干细胞在肿瘤治疗中的应用课件.ppt

1、干细胞在肿瘤治疗中的应用干细胞在肿瘤治疗中的应用肿瘤的现状肿瘤是严重威胁人类生命的重大疾病，已成为人类死亡的主要素因，目前，中国每年癌症患者发病人数大约250万，因癌症死亡人数约180万，而且呈现年轻化和逐年上升趋势,全国癌症的平均5年存活率目前仅为25%左右。现有治疗方案的缺陷手术治疗尽管能够有效地去除肉眼可见的肿瘤，但无法保证切除所有的肿瘤细胞，更未能去除肿瘤发生的原因，因此，一直无法解决手术后的复发问题。放疗及化疗除了有严重的毒副反应外，由于许多肿瘤细胞对其不敏感，或产生了耐受性，从而使疗效受限。干细胞的优势干细胞具有无限的自我更新能力，并可分化产生至少一种高度分化的子代细胞。干细胞始终

2、存在于人体内，包括处于发育早期的胚胎干细胞（Embryonic stem ceII，ES 细胞）和存在于成年人体内的组织干细胞。组织干细胞源于宿主本身，不存在免疫排斥；而且它们可以分化成某种特定类型的细胞，直接用于组织的原位修复。与ES 细胞相比，组织干细胞不是永恒生长的，它们有自己的生长期。组织干细胞分型后不会再分化，其远期的致癌风险要比ES 细胞小。肿瘤发生的干细胞学假设对一个发育成熟的机体而言，肿瘤起源于自体细胞(除绒毛膜上皮癌外)干细胞成熟细胞功能细胞肿瘤起源于这三类细胞的哪一类？如果肿瘤是起源于成熟的功能细胞，那就意味着肿瘤的发生是生物学上的去分化现象，那么肿瘤的形成的是丢失分化特征

3、的过程。但是许成熟细胞，比如肝细胞，无需返回去分化状态，即可在增殖信号的刺激下进入旺盛的增殖，也无需重新恢复端粒酶活性的细胞仍可增殖后代。混合瘤(上皮性和间叶性的癌肉瘤)按基因突变理论是多克隆的，但是最新研究表明它也是单克隆的，肿瘤细胞起源于成熟的功能细胞？在动物个体发育到成年期以后大多数细胞分化已完成，仅在部分组织和器官中保留了大量的未分化的干细胞这些干细胞会在成体的生长过程中补充死亡或修复损伤的细胞，并且他们的分化受到所在微环境的影响。正常情况下细胞数目的减少和增加处在动态的平衡中。肿瘤是未分化细胞分化与肿瘤起源于不通过分化阶段的肿瘤，其分化高低也不同；同一致癌刺激作用于不同分化阶段的干细

4、胞可以引起良性和恶性癌变。干细胞与肿瘤的相似性(1)干细胞与肿瘤细胞都有较高的端粒酶活性。(2)两者均有自我更新和无限增殖能力。(3)有不同分化程度的干细胞也有分化程度不同的肿瘤。(4)干细胞与肿瘤细胞有相似的重力密度(1.0351.068gm1）。(5)它们还有许多相似的生长调控机制，如Writ、SH2(sonic hedgehog)、Notch途径。干细胞理论在肿瘤治疗中的应有前景在慢性病理状态下，微环境由于组织结构的破坏和改造(如慢性癌症)，加之致癌物的作用，使诱导作用未能发生，干细胞便可能阻断在某一特定的分化状态，部分分化的干细胞便持续增殖产生癌。即然癌可以起源于干细胞的非正常分化，那

5、么设法通过改变微环境，诱导或“操纵”癌细胞向正常细胞分化，完全可以成为癌症治疗的希望所在。King等阎将青蛙肾癌细胞核移入青蛙去核卵母细胞干细胞与肿瘤放化疗后的支持治疗自80 年代起，造血干细胞移植（Hematopoietic stem ceII transpIantation,HSCT）成为恶性肿瘤大剂量放、化疗后造血支持治疗的主要措施。有了HSCT 的支持，就可使用超大剂量的放、化疗，最大限度地清除患者体内的肿瘤细胞，而且HSCT 带来的移植物抗肿瘤效应还可以清除残留的少量瘤细胞，降低肿瘤的复发率，进而提高恶性肿瘤的治疗效果和生存期。干细胞与细胞、组织或器官替代治疗干细胞与肿瘤基因治疗间充质干细胞(MesenchymaI stem ceII，MSC)它易于获得，并且可体外扩增109 倍以上而不丢失其干细胞特性；外源基因易于植入，并可整合到MSC 的基因组中稳定表达而不影响其干细胞特性；外源基因的表达具有组织特异性，受所定位微环境的影响。MSC 有可能成为一种新型的基因治疗的靶细胞，再利用其多向分化潜能，通过导入目的基因，将细胞治疗和基因治疗结合起来，对人类多种疾病的治疗都具有很广阔的应用前景。