常见化疗副反应的处理课件讲义.ppt
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- 常见 化疗 副反应 处理 课件 讲义
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1、常见化疗副反应及处理常见化疗副反应及处理 2 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类烷化剂烷化剂抗代谢类抗代谢类抗生素类抗生素类植物碱类植物碱类激素类激素类杂类杂类3 是一类可与多种有机物(如核酸的羟基、磷是一类可与多种有机物(如核酸的羟基、磷酸根、蛋白质的羟基、氨基等酸根、蛋白质的羟基、氨基等)相结合的化合物,相结合的化合物,它以烷基取代这些基团的氢原子,使某些对细胞它以烷基取代这些基团的氢原子,使某些对细胞具有重要意义的生化物质(如核酸具有重要意义的生化物质(如核酸)不能参与正常不能参与正常代谢反应。代谢反应。如如CTX。烷化剂烷化剂 4 主要是生理代谢物(如嘌呤、嘧啶、叶酸等主要是生理代谢物(
2、如嘌呤、嘧啶、叶酸等)的的结构类似物,其作用是通过干扰正常代谢物的功结构类似物,其作用是通过干扰正常代谢物的功能,影响核酸合成,作用机制是抑制与正常代谢能,影响核酸合成,作用机制是抑制与正常代谢物生物合成有关的酶类。物生物合成有关的酶类。如如:叶酸代谢拮抗剂:叶酸代谢拮抗剂:MTX MTX 嘌呤代谢拮抗剂:嘌呤代谢拮抗剂:6 6MPMP 嘧啶代谢拮抗剂:嘧啶代谢拮抗剂:5 5FUFU抗抗代谢类代谢类5抗生素类抗生素类 因种类不同,可以作用与因种类不同,可以作用与DNA-RNA-蛋白质蛋白质合成过程的不同环节。如合成过程的不同环节。如KSM。植物碱类植物碱类 作用机制主要是破坏纺锤体的形成,干扰
3、核分作用机制主要是破坏纺锤体的形成,干扰核分裂。如裂。如VCR。6影响代谢:通过抑制对激素敏感的肿瘤细影响代谢:通过抑制对激素敏感的肿瘤细 胞或促进其分化,改变瘤细胞代谢,使瘤胞或促进其分化,改变瘤细胞代谢,使瘤 细胞数减少。细胞数减少。影响脑垂体:抑制垂体分泌肿瘤生长必须影响脑垂体:抑制垂体分泌肿瘤生长必须 的激素的激素.直接作用于肿瘤:通过肿瘤细胞中激素受体直接作用于肿瘤:通过肿瘤细胞中激素受体 而发挥作用而发挥作用 5激素激素类类7 顺铂(顺铂(DDP),铂的金属络合物,能与,铂的金属络合物,能与DNA产生产生链间交联与链内交联,破坏链间交联与链内交联,破坏DNA的模板信息复制,的模板信
4、息复制,从而抑制从而抑制DNA的合成,大剂量时也可抑制的合成,大剂量时也可抑制RNA及及蛋白质的合成。蛋白质的合成。6杂类杂类化疗副反应化疗副反应l骨髓抑制骨髓抑制 l恶心、呕吐恶心、呕吐 l口腔溃疡口腔溃疡 l腹泻腹泻 l药物外渗药物外渗 l脱发脱发 l末梢神经炎末梢神经炎 l心脏损害心脏损害 l肾功能损害肾功能损害 l肝损害肝损害 l听神经损害听神经损害 l肺纤维化肺纤维化9 抗肿瘤药物的毒副反应抗肿瘤药物的毒副反应骨髓抑制骨髓抑制消化道反应消化道反应泌尿系统毒性泌尿系统毒性 心肌毒性心肌毒性 皮肤及其附属器官的反应皮肤及其附属器官的反应过敏反应过敏反应 神经系统障碍神经系统障碍 局部反应
5、局部反应 肺纤维化肺纤维化 肌肉疼痛肌肉疼痛 致畸作用致畸作用 10骨髓抑制骨髓抑制化疗副反应中最常见和最严重的一种。化疗副反应中最常见和最严重的一种。是剂量限制主要因素,而剂量强度与疗效是剂量限制主要因素,而剂量强度与疗效 成正相关。成正相关。主要表现为白细胞和血小板的减少,对红主要表现为白细胞和血小板的减少,对红 细胞的影响较小细胞的影响较小。11骨髓抑制骨髓抑制l受患者状况、肿瘤性质、化疗方案、给药方式等受患者状况、肿瘤性质、化疗方案、给药方式等的影响。的影响。化疗剂量过大化疗剂量过大肝功能异常肝功能异常骨髓反复受到抑制骨髓反复受到抑制 影响血象恢复的因素影响血象恢复的因素 120III
