病毒性肝炎抗病毒治疗课件.ppt
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- 关 键 词:
- 病毒性肝炎 抗病毒 治疗 课件
- 资源描述:
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1、 抑制病毒复制,减少传染性;改善肝功能;减轻肝组织病变;提高生活质量;减少或阻止肝硬化和原发性肝细胞癌的发生。ALT轻度异常(正常上限2倍以下):可用抗病毒治疗及免疫调节药物、护肝药物;ALT中度以上升高、肝脏储备功能良好:是抗病毒治疗的合适对象,应积极给予抗病毒治疗;ALT中度以上升高、肝脏储备功能不佳:首先以护肝治疗为主,同时或病情稳定后可给予无明显不良反应的抗病毒药物行抗病毒治疗 肝功能正常、肝炎病毒复制指标阴性者,无需进行抗病毒治疗。抗乙肝病毒药物种类抗乙肝病毒药物种类:1,干扰素类:干扰素 2.核苷类:第一代:主要有:无环鸟苷Acyclovir,更昔洛韦 Ganciclovir,和利
2、巴韦林R ibavirin,齐多夫定Zidovudine(AZT)等。毒性大,疗效差,临床已很少应用。第二代:主要有:法昔洛韦Famciclovir,拉米夫定Lamivudine(3TC),阿地福韦Adefovir,恩替卡韦Entecavir,等 3,其他:瞵甲酸钠、苦参素等 抗丙肝病毒药物种类:抗丙肝病毒药物种类:干扰素 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗慢性乙型肝炎的抗病毒治疗 部分双链的 DNA胞浆膜抗病毒药抗病毒药作用作用点点细胞核细胞浆内质网一一(n)有感染性的HBV 毒粒(-)-DNAmRNAcccDNA有感染性的HBV 毒粒有包膜的前基因组肝细胞转录逆转录HBsAg 的囊膜抗原成分翻译干扰
3、素 抗病毒作用:降解病毒 RNA,抑制病毒颗粒成熟和分泌,抑制病毒蛋白的合成和转运 免疫调节活性:诱导 T 细胞产生淋巴因子,增强 Th1 细胞功能,增强细胞表面 MHC 表达,激活 CTL,NK 细胞 免疫调节的时间效应常在注射 IFN 后 5-8 周血清 HBV DNA 继续下降,ALT迅速上升 急性乙型肝炎3个月HBsAg不阴转 慢性乙型肝炎处于乙肝病毒(HBV)复制期HBeAg(或)HBV-DNA阳性伴血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高 血清胆红素升高超过正常值上限2倍;ALT升高超过10倍正常值 失代偿性肝硬化;患自身免疫性疾病;有重要脏器病变(严重心、肾疾患,糖尿病,甲状腺功能亢进或低
4、下);神经精神异常。剂量剂量 干扰素35Mu次,每周3次,皮下或肌内注射;干扰素35Mu次,每日1次,连续1个月后改为隔日1次。疗程:应根据疗效而定疗程:应根据疗效而定 治疗3个月后如病毒复制指标(HBetg、HBV DNA)朗转或滴度明显下降,ALT复常,可延长至612个月 如无效可改用其他抗病毒治疗。乙肝抗病毒药物乙肝抗病毒药物 HBeAg:是 IFN 的治疗目标,完全效应为 HBeAg 消失(不要求抗-HBe 转换)。HBsAg:10%-15%病人 HBsAg 消除,消除后约 75%-90%抗-HBs 转换 抗-HBe 出现:常有 0.5-2 年的转换期 HBV DNA:可作为完全效应标
5、准,HBeAg 消失后 6-12 个月仍有约 85%病人可检出 HBV DNA(PCR 法)完全效应并不是病毒完全清除,约完全效应并不是病毒完全清除,约 10%在一年内感染再在一年内感染再活动,其中活动,其中 80%抗抗-HBe 逆转为逆转为 HBeAg,20%前前 C 区区基因变异株出现基因变异株出现 HBV-DNA含量:治疗前血清HBV-DNA含量较低的患者治疗效果较好;性别:女性患者的治疗效果较好;病程:病程短者治疗效果较好 类流感样症状,表现为发热、肌痛、背痛和消化道症状,多在干扰素注射后24小时出现。一般在使用干扰素34次后缓解或消失。骨髓抑制 脱发 神经精神系统症状,个别病例可出现
6、焦虑、抑郁、兴奋等症状 诱发自身免疫性疾病、如甲状腺炎、I型糖尿病、血小板减少性紫瘤、风湿性关节炎等 少见的不良反应,如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎,心律失常等 是a-干扰素经化学修饰,即聚乙二酵(PGE)化后,改变了体内代谢过程,延续了体内排泄,延长了半衰期,同时缩小了a-干扰素体内血药峰谷浓度差,从而提高了临床疗效。2002年欧洲肝病年会报道了两种长效干扰素:PGE(40Kda)a2aIFN和PGE(12Kda)a-2bIFN。全球性的多中心长效干扰素治疗慢性乙型肝炎的III期临床试验正在进行中。已应用 20 余年,经验成熟 国内通行方案:IFN-a500 万单位 3/周 X24 获得完全
7、治疗效应约 30-40%完全治疗效应界定为血清 HBV DNA 消失(治疗后 5 个月内),HBeAg 清除(治疗后 10 个月内)或 90%抗-HBe 转阳,ALT降至正常或正常值上限 1.5 倍范围内(治疗后 12 个月内)拉米夫定:2 3-二脱氧 3-硫代胞嘧啶的左旋异构体,靶位在P基因。部分双链的DNA胞浆膜细胞核细胞浆内质网A(n)有感染性的HBV毒粒(-)-DNAmRNAcccDNA有感染性的HBV毒粒有包膜的前基因组肝细胞转录逆转录HBsAg的囊膜抗原成分翻译干扰素12岁(35kg)以上的有HBV复制的慢乙肝病人,即HBV DNA10E5以上的大三阳或小三阳,同时有ALT升高的病
8、人,是拉米夫定治疗最佳的适应症。成人100mg,每日1次,口服1年以上。无肝功能异常者,一般不推荐使用。3-12岁病儿在其家属要求下,也可应用。剂量为每日3mg/kg计算。伴肝硬化(代偿期)的乙肝病人,HBV复制明显者也可考虑应用。有乙肝感染的肝移植病人在术前4-8周即开始服用,直至移植后长期口服。最好术后加用HBIG。免疫抑制诱导性暴发性肝衰竭(HBV所致),拉米夫定是救命的药物。自身免疫性肝病。遗传性肝病:如肝豆状核变性、血色病、a抗胰蛋白酶缺乏症等。骨髓抑制:血红蛋白10g/L、白细胞4109/L、血小板6 log 应用LdT 1200mg治疗HBeAg(+)和HBeAg(-)CH-B的
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