糖尿病及其治疗药物-赵德波(同名559)课件.ppt

1、糖尿病及其治疗药物糖尿病及其治疗药物内容糖尿病简介糖尿病的治疗药物新型降糖药一、糖尿病（一、糖尿病（DM）简介）简介?定义：定义：是一组由遗传、自身免疫和环境 因素相互作用所引起的临床综合征，主要因胰岛B细胞分泌胰岛素相对或绝对不足，以及靶细胞对胰岛素敏感性降低或胰岛素本身存在作用的缺陷，或两者同时存在而引起。临床以高血糖为主要标志。糖尿病的分型?1型糖尿病?2型糖尿病?妊娠期糖尿病?继发性糖尿病糖尿病的诊断标准糖尿病的诊断标准IFGIFG+IGTIGT血糖正常血糖正常7.06.17.8 11.1DM空腹血糖mmol/L负荷后2小时血糖 mmol/L糖尿病并发症糖尿病并发症1、急性并发症、急性

2、并发症（1）酮症酸中毒：主要发生在首次就诊或控制不良的 1型糖尿病患者，在严重感染和应激等情况下 2型糖尿病患者也可发生；（2）乳酸酸中毒：多发生在有心、肝、肾等功能不全时使用双胍类降糖药，特别是苯乙双胍；（3）高渗性非酮性昏迷：多发生在老年2型糖尿病患者，常与脱水有关；（4）低血糖：多由使用胰岛素或促胰岛素分泌剂（磺脲类和格列奈类降糖药物）引起。糖尿病并发症2、慢性并发症（1）大血管并发症：大血管并发症不是糖尿病所特有，但在糖尿病患者中患病率显著增高，大血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因。?高血压病?冠心病冠心病?脑血管疾病?下肢血管疾病糖尿病并发症（2）微血管并发症：糖尿病特有的并发

3、症，与血糖控制密切相关。?糖尿病肾病?糖尿病视网膜病变?糖尿病神经病变糖尿病并发症糖代谢紊乱：“三多一少”多尿多饮多食体重减少二、糖尿病的治疗药物胰岛素分类1、按来源：（1）动物胰岛素；（2）人胰岛素2、按作用时间：按作用时间：（1）超短效胰岛素（2）短效胰岛素（3）中效胰岛素（4）长效胰岛素（5）预混胰岛素胰岛素生理作用胰岛素生理作用（1）促进脂肪的合成；（2）促进糖原的合成和贮存；（3）加速葡萄糖的氧化和酵解；（4）抑制糖原分解和异生；（5）抑制蛋白质的分解。增加了血糖的去路，减少了血糖的来源，使增加了血糖的去路，减少了血糖的来源，使血糖下降。超短效胰岛素超短效胰岛素?Aspart 诺和锐

4、；Lispro 优泌乐?起效时间15-20min，?作用高峰0.5-1.5h，?持续时间约3-5h，?吸收迅速、达峰时间短、更符合胰岛素分泌生理模型；给药时间灵活，可餐前或餐后立即给药。短效胰岛素?普通正规胰岛素无色透明液体，皮下注射后的起效时间为0.51h，作用高峰为2-4h，持续时间 5-8h。?优泌林R；诺和灵R（生物合成人胰岛素）0.5h起效，高峰13h，持续作用8h。中效胰岛素?诺和灵N；优泌林N?中效胰岛素：为乳白色浑浊液体，起效时间为1.5-4h，作用高峰 6-10h，持续时间可达18-24h。?给药后缓慢平稳释放，常用于睡前给予控制空腹血糖，提供胰岛素的基础用量。?甘精胰岛素；

5、地特胰岛素?人胰岛素类似物，澄清溶液，无需混匀。?起效时间1.5h，无明显峰值，持续时间可达24h。?更适合基础胰岛素的替代治疗。长效胰岛素预混胰岛素预混胰岛素诺和灵30R或50R；优泌林70/30；甘舒霖30R等?将短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。?起效迅速（0.5h），作用时间长（24h）。?制剂中短效成分起效迅速，较好地控制餐后血糖；中效成分主要替代基础胰岛素分泌，从而减少给药次数。胰岛素治疗的适应症胰岛素治疗的适应症?1型糖尿病?糖尿病急性并发症?糖尿病慢性严重并发症?糖尿病患者外科手术前后?糖尿病患者妊娠及分娩者?部分2型糖尿病患

6、者需用胰岛素控制者不良反应：（1）低血糖（2）注射部位皮下脂肪萎缩（女性多于男性）（3）过敏反应（4）胰岛素抵抗?急性抵抗性：多因并发感染、创伤、手术等应激状态所致；?慢性抵抗性：在没有急性并发症的情况下，每日胰岛素用量超过200u，且超过48h血糖控制仍不满意，表示对胰岛素抵抗。口服降糖药一、胰岛素曾敏剂噻唑烷酮类（1）作用机制：竞争性激活过氧化物酶增殖体受体（PPAR），从而改善胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。（2）种类：罗格列酮、吡格列酮、罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮、恩格列酮等。不良反应：不良反应：（1）肝毒性，故肝功能不全者禁用（2）水钠潴留，故心力衰竭患者禁用临床应用：临床应