6、IIIIV血红蛋血红蛋白白11.09.5-10.98.0-9.46.5-7.96.5白细胞白细胞 4.03.0-3.92.0-3.01.0-2.01.0粒细胞粒细胞 2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.90.5血小板血小板 10075-9950-7425-4925骨髓抑制分度标准骨髓抑制分度标准13骨髓抑制规律骨髓抑制规律正常血细胞半数生存期:正常血细胞半数生存期:白细胞白细胞 6-86-8小时,血小时,血小板小板5-75-7天,天,红细胞红细胞 120120天;因而化疗后白细胞天;因而化疗后白细胞出现早且重;血小板出现早且重;血小板出现晚且相对轻;出现晚且相对轻;红细红细胞胞 少见
7、。少见。白细胞下降呈白细胞下降呈“U”U”型,血小板下降呈型,血小板下降呈“V”V”曲线。曲线。14骨髓抑制规律骨髓抑制规律不同药物的抑制程度出现时间不同:不同药物的抑制程度出现时间不同:CTX CTX,VP16VP16,5-Fu5-Fu等出现早,白细胞最低出现在等出现早,白细胞最低出现在用药后用药后1-21-2周,周,2-32-3周后恢复。周后恢复。多药或多疗程可使抑制程度加重;可能出现全血多药或多疗程可使抑制程度加重;可能出现全血抑制。抑制。15骨髓抑制危害骨髓抑制危害1.1.白细胞白细胞度抑制感染发生率度抑制感染发生率80-90%80-90%;败血症;败血症40%40%2.-2.-抑制:
8、抑制:化疗间隔延长化疗间隔延长抗癌药用量减少抗癌药用量减少免疫力更低下免疫力更低下 结果:诱发耐药。结果:诱发耐药。16骨髓抑制处理原则骨髓抑制处理原则IIII度以上骨髓抑制:停止化疗度以上骨髓抑制:停止化疗I I度骨髓抑制:个别对待度骨髓抑制:个别对待1.81.8,继续进行并复查血象,继续进行并复查血象1.5-1.71.5-1.7,暂停化疗,复查血,暂停化疗,复查血对于白细胞而言,中性粒细胞绝对值的大小更对于白细胞而言,中性粒细胞绝对值的大小更为重要为重要17骨髓抑制处理原则骨髓抑制处理原则单位隔离:单位隔离:IVIV度抑制感染发生率度抑制感染发生率80-90%80-90%,其,其中败血症发
9、生率中败血症发生率40%40%。营养支持营养支持预防性抗生素预防性抗生素小剂量新鲜输血小剂量新鲜输血粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理 l白细胞抑制白细胞抑制 I度和度和II度(度(2109-4109):不需处理):不需处理III度和度和IV度(度(0-2109):积极的处理):积极的处理骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理lG-CSF(粒细胞集落刺激因子)应用(粒细胞集落刺激因子)应用治疗性用药:治疗性用药:时机时机:白细胞总数下降至白细胞总数下降至2109以下或中性粒细胞以下或中性粒细胞下降至下降至1109以下以下.剂量:剂量:5-7ug/kg体重体重.时间:白细胞总
10、数回升至时间:白细胞总数回升至10109以上,或中性粒以上,或中性粒细胞总数达到细胞总数达到10109时方可停药(和前者基本时方可停药(和前者基本相差一天)相差一天)骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理lG-CSF应用应用预防性用药:预防性用药:出现出现IV度骨髓抑制,为了使下个周期化疗能够度骨髓抑制,为了使下个周期化疗能够正常进行,可以预防性应用正常进行,可以预防性应用G-CSF剂量:剂量:3-5ug/kg体重体重 时间:多于化疗结束时间:多于化疗结束48小时开始用药,需应用小时开始用药,需应用到患者安全度过白细胞的最低点而开始回升后,到患者安全度过白细胞的最低点而开始回升后,多数需应用多数需应用7
