疟原虫医学微生物学41课件.ppt

1、孢子纲孢子纲 Class sporozoea真球虫目真球虫目 Order Eucoccidiida疟原虫科疟原虫科 Family Plasmodidae主要虫种主要虫种间日疟原虫间日疟原虫 P.vivax三日疟原虫三日疟原虫 P.malariae恶性疟原虫恶性疟原虫 P.falciparum卵形疟原虫卵形疟原虫 P.ovale概述概述全部营寄生生活全部营寄生生活(肝细胞、红细胞内，肝细胞、红细胞内，蚊内蚊内)生活史复杂，世代交替生活史复杂，世代交替传播媒介：按蚊传播媒介：按蚊我国五大寄生虫病之一我国五大寄生虫病之一疟疾流行状况疟疾流行状况 全世界全世界 中国中国受染数受染数 3 3亿（亿（90

2、90国）国）3030万万死亡数死亡数 100-150100-150万万/年年 不明不明形态与生活史形态与生活史人体内发育人体内发育(无性无性/有性开始有性开始)红细胞外期红细胞外期 (E-E stage)红细胞内期红细胞内期 (E stage)配子体形成配子体形成 (Gametocytogenesis)红细胞外期红细胞外期(肝细胞内增殖肝细胞内增殖)（速发型速发型）子孢子子孢子 红外裂殖体红外裂殖体 裂殖子裂殖子 （迟发型迟发型P.v.P.v.）进入红细胞进入红细胞 P.v.8d;P.f.6d;P.m.12dP.v.8d;P.f.6d;P.m.12d红细胞内期红细胞内期(RBC(RBC内增殖内

3、增殖)发育：环形滋养体发育：环形滋养体 大滋养体大滋养体增殖：早期裂殖体增殖：早期裂殖体 RBCRBC内发育内发育 成熟裂殖体成熟裂殖体(子子)配子体形成配子体形成 M M 吞噬吞噬 裂殖子入侵红细胞过裂殖子入侵红细胞过程程粘附：裂殖子表面配基与红细胞粘附：裂殖子表面配基与红细胞 表面的相应受体结合表面的相应受体结合变形：红细胞凹陷变形：红细胞凹陷入侵：纳虫空泡形成入侵：纳虫空泡形成封口：红细胞恢复形状封口：红细胞恢复形状Scanning electron micrograph of Plasmodium-infected red blood cells.One cell has burst

4、open,releasing merozoitesP.v P.f P.m P.o红内期周期红内期周期P.v.48hP.v.48hP.f.36-48hP.f.36-48hP.m.72hP.m.72h成熟裂殖体内裂殖子数和形态成熟裂殖体内裂殖子数和形态P.v.12-24P.v.12-24个，不规则个，不规则P.f.8-36P.f.8-36个，不规则个，不规则P.m.6-12P.m.6-12个，菊花状个，菊花状配子体形成配子体形成 红内期裂殖子红内期裂殖子 雌雄配子体雌雄配子体 P.v.2-3dP.v.2-3d P.f.7-10d P.f.7-10d 12 12个个/mm/mm3 3不能传播不能传播

5、被寄生被寄生RBCRBC的变化的变化P.v.P.v.胀大胀大 薛氏小点薛氏小点P.f.P.f.正常正常 茂氏点茂氏点P.m.P.m.正常正常 西门氏点西门氏点疟原虫对疟原虫对RBCRBC的选择的选择P.v.P.v.幼稚红细胞幼稚红细胞P.f.P.f.各种红细胞各种红细胞P.m.P.m.衰老红细胞衰老红细胞蚊体内发育蚊体内发育(有性有性)雌配子体雌配子体 (减数分裂减数分裂)雌雄配子雌雄配子 受精受精 雄配子体雄配子体 动合子动合子 合子合子 卵囊（内含子孢子）卵囊（内含子孢子）Oocysts on mosquito gut 疟原虫发育过程疟原虫发育过程 子孢子子孢子 裂殖体、子裂殖体、子 环形

