向抗击在防治甲流一线医务工作者致敬课件.ppt
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- 抗击 防治 一线 医务工作者 致敬 课件
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1、向抗击在防治甲流第一线的向抗击在防治甲流第一线的医务工作者致敬医务工作者致敬重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见第四军医大学西京医院第四军医大学西京医院戚好文戚好文重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见一、诊断与鉴别诊断问题一、诊断与鉴别诊断问题临床诊断:临床诊断:当出现以下情况之一者为危重病例当出现以下情况之一者为危重病例:1.呼吸衰竭;呼吸衰竭;2.感染中毒性休克;感染中毒性休克;3.多脏器功能不全;多脏器功能不全;4.出现其他需进行监护治疗的严重临床情况出现其他需进行监护治疗的严重临床情况 重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 实验室可确诊:实验室可确诊
2、:1.甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性(可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法);2.分离到甲型H1N1流感病毒;3.双份血清甲型H1N1流感病毒的特异性抗体水平呈4倍或4倍以上升高。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 一、诊断与鉴别诊断:一、诊断与鉴别诊断:鉴别诊断:鉴别诊断:1.急性间质性肺炎(急性间质性肺炎(AIP)2.重症肺炎重症肺炎重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 急性间质性肺炎(急性间质性肺炎(AIP):急性间质性肺炎 起病突然,进展迅速,呈进行性加重呼吸困难,很快出现呼吸衰竭(型)。胸部影像学显示两肺为磨玻璃状阴影,可有纤维条索状阴
3、影,小班片状或大班片状阴影,实变样阴影。化验检查显示,白细胞及中性分类不一,血沉增高,学清蛋白电泳显示2,球蛋白升高,IgG,IgM升高。抗生素治疗无效。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 重症肺炎:重症肺炎:重症肺炎重症肺炎,发病相对缓慢,高热,寒战,发病相对缓慢,高热,寒战,剧烈性咳嗽,咳痰,胸痛。胸部影像学显示剧烈性咳嗽,咳痰,胸痛。胸部影像学显示单肺或两肺大片状或实变状阴影。白细胞及单肺或两肺大片状或实变状阴影。白细胞及中性分类均升高。对抗生素治疗有效。中性分类均升高。对抗生素治疗有效。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 二二、救治时机问题、救治时机问题(一
4、)分秒必争,(一)分秒必争,30分钟以内为黄金救治时间分钟以内为黄金救治时间 时间就是生命,抢救要及时。危重症患者的最佳救治时间为发病后半小时,这段时间称谓黄金时间 重症患者发病后半小时治疗和重症患者发病后半小时治疗和36个小时后再治疗的死个小时后再治疗的死亡率,两者能够相差亡率,两者能够相差7倍。对超过这个时间段的患者倍。对超过这个时间段的患者也应该尽早进行救治也应该尽早进行救治。(二)态度要坚决果断,措施要齐全。(二)态度要坚决果断,措施要齐全。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见n 监护室的准监护室的准n 人员的准备人员的准备n 急救药品的准备急救药品的准备n 急救器材的准备
5、急救器材的准备 重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见三、关于细胞因子及炎性介质阻断制剂应用三、关于细胞因子及炎性介质阻断制剂应用 必须理解重症甲流必须理解重症甲流H1N1对机体致病的机制对机体致病的机制重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见n甲流H1N1危重症发病机制的实质是一个严重的感染引起的全身系统炎症反应综合症(SIRS)和多脏器功能障碍综合症(MODS)的病理及病理生理改变的过程。n甲流病毒 侵入气道上皮细胞 复制 再复制 肺组织变性,炎症,坏死 促炎与抗炎失衡 机体应激激素过度分泌,血液重新分布,内脏缺血 内脏损伤 休克重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若
