心绞痛、血运重建(随机分院的不稳定性心绞痛、血运重建(随机分组后至少组后至少3030天)和脑卒中天)和脑卒中.3.中华心血管病杂志2007;35(5):390-4131.European Heart Journal 2011;32:176918182.Can J Cardiol 2009;25(10):5675794.Circulation 2004;110:227239ACS稳定性冠心病、稳定性冠心病、
11、T2DM、卒中、卒中.调脂调脂+改善内皮功能改善内皮功能 抗炎抗炎 抗氧化抗氧化 稳定稳定/逆转斑块逆转斑块 Wassmann S,Nickenig G.Endothelium.2003;10:23-33.Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269279,N Engl J Med 2005;352:14251435.JAMA 2005;294:2437;Lancet 2006;368:1155 LDL-C 值 mg/dL(mmol/L)WOSCOPS PlAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S
12、-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率(%)二级预防 一级预防Rx 他汀治疗Pl 安慰剂Pra 普伐他汀Atv 阿托伐他汀Sim 辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT AtvTNT Atv10TNT Atv80他汀类药物的类效应他汀类药物的类效应IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-PlLDL降低值事件率降低值.阿托伐他汀阿托伐他汀10-80mg瑞舒伐他汀
13、瑞舒伐他汀5-20mg辛伐他汀辛伐他汀5-40mg洛伐他汀洛伐他汀10-80mg-33%普伐他汀普伐他汀10-40mg氟伐他汀氟伐他汀20-80mg-33%-45%-37%-48%-55%瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量是瑞舒伐他汀在中国批准的最大使用剂量是20mg/日日辛伐他汀辛伐他汀80mg的肌肉安全性受到的肌肉安全性受到FDA和和SFDA警告,临床很少使用警告,临床很少使用M R Law,BMJ.2003;326:1423.European Heart Journal 2011;32:17691818他汀仍然是血脂异常管理中最重要的药物他汀仍然是血脂异常管理中最重要的药物.Europe
14、an Heart Journal 2011;32:17691818.ARMYDAARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTURENAPLES INAPLES II72%P=0.025围术期心梗围术期心梗74%P=0.001围术期心梗围术期心梗+心肌损伤心肌损伤46%P=0.025围术期心梗围术期心梗+心肌损伤心肌损伤49%P=0.012围术期心梗围术期心梗40%P=0.014围术期心梗围术期心梗Pasceri V,et al.Circulation.2004;110:674-678.Patti G,et al.J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.Sciascio
15、 GD,et al.J.Am.Coll.Cardiol.published online Jul 1,2009.Briguori C,et al.European Heart Journal(2004)25,18221828.Briguori C,et al.J.Am.Coll.Cardiol.published online Aug 5,2009.Am J Cardiol 2001;87:257261出院时出院时有有他汀治疗他汀治疗(N=65)出院时出院时无无他汀治疗他汀治疗(N=278)3年随访时的他汀治疗率年随访时的他汀治疗率(%)P0.0001CHAMP研究:入选造影证实的研究:入选造
16、影证实的CAD患者患者(N=600),其中,其中18%出院时给予他汀治疗出院时给予他汀治疗依从性的提高意味着依从性的提高意味着更低的心血管事件更低的心血管事件.European Heart Journal 2011;32:17691818新指南将中重度新指南将中重度CKD单列,提出积极的治疗建议,单列,提出积极的治疗建议,指出他汀同时具有心肾获益,这在既往指南中没有指出他汀同时具有心肾获益,这在既往指南中没有.European Heart Journal 2011;32:17691818 他汀在卒中一级预防中有确切获益,但其他降胆固醇治疗他汀在卒中一级预防中有确切获益,但其他降胆固醇治疗的作用
17、尚不明确的作用尚不明确-这提示他汀的获益不仅与降胆固醇相关这提示他汀的获益不仅与降胆固醇相关 他汀治疗不仅能预防卒中再发,还能预防冠心病事件;他汀治疗不仅能预防卒中再发,还能预防冠心病事件;对粥样硬化血栓来源的缺血性卒中,他汀治疗获益最大对粥样硬化血栓来源的缺血性卒中,他汀治疗获益最大.Ridker PM.Circulation 2003;108:22922297LipidsCRPTolerabilityLipidsCRPTolerabilityHbA1C 16 2430413Final34 y 6-monthlyVisit:Week:Randomisation LipidsCRPTolera
18、bilityLead-in/eligibilityPlacebo run-in可定可定 20 mg(n7500)Placebo(n7500)No history of CAD men 50 yrswomen 60 yrsLDL-C 130 mg/dLCRP 2.0 mg/LCAD=coronary artery disease;LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol;CRP=C-reactive protein;HbA1c=glycated haemoglobinPrimary endpoint Time to the first occurrenc
19、e of a majorcardiovascular eventLDL-C“正常正常”,无症状所谓无症状所谓“健康健康”人人.年龄(岁)66(60-71)66(60-71)男性(%)61.562.1种族(%)白人71.471.1黑人12.412.6西班牙裔12.612.8其他3.63.5BMI(kg/m2)28.3(25.3-32.0)28.4(25.3-32.0)收缩压(mmHg)134(124-145)134(124-145)舒张压(mmHg)80(75-87)80(75-87)瑞舒伐他汀 安慰剂n=8901 n=8901JUPITER -基线情况基线情况*所有数值均为中位数所有数值均为中
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