6、体环形体 滋养体滋养体 (红外红外)吞噬吞噬 裂殖子裂殖子 裂殖体裂殖体 卵囊卵囊 动合子动合子 合子合子 配子配子 雌雄配子体雌雄配子体红内红内人体内疟原虫发育与临床关系人体内疟原虫发育与临床关系感染期：子孢子感染期：子孢子红外期：潜伏期，复发（红外期：潜伏期，复发（P.v.P.v.）红内期：致病，病原诊断红内期：致病，病原诊断配子体形成：传播配子体形成：传播致病致病致病：红内期致病：红内期潜伏期潜伏期:原虫侵入到症状出现原虫侵入到症状出现 P.v.14dP.v.14d P.f.11d P.f.11d P.m.28d P.m.28d疟疾发作疟疾发作发热阈值：发热阈值：P.v.10-500/m

7、mP.v.10-500/mm3 3典型症状典型症状:周期性寒颤周期性寒颤,发热发热,出汗出汗机理机理:1:1、裂殖子、代谢物、裂殖子、代谢物、RBCRBC碎片碎片 WBCWBC吞噬吞噬内源性致热原内源性致热原 2 2、TNFTNF等细胞因子等细胞因子发作间隔发作间隔:P.v.:P.v.隔日；隔日；P.f.P.f.隔天或不规则；隔天或不规则；P.m.P.m.隔二天隔二天疟疾贫血机理疟疾贫血机理RBCRBC大量破坏大量破坏脾功能亢进脾功能亢进TNF-TNF-抑制抑制骨髓造血骨髓造血IIII型变态反应溶血型变态反应溶血再燃再燃 recrudescense 疟疾发作停止后红内期原虫大量疟疾发作停止后红

8、内期原虫大量增殖而引起的发作增殖而引起的发作复发复发 relapse 疟疾初发后红内期原虫被消灭，疟疾初发后红内期原虫被消灭，肝内迟发型子孢子活化后入侵肝内迟发型子孢子活化后入侵RBCRBC 而引起的发作。仅而引起的发作。仅P.v.P.v.有此复发有此复发脾肿大的因果脾肿大的因果单核巨噬系统增生单核巨噬系统增生脾充血纤维化脾充血纤维化 导致全血细胞性贫血导致全血细胞性贫血凶险型疟疾凶险型疟疾多见于多见于P.f.P.f.流行区流行区无免疫人群中脑疟常见无免疫人群中脑疟常见高热、昏迷，死亡率高高热、昏迷，死亡率高粘附阻塞学说粘附阻塞学说Erythrocyte,parasitized by Plas

9、modium falciparum,showing surface knobs.严重并发症脑疟脑疟重症贫血重症贫血肾功能衰竭肾功能衰竭肾病综合症肾病综合症低血糖低血糖肺水肿肺水肿疟疾免疫疟疾免疫先天性免疫先天性免疫（inate immunity）获得性免疫获得性免疫（acquired immunity):具种、株、期特异性具种、株、期特异性带虫免疫带虫免疫 premunition非消除性免疫非消除性免疫发作后维持低虫血症发作后维持低虫血症对同种再感染具抵抗力对同种再感染具抵抗力疟原虫的免疫逃避疟原虫的免疫逃避疟原虫逃避宿主的免疫攻击得以疟原虫逃避宿主的免疫攻击得以长期存活和增殖的机制长期存活和

10、增殖的机制:抗原变异抗原变异 P.f.P.f.抗原伪装虫表吸附宿主抗原伪装虫表吸附宿主AgAg免疫抑制多克隆激活免疫抑制多克隆激活,Bc,Bc 疟疾实验室诊断疟疾实验室诊断病原学：厚薄血膜涂片染色法病原学：厚薄血膜涂片染色法 Wrights;GiemsaWrights;Giemsa免疫学：血清反应免疫学：血清反应,用于流调用于流调分子探针：分子探针：DNADNA杂交杂交;PCR;PCR等等疟疾流行疟疾流行分布：亚、非、拉地区分布：亚、非、拉地区我国疟疾分布我国疟疾分布:P.v.P.v.黄淮平原黄淮平原 P.f.P.f.长江以南长江以南,海南海南,云南云南 P.m.P.m.散发、山区散发、山区疟