6、干意见n缺血,缺氧,细菌移位和内毒素血症 激活巨噬细胞 同时释放前炎症细胞因子(PIC)TNF-、IL-1、IL-6、PAF等,其中主要为TNF-、IL-1,PIC可进一步激活多形核细胞(PMN)、巨噬细胞、内皮细胞等效应细胞,后者可释放氧自由基、脂质代谢产物和溶酶体酶等炎症介质,形成级联瀑布效应(cascade effect)SIRS MODS。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 三、关于细胞因子及炎性介质阻断制剂应用三、关于细胞因子及炎性介质阻断制剂应用(一)(一)甲流H1N1危重症患者所引起的SIRS及MODS极为难治,因此,必须阻断机体自身的必须阻断机体自身的炎性反应,避
7、免其过度激活反应引起的介质瀑炎性反应,避免其过度激活反应引起的介质瀑布样连锁反应而诱发组织细胞的失控损伤及异布样连锁反应而诱发组织细胞的失控损伤及异常的免疫反应;尽早,尽快使用阻断机体自身常的免疫反应;尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:的炎性反应和免疫反应的药物:这是一个最重要治疗的策略:这是一个最重要治疗的策略:重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:应的药物:1.乌斯他丁:乌斯他丁:乌司他丁乌司他丁(Ulinastatin,UTI)是一种是一种从人尿中分离纯化的蛋
8、白酶抑制剂从人尿中分离纯化的蛋白酶抑制剂.机制机制:(1)UTI是一种典型的是一种典型的Kunitz型的蛋白酶抑制型的蛋白酶抑制剂,具有两个活性功能区,各自均有很广的抑酶谱,剂,具有两个活性功能区,各自均有很广的抑酶谱,能够结合如胰蛋白酶、能够结合如胰蛋白酶、-糜蛋白酶,丝氨酸蛋白酶糜蛋白酶,丝氨酸蛋白酶和粒细胞弹性蛋白酶(和粒细胞弹性蛋白酶(PMNE)以及透明质酸酶、)以及透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶、糖水解酶和脂水解酶等多种酶类,巯基酶、纤溶酶、糖水解酶和脂水解酶等多种酶类,与酶结合后抑制酶的活性,并促进酶的降解与酶结合后抑制酶的活性,并促进酶的降解 重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治
9、若干意见(三三)尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:应的药物:1.乌斯他丁乌斯他丁(Ulinastatin,UTI):(2)UTI属于人体内源性抑炎物质属于人体内源性抑炎物质,在稳定溶酶体膜同时还在稳定溶酶体膜同时还可以抑制中性粒细胞与内皮细胞的黏附聚集及其活性物质和弹可以抑制中性粒细胞与内皮细胞的黏附聚集及其活性物质和弹性蛋白酶的释放,抑制了细胞因子和炎性递质的释放,减少凝性蛋白酶的释放,抑制了细胞因子和炎性递质的释放,减少凝血因子的损耗血因子的损耗 重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见(三三)尽早,尽快使用阻断机体自
10、身的炎性反应和免疫反应的药尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:物:1.乌斯他丁乌斯他丁(Ulinastatin,UTI):(3)保护内皮细胞)保护内皮细胞,减少内皮下胶原暴露的机会,阻断内源性凝血的启动,减轻组织细胞损伤和功能障碍;(4)通过维持促凝和抗凝的平衡)通过维持促凝和抗凝的平衡,减少血液循环中血栓的形成,改善微循环;(5)减少组织、细胞的损伤;)减少组织、细胞的损伤;改善循环、改善组织灌注;重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见(三三)尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:1.乌斯他丁乌
11、斯他丁(Ulinastatin,UTI):(6)具有稳定溶酶体膜,)具有稳定溶酶体膜,抑制溶酶体酶的释放,抑制心肌抑制因子(MDF)产生,清除氧自由基的作用;(7)UTI不仅能抑制不仅能抑制PMNE的释放的释放,而且能抑制由PMNE诱导的IL-8基因表达和蛋白分泌,从而降低炎性反应对组织的损伤;(8)UTI可降低血浆可降低血浆TNF-、IL-6和和IL-10的含量的含量,通过上调抗炎因子和下调促炎因子,调整促炎和抗炎双方力量,促使机体恢复内环境平衡,使机体的炎症和抗炎症反应处于一种低水平的平衡状态。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 因而对UTI对各重要脏器如肺脏、心脏、肝脏、肾
12、脏、血液系统、胃肠系统、大脑等无论是严重感染或是创伤均有强大的的保护作用。所以乌斯他丁广泛用于不同原因引起的SIRS及MODS,其效果明显。用法及用量用法及用量:首次首次40-80万万u/250ml,静滴,静滴,q6h,直到病情好转,并随着病情的好转逐渐减量直到病情好转,并随着病情的好转逐渐减量 重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:2.注射用重组人注射用重组人型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋(益赛普):益赛普):TNF在SIRS及发病机制中占有重