7、用：主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病二、磺酰脲类降糖药作用机制：1、刺激胰岛B细胞释放胰岛素；2、降低血清糖原水平；3、增加胰岛素与靶组织的结合能力。第一代：甲苯磺丁脲第二代：格列本脲（优降糖）：作用强，持续时间可达24小时，较易引起低血糖反应。格列吡嗪：作用强度仅次于优降糖，有利于纠正脂质代谢紊乱。格列齐特：降糖作用较温和。第三代：格列美脲：选择性更高，同时能改善胰岛素抵抗。临床应用：临床应用：（1）用于胰岛素功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控 制无效者。（2）尿崩症：氯磺丙脲不良反应：不良反应：（1）持久性低血糖：常因药物过量所致；老人及肝、肾功能不良者发生率高，故老人及肾功能不良的糖尿病

8、人忌用。（2）过敏反应：与磺胺类药物存在交叉过敏现象。药物相互作用：药物相互作用：1、竞争血浆蛋白：血药浓度上升引起低血糖；如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等。2、乙醇：抑制糖异生，导致低血糖。3、降低磺酰脲类的降血糖作用：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。（三）双胍类（三）双胍类作用机制：作用机制：?促进脂肪组织摄取葡萄糖?降低葡萄糖在肠道的吸收?抑制糖原异生?抑制胰高血糖素释放代表药物：代表药物：（1）二甲双胍；（2）本乙双胍糖异生糖原葡萄糖葡萄糖糖原分解葡萄糖产生（肝脏）糖酵解血糖葡萄糖摄取（肌肉）葡萄糖淀粉葡萄糖吸收（肠道）临床应用：临床应用：主要用于轻症糖

9、尿病患者，尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者。不良反应：不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反应，宜严格控制其应用。尚有食欲下降、恶心等。（四）（四）a-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂?作用机制：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶，从而减慢碳水化合物及产生葡萄糖的速度并延缓吸收。?代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖a-糖苷酶抑制剂的作用机理正常糖吸收的模式糖吸收延迟的模式空肠回肠大肠十二指肠空肠回肠大肠快速的消化吸收缓慢的消化吸收糖糖饭后血糖不升得过高且不残留糖质而完全吸收血糖时间时间血糖饭后急骤的血糖升高a-糖苷酶抑制剂的作用机理糖苷酶抑制剂的作用机理糖吸收障碍的模

10、式未吸收的糖糖糖由于肠内细菌的分解产生二氧化碳(CO2)气体产生氧气(02)产生有机酸PH降低渗透压增高水份贮留排气、腹部鼓胀、腹泻时间阿卡波糖作用特点阿卡波糖作用特点?无低血糖发生?可以单独使用，也可以联合其他药物使用?不增加体重?良好的安全性、耐受性，禁忌症少（五）餐时血糖调节剂（五）餐时血糖调节剂?作用机制：通过与胰岛B细胞上的特异性受体结合，促进储存的胰岛素的分泌，使糖尿病患者的胰岛素生理分泌曲线得以恢复。?代表药物：代表药物：瑞格列奈?临床应用：2型糖尿病患者，因其结构中不含硫，故对磺酰脲类药物过敏者仍可使用。口服降糖药物的使用原则：个体化原则口服降糖药物的使用原则：个体化原则?根据

11、降糖药物的作用特点选择用药，如作用机理、作用强弱、体内的作用方式、时间和清除途径。?根据病人的情况特点选择用药，如病人年龄、胖瘦、病程、血糖高低、伴随疾病、肝肾功能和既往用药情况。?剂量从小到大(一般情况)?一类药物控制不满意，可加另一类，同类药物不要合用。?一旦选用适合，不要随意更换?不要随意停药三、新型降糖药以胰高血糖素样肽 1（GLP-1）为作用靶点?GLP-1类似物：艾塞那肽、依克那肽?DPP-4抑制剂：西他列汀、沙格列汀临床应用：2型糖尿病，采用二甲双胍、硫酰脲类制剂，或两种药物联合治疗达不到目标血糖的患者。新型降糖药作用靶点新型降糖药作用靶点肠道L细胞GLP-1无活性形式DDP-4胰淀粉样多肽类似物胰淀粉样多肽类似物?醋酸普兰林肽：继胰岛素之后第二个获准用于治疗1型糖尿病的药物。?作用机制：可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖生成和释放。?临床应用：主要用于1型和2型糖尿病患者胰岛素的辅助治疗，不能替代胰岛素。谢谢！谢谢！