11、区分类疟区分类以儿童以儿童2-92-9脾肿率为指标脾肿率为指标 10%50%50%高度流行区高度流行区 75%75%全疟区全疟区疟疾流行环节疟疾流行环节传染源：病人及带虫者传染源：病人及带虫者(阳性阳性配子体血症者配子体血症者)传播媒介：中华按蚊、大劣按蚊传播媒介：中华按蚊、大劣按蚊 嗜人按蚊、微小按蚊嗜人按蚊、微小按蚊易感人群：无免疫力人群，尤以儿童、易感人群：无免疫力人群，尤以儿童、孕妇易感孕妇易感疟疾防治疟疾防治 综合性防治措施综合性防治措施消灭传染源：查治病人消灭传染源：查治病人切断传播途径：防蚊灭蚊切断传播途径：防蚊灭蚊保护易感人群：化学预防保护易感人群：化学预防;疫苗等疫苗等抗疟药

12、的种类抗疟药的种类杀灭红外期原虫伯喹杀灭红外期原虫伯喹杀红内期原虫氯喹、青蒿素杀红内期原虫氯喹、青蒿素杀配子体伯喹杀配子体伯喹(伯氨喹啉伯氨喹啉)杀子孢子乙胺嘧啶杀子孢子乙胺嘧啶抗疟药的应用抗疟药的应用根治间日疟：氯喹根治间日疟：氯喹+伯喹伯喹无抗性恶性疟：氯喹无抗性恶性疟：氯喹抗氯喹恶性疟：青蒿素抗氯喹恶性疟：青蒿素/甲氟喹甲氟喹/咯萘啶咯萘啶抗疟工作存在的问题抗疟工作存在的问题抗性虫株的出现抗性虫株的出现蚊媒对新杀虫剂的抗性蚊媒对新杀虫剂的抗性研制抗疟疾疫苗的难度研制抗疟疾疫苗的难度机会致病原虫机会致病原虫 某些寄生虫在健康宿主体内不表现明某些寄生虫在健康宿主体内不表现明显致病，处于隐形感

13、染状态；当宿主免疫显致病，处于隐形感染状态；当宿主免疫力受损时原虫出现异常增殖，致病力增加，力受损时原虫出现异常增殖，致病力增加，可使患者致死。可使患者致死。(opportunistic protozoa)弓形虫概述弓形虫概述世界性分布世界性分布人畜共患人畜共患中间宿主中间宿主人和猫等温血动物人和猫等温血动物终宿主终宿主猫科动物猫科动物形态形态(1)(1)(中中间宿主体内）间宿主体内）人或温血动物人或温血动物有核细胞有核细胞内内速殖子：弓形速殖子：弓形,内二芽殖内二芽殖 胞内繁殖胞内繁殖(假包囊假包囊)包包 囊：有囊壁，内含大量缓殖子囊：有囊壁，内含大量缓殖子Toxoplasma gondii

14、Tachyzoites of Toxoplasma gondiiTachyzoites of Toxoplasma gondii in macrophages of mouse in peritoneal exudate.(SEM)Tachyzoites of Toxoplasma gondii in macrophages of mouse in peritoneal exudate.(SEM)In cell cultures,T.gondii proliferates to form a pseudocyst of 8-20 parasites.T.gondii:lysis of a TH

15、P-1 cell with release of tachizoites in culture.T.gondii:tissue cysts,100-300 m,may contain up to 3 000 bradyzoites.形态形态(2)(2)（终宿主体内）（终宿主体内）猫科动物小肠上皮细胞内猫科动物小肠上皮细胞内裂殖体：无性增殖裂殖体：无性增殖配子体：雌雄配子受精配子体：雌雄配子受精卵囊卵囊：内含内含2 2个孢子囊，个孢子囊，各含各含4 4个子孢子个子孢子卵卵 囊囊生活史生活史(循环传播型循环传播型)特点：两类宿主，两种生殖方式特点：两类宿主，两种生殖方式猫科动物为终宿主配子生殖猫科

