第三节药物治疗学基础(一)药效学受体课件.ppt

1、第三节第三节 药物治疗学基础药物治疗学基础：药理学、药动学、药效学的；药物的基本作用、作用的主要、治疗作用和不良反应；药物的，效能、效价强度、半数有效量、半数致死量的和治疗指数的；药物的转运和转化。l熟悉：药物的合理应用。l了解：受体类型和药物分类、药物与受体的相互作用、药代模型概念，血药浓度变化的时间过程、药时曲线的意义；一级动力学、零级动力学的概念；药动学的基本参数。（五）（五）药物与受体药物与受体Interaction of Drug and ReceptorDefinition of Receptor任何能与药物结合产生药理作用药理作用的细细胞上胞上的大分子。大分子。1、受体概念、受体

2、概念Drug binding to receptor2、受体与药物的相互作用、受体与药物的相互作用 l 占领学说占领学说 l 速率学说 l 二态学说 l 激动药与拮抗药激动药与拮抗药 激动药激动药（Agonist）=100 部分激动药部分激动药(Partial agonist)0%100%拮抗药拮抗药（Antagonist）=0（:内在活性内在活性，即药物激动受体的能力）。，即药物激动受体的能力）。作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类既有亲和力又有内在活性有较强亲和力，无内在活性 降低其亲和力降低其亲和力，而不改变内在活性，而不改变内在活性 竞争性拮抗药竞争性拮抗药 （Competitiv

3、e antagonist）与激动药竞争同一受体，与激动药竞争同一受体，可逆性可逆性结合结合增加激动药剂量后量效曲线增加激动药剂量后量效曲线平行右移平行右移激动药激动药 递增剂量递增剂量的竞争性拮抗药的竞争性拮抗药激动药激动药 剂量比剂量比对数浓度（激动药对数浓度（激动药）最最大大效效应应%非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药 （Noncompetitive antagonist,Irreversible antagonist）在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax激动药激动药药物的对数浓度药物的对数浓度最最大大效效应应竞争性拮抗药竞争性拮抗药非竞争性拮

4、抗药非竞争性拮抗药3、受体类型、受体类型门控离子通道型受体门控离子通道型受体G 蛋白耦联受体蛋白耦联受体细胞内受体细胞内受体酶活性受体酶活性受体细胞表面受体细胞表面受体 第二章 第七节 细胞的跨膜信号转导（p48）已发现200多种，是目前发现最大的受体超家族。都由一个单一肽链7次跨膜形成，因此称为7次跨膜受体，G蛋白结合区位于胞浆一侧，分子由400600个氨基酸组成，不同受体间的同源性为2030%。有7个高度保守的穿膜区（长度约2228个氨基酸）。G 蛋蛋 白白 耦耦 联联 受受 体体 4、第二信使、第二信使 （Second Messengers）细胞外信号如何进入细胞内？细胞外信号如何进入细

5、胞内？l 通过膜上的信号系统，增加细胞内通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用。第二信使的浓度而发挥作用。激素、递质等信号分子作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子。将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器。发挥生理功能或药理效应。向下调节向下调节（down-regulation受体脱敏）指在长期使用一种激动药激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。5、受体的调节、受体的调节 维持机体内环境稳定 指受体长期反复长期反复与拮抗药拮抗药接触产生的受体数目增加受体数目增加或对药物的敏感性升高对药物的敏感性升高。向上调节向上调节（up-

6、regulation受体增敏受体增敏）如长期应用普萘洛尔突然停药出现的反跳现象反跳现象（rebound）。药效学小结药效学小结l基本概念基本概念 药理学、药效学、药动学药理学、药效学、药动学l 药效学药效学 药物基本作用药物基本作用 量效关系量效关系 药物作用机制药物作用机制受体学说受体学说1、药物的不良反应有哪些？、药物的不良反应有哪些？2、药物的基本作用与药理效应？、药物的基本作用与药理效应？3、何谓药物的量效关系？、何谓药物的量效关系？4、向上调节和向下调节？、向上调节和向下调节？5、名词解释：药理学、药效学、药动学、名词解释：药理学、药效学、药动学、效能、效价强度、半数有效量、效能、效价强度、半数有效量、半数致死量、治疗指数半数致死量、治疗指数复习思考复习思考