13、要的地位,在严重感染,创伤等情况下,巨噬细胞可在严重感染,创伤等情况下,巨噬细胞可被激活,释放前炎症细胞因子(被激活,释放前炎症细胞因子(PIC)TNF-、IL-1、IL-6、PAF等,其中主要为等,其中主要为TNF-、IL-1。PIC可进一步激活多形可进一步激活多形核细胞(核细胞(PMN)、巨噬细胞、内皮细胞等效应细胞,后者可)、巨噬细胞、内皮细胞等效应细胞,后者可释放氧自由基、脂质代谢产物和溶酶体酶等炎症介质,形成释放氧自由基、脂质代谢产物和溶酶体酶等炎症介质,形成级联瀑布效应(级联瀑布效应(cascade effect),从而诱发),从而诱发SIRS,进一步,进一步导致导致MODS的出现
14、。的出现。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:应的药物:2.注射用重组人注射用重组人型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋(益赛普):益赛普):益赛普是一种叫肿瘤坏死因子(益赛普是一种叫肿瘤坏死因子(TNF)拮抗)拮抗剂的融合蛋白,能竞争性地与血中肿瘤坏死因子剂的融合蛋白,能竞争性地与血中肿瘤坏死因子(TNF)结合,结合,阻断它和细胞表面阻断它和细胞表面TNF受体结合,从而降低及阻断人体的免受体结合,从而降低及阻断人体的免疫系统产生的过多的疫系统产生的过多的TN
15、F的作用。使的作用。使TNF失活。最早用于类失活。最早用于类风湿性关节炎风湿性关节炎(RA)的治疗,获得了明显效果。的治疗,获得了明显效果。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见用法用量用法用量:成人推荐剂量为每次25mg,皮下注射,qd。注射前用1毫升注射用水溶解。该药使用越早,越好。随着病情的好转可减少用药次数。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:大黄大黄:泻下攻积,清热泻火,凉血解毒,逐瘀通:泻下攻积,清热泻火,凉血解毒,逐瘀通经。经。实验证明大黄通过抑制花
16、生四烯酸诱导的白细胞聚集反应,实验证明大黄通过抑制花生四烯酸诱导的白细胞聚集反应,抑制炎性介质磷脂酶抑制炎性介质磷脂酶A2(PLA2)的释放和血小板激活因子)的释放和血小板激活因子(PAF)的合成,抑制了脂质过氧化反应,清除自由基,缓解)的合成,抑制了脂质过氧化反应,清除自由基,缓解了机体的炎症反应,了机体的炎症反应,抑制抑制TNF-,IL-1、等细胞因子的产生和、等细胞因子的产生和释放,阻止中性细胞(释放,阻止中性细胞(PMN)激活,缓解了机体的炎性反应,)激活,缓解了机体的炎性反应,大黄能保护细胞的完整结构,维持细胞间的紧密联结,对肠源大黄能保护细胞的完整结构,维持细胞间的紧密联结,对肠源
17、性肺损伤具有保护作用;性肺损伤具有保护作用;重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见(三三)尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:药物:大黄大黄:大黄能有力地阻止SIRS向MODS演变,对已发生MODS的患者,大黄具有保护作用,从而降低临床病死率,提高抢救成功率.有力地阻止了休克患者的病程向多脏器功能衰竭演变。另外对多种敏感的细菌,病毒有明显的抑制作用。此外大黄还有抗炎、解热作用,免疫调节作用等。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见(三三)尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反
18、应和免疫反应的药物:免疫反应的药物:大黄大黄:用法及用量用法及用量:1.精制大黄粉15.0g-20.0g 用温开水冲服,q8h。2.生大黄30.0g-60.0g水煎服,q8h。使大便每天保持3-4次。随着病情的好转可逐渐减量。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见(三三)尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:物:.激素激素地塞米松地塞米松:短程大剂量地塞米松静脉注入能结合短程大剂量地塞米松静脉注入能结合内毒素,减轻毒素对机体的损害,抑制内毒素,减轻毒素对机体的损害,抑制PLA2及花生四烯酸代及花生四烯酸代谢产物的释放,