16、动物为终宿主配子生殖人或其它温血动物为中间宿主人或其它温血动物为中间宿主 无性生殖无性生殖(包括猫科动物的有核细胞内包括猫科动物的有核细胞内)弓形虫的生活史弓形虫的生活史 卵囊（随粪便排出）卵囊（随粪便排出）子孢子子孢子 速殖子速殖子(假包囊假包囊)（口入）（口入）(1)合子合子 (2)(4)配子体配子体 裂殖体裂殖体 (3)包囊包囊(缓殖子缓殖子)裂殖子裂殖子 （终宿主猫）（终宿主猫）（中间宿主人、猫等动物）（中间宿主人、猫等动物）1.1.终宿主终宿主 中间宿主：中间宿主：卵囊卵囊 子孢子子孢子2.2.终宿主终宿主 终宿主：终宿主：卵囊卵囊 裂殖体裂殖体3.3.中间宿主中间宿主 终宿主：终宿

17、主：速殖子或包囊速殖子或包囊 裂殖体裂殖体4.4.中间宿主中间宿主 中间宿主：中间宿主：速殖子速殖子 包囊包囊 生活史要点生活史要点感染期：卵囊，包囊，速殖子感染期：卵囊，包囊，速殖子感染方式：感染方式：垂直传播垂直传播 -胎盘胎盘水平传播水平传播 -口入、输血、伤口等口入、输血、伤口等寄生部位：淋巴结、脑、眼、肌寄生部位：淋巴结、脑、眼、肌肉、肝、心、肺等肉、肝、心、肺等致病机制致病机制速殖子细胞内增生与破坏速殖子细胞内增生与破坏包囊累及重要脏器、组织包囊累及重要脏器、组织代谢物等致变态反应代谢物等致变态反应获得性弓形虫病（获得性弓形虫病（1 1）免疫功能正常时免疫功能正常时多数无症状（多数

18、无症状（90%90%）少数可见：急性淋巴结炎少数可见：急性淋巴结炎 视网膜脉络膜炎；视网膜脉络膜炎；罕见肺炎罕见肺炎,肝炎肝炎,心肌炎心肌炎,脑膜脑炎脑膜脑炎弓形虫淋巴节肿大弓形虫淋巴节肿大弓形虫眼病弓形虫眼病脑弓形虫病标本脑弓形虫病标本 免疫功能缺陷时免疫功能缺陷时 隐性感染激活，发病隐性感染激活，发病 重症型，全身性感染重症型，全身性感染,预后差预后差获得性弓形虫病（获得性弓形虫病（2 2）临床类型临床类型先天性弓形虫病先天性弓形虫病四联症四联症 视网膜脉络膜炎视网膜脉络膜炎 脑积水脑积水 脑钙化脑钙化 小头畸形小头畸形弓形虫病畸形儿弓形虫病畸形儿脑水肿脑水肿弓形虫病畸形儿，胎盘粘住头部弓

19、形虫病畸形儿，胎盘粘住头部弓形虫病脑积水畸形儿弓形虫病脑积水畸形儿弓形虫病内脏外翻畸形儿弓形虫病内脏外翻畸形儿实验室诊断实验室诊断病原学病原学:组织体液活检组织体液活检,涂片染色涂片染色 动物接种分离、细胞培养、动物接种分离、细胞培养、PCRPCR测测DNADNA。免疫学免疫学:测抗体（测抗体（IgGIgG+：有感染；：有感染；IgMIgM+：可能是新感染：可能是新感染）测抗原、羊水测抗体测抗原、羊水测抗体流行流行传染源传染源:猫猫、家畜和野生温血动物家畜和野生温血动物传播途径传播途径:人人 （胎盘，输血）（胎盘，输血）人人 动物动物 （肉食品，水）（肉食品，水）人人 动物动物 （食肉）（食肉