11、-10天天骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理lG-CSF应用注意事项应用注意事项1.一般应用一般应用G-CSF后,白细胞变化一般会出后,白细胞变化一般会出现两个峰,第一个峰表示骨髓的释放峰,第现两个峰,第一个峰表示骨髓的释放峰,第二个峰代表骨髓恢复。二个峰代表骨髓恢复。2.应用应用G-CSF并不能阻止白细胞继续下降,但并不能阻止白细胞继续下降,但白细胞总数最低值升高,患者更容易安全度白细胞总数最低值升高,患者更容易安全度过这个危险期过这个危险期.骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理l输血输血:少量多次输新鲜血少量多次输新鲜血 对于对于III度和度和IV度的度的白细胞抑制有效白细胞抑制有效 一般输新鲜血一般输
12、新鲜血200ml,隔日,隔日一次一次骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理应用抗生素应用抗生素l抗生素的应用原则抗生素的应用原则 广谱抗生素(二代、三代广谱抗生素(二代、三代头孢或广谱青霉素头孢或广谱青霉素),l III度时,如果没有发热,不需要应用抗生素度时,如果没有发热,不需要应用抗生素 lIII度时,如果伴有发热,应该预防应用抗生素度时,如果伴有发热,应该预防应用抗生素 lIV度时,无论是否伴有发烧,均应该应用抗生度时,无论是否伴有发烧,均应该应用抗生素素骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理细菌培养细菌培养l寻找隐匿的感染灶寻找隐匿的感染灶:咽拭子咽拭子,血培养血培养,尿培养尿培养,痰培养痰培养,胸片胸片
13、,B超超骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理血小板抑制血小板抑制l 血小板的下降比白细胞晚,但是回升快血小板的下降比白细胞晚,但是回升快 l I度和度和II度的血小板的抑制度的血小板的抑制:无需处理无需处理l III度和度和IV度的血小板抑制度的血小板抑制:需要积极处理需要积极处理l目前药物治疗血小板下降目前药物治疗血小板下降:巨和粒等巨和粒等骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理血小板输注血小板输注l方法方法 首次输两个单位首次输两个单位 以后隔日一个单位以后隔日一个单位 直直至血小板回升至至血小板回升至25,000以上以上 l注意事项注意事项 血小板下降至血小板下降至IV度时,易发生中枢度时,易发生中枢神经
14、系统自发性出血神经系统自发性出血恶心、呕吐的处理恶心、呕吐的处理l初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要,初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要,它直接关系到以后化疗反应的轻重它直接关系到以后化疗反应的轻重28食欲不振,恶心及呕吐食欲不振,恶心及呕吐消化道反应消化道反应处理处理:镇静:镇静 止吐药止吐药化疗药物化疗药物刺激中枢刺激中枢刺激消化道粘膜上皮细胞刺激消化道粘膜上皮细胞呕吐呕吐呕吐严重时可出现大量脱水及胃酸消失,呕吐严重时可出现大量脱水及胃酸消失,引起水盐平衡失调及代谢性碱中毒引起水盐平衡失调及代谢性碱中毒 灭吐灵灭吐灵_锥体外系症状锥体外系症状 激素类激素类_掩盖感染掩盖感染 5-羟色胺受体
15、拮抗剂的应用羟色胺受体拮抗剂的应用 急性呕吐效果好急性呕吐效果好 迟缓反应及心因性因素差迟缓反应及心因性因素差恶心呕吐恶心呕吐5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂:l常用的药物包括凯特瑞、枢复宁、枢丹、欧贝等常用的药物包括凯特瑞、枢复宁、枢丹、欧贝等 l枢复宁(恩丹西酮、枢丹、欧贝)枢复宁(恩丹西酮、枢丹、欧贝)8mg,iv,化疗前,化疗前半小时给药,半小时给药,6-8小时可以重复给药,剂量相同小时可以重复给药,剂量相同 l合用激素效果会更好,一般应用地塞米松合用激素效果会更好,一般应用地塞米松10mg,但,但是如果合用甲强龙是如果合用甲强龙80mg,效果优于与地塞米松合用,效果优于与地塞米松合用
16、l也可以将止吐药也可以将止吐药+激素激素+100mlNS,ivdrip,