19、阻断中性粒细胞、激活巨噬细胞,降低血小谢产物的释放,阻断中性粒细胞、激活巨噬细胞,降低血小板活化因子(板活化因子(PAF)和氧自由基()和氧自由基(OFR)的产生、,保护细)的产生、,保护细胞生物膜、拮抗内毒素等作用。有良好的降温、另外还有抗胞生物膜、拮抗内毒素等作用。有良好的降温、另外还有抗休克及促进症状缓解的作用,减少组织器官水肿的并发症它休克及促进症状缓解的作用,减少组织器官水肿的并发症它有拮抗机体的全身炎性反应有拮抗机体的全身炎性反应。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见(三三)尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应
20、的药物:物:.激素激素地塞米松地塞米松:用法及用量:用法及用量:1.早期应用肾上腺皮质激素,一般可用早期应用肾上腺皮质激素,一般可用地塞米松地塞米松4060mg,一次静脉滴入,或一次静脉滴入,或氢泼尼松氢泼尼松80120mg每每68小时小时1次,次,应应用用12天,最长不超过天,最长不超过35天。天。2对于极危重病人可用短程大剂量地塞米松对于极危重病人可用短程大剂量地塞米松:一次静注一次静注100-200mg,亦可在危急情况下从莫菲氏管滴入亦可在危急情况下从莫菲氏管滴入,可连续用药可连续用药1-3天天,即可逐渐减量。即可逐渐减量。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见(三三)尽早,尽
21、快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:反应的药物:5.6542(山莨菪碱):(山莨菪碱):山莨菪碱是传统的山莨菪碱是传统的M胆碱能受体阻胆碱能受体阻滞剂,具有抗内毒素、抗休克、改善和活跃微血管的循环,滞剂,具有抗内毒素、抗休克、改善和活跃微血管的循环,减少内皮细胞的损伤、稳定生物膜等的作用、保护能量代谢,减少内皮细胞的损伤、稳定生物膜等的作用、保护能量代谢,钙离子拮抗作用和抗氧自由基作用的综合,有预防心肌损伤钙离子拮抗作用和抗氧自由基作用的综合,有预防心肌损伤和再灌注损伤的作用和再灌注损伤的作用 用法及用量:用法及用量:短程大剂量山莨菪硷短程大
22、剂量山莨菪硷:一次静注一次静注20-40mg,30min后根据后根据病情追加病情追加40mg,总量有的可达总量有的可达120-240mg/日。或者每隔日。或者每隔15min静注静注20-30mg,直至病情控制;直至病情控制;重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 (三三)尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:6.山莨菪碱及地塞米松的联合应用山莨菪碱及地塞米松的联合应用:两药联用优于单独应两药联用优于单独应用。研究证明联合应用其保护器官功能、阻断炎性反应、改善微循环、对抗用。研究证明联合应用其保护器官功能、阻断炎性反应
23、、改善微循环、对抗内毒素的作用更强。另外,能显著改善心、肝、肺、肾功能,能遏止住病人内毒素的作用更强。另外,能显著改善心、肝、肺、肾功能,能遏止住病人的危重状态,能降低动物死亡率。临床救治中证实它具有方便、经济、可靠、的危重状态,能降低动物死亡率。临床救治中证实它具有方便、经济、可靠、疗效显著的特点,同时短程大剂量山莨菪碱及地塞米松的联合应用能明显疗效显著的特点,同时短程大剂量山莨菪碱及地塞米松的联合应用能明显的减轻单独应用山莨菪碱所出现的面部潮红、口干、视力模糊、腹胀、心率的减轻单独应用山莨菪碱所出现的面部潮红、口干、视力模糊、腹胀、心率加快等副作用加快等副作用。重症甲流重症甲流H1N1防治
24、若干意见防治若干意见(三三)尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物尽早,尽快使用阻断机体自身的炎性反应和免疫反应的药物:6.山莨菪碱及地塞米松的联合应用山莨菪碱及地塞米松的联合应用 其机制其机制:能使肾脏能使肾脏ET-1mRNA表达水平明显降低;表达水平明显降低;增加微循环灌注量和微循环内移动微粒数量;增加微循环灌注量和微循环内移动微粒数量;逆转胃粘膜内逆转胃粘膜内pH值的下降;抑制血浆胃泌素、胃动素水平的升高;值的下降;抑制血浆胃泌素、胃动素水平的升高;降低血浆降低血浆TNF和和LPO的水平;的水平;减轻组织细胞变性、坏死,减少微血栓的形成减轻组织细胞变性、坏死,减少微血栓的形
25、成 用法及用量:用法及用量:联合大剂量应用地塞米松(联合大剂量应用地塞米松(40mg/8h)、)、654-2(20mg/8h)连)连续续5天。天。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 四、抗感染问题四、抗感染问题 甲流H1N1危重症患者在感染病毒之后常继发多种病原微生物感染,严重的感染可导致死亡。应积极迅速控制感染,在无明确病原菌的情况下,可根据已经明确或最为可能的感染灶和该部位感染最常见的病原菌来决定,同时考虑当时社区和该医院内部常见细菌谱及其耐药情况。可采取经验性治疗。重症甲流重症甲流H1N1防治若干意见防治若干意见 四、抗感染治疗四、抗感染治疗 抗菌素使用原则抗菌素使用原则:
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