20、）动物动物弓形虫阳性率弓形虫阳性率人群抗体阳性率人群抗体阳性率法国法国 45%45%美国美国 25-36%25-36%日本日本 15-40%15-40%中国中国 5-10%5-10%家畜家畜 猪猪 28-71%28-71%猫猫 5-85%5-85%流行特点流行特点生活史多期均有传染性生活史多期均有传染性多传播途径多传播途径多多宿主、寄生部位宿主、寄生部位中间宿主间可相互传播中间宿主间可相互传播组织内包囊存活长组织内包囊存活长,卵囊抗力大卵囊抗力大猫为主要传染源猫为主要传染源(粪便内卵囊污染粪便内卵囊污染)防治原则防治原则治疗患者：乙胺嘧碇治疗患者：乙胺嘧碇,磺胺嘧啶磺胺嘧啶 螺旋霉素螺旋霉素预

21、防为主：不食未煮熟肉类预防为主：不食未煮熟肉类/生菜生菜严格个人卫生及食品卫生要求严格个人卫生及食品卫生要求孕妇防止与猫接触、产前检查孕妇防止与猫接触、产前检查概述概述世界性分布世界性分布人畜共患，感染普遍人畜共患，感染普遍致间质性浆细胞肺炎致间质性浆细胞肺炎形态形态滋养体滋养体囊前期：具囊壁囊前期：具囊壁包囊期：含包囊期：含8 8个囊内小体个囊内小体生活史生活史感染期：成熟包囊感染期：成熟包囊成熟包囊成熟包囊 小滋养体小滋养体 大滋养体大滋养体囊前期囊前期（肺上皮细胞）（肺上皮细胞）（肺泡间质）（肺泡间质）致病致病多为隐性感染、机会致病多为隐性感染、机会致病致间质性浆细胞性肺炎致间质性浆细胞

22、性肺炎婴儿型，成人型婴儿型，成人型AIDSAIDS并发该病常可致死并发该病常可致死病原学检查病原学检查采样：痰液、气管分泌物、采样：痰液、气管分泌物、支气管灌洗液支气管灌洗液方法：涂片染色法、印片方法：涂片染色法、印片 （姬氏染色）（姬氏染色）流行与防治流行与防治世界性分布世界性分布空气飞沫传播空气飞沫传播早期治疗早期治疗:喷他脒、喷他脒、TPM-SMZTPM-SMZ 概述概述 人畜共患人畜共患 致致隐孢子虫性腹泻隐孢子虫性腹泻 重症伴全身症状重症伴全身症状隐孢子虫生活史隐孢子虫生活史子孢子子孢子 卵囊卵囊(厚壁卵囊随粪排出、厚壁卵囊随粪排出、薄壁卵囊体内再感染薄壁卵囊体内再感染)滋养体滋养体

23、 合子合子裂殖体裂殖体 （I I、IIII）雌雄配子雌雄配子 裂殖子裂殖子 雌雄配子体雌雄配子体人人（肠上皮细胞刷状缘）（肠上皮细胞刷状缘）生活史特点生活史特点感染期：卵囊感染期：卵囊寄生小肠绒毛刷状缘寄生小肠绒毛刷状缘内生阶段自体繁殖内生阶段自体繁殖以厚壁卵囊排离转换宿主以厚壁卵囊排离转换宿主致病致病正常人正常人:水样腹泻水样腹泻,可转慢性可转慢性幼儿重症幼儿重症:喷射腹泻伴全身症状喷射腹泻伴全身症状免疫受损宿主：霍乱样泻伴免疫受损宿主：霍乱样泻伴 肠外器官感染肠外器官感染为为AIDSAIDS主要死因之一主要死因之一(47/57)(47/57)病原学诊断病原学诊断粪便检查粪便检查 生理盐水涂片生理盐水涂片金胺金胺-酚染色查卵囊酚染色查卵囊流行流行传染源传染源:病人、畜及带虫者病人、畜及带虫者传播途径传播途径:粪便、呕吐物粪便、呕吐物 污染水源、食物污染水源、食物易感者易感者:婴幼儿婴幼儿,免疫缺陷者免疫缺陷者防治防治防止粪便污染水、食物防止粪便污染水、食物治疗：无特效药治疗：无特效药国内：大蒜素可能有效国内：大蒜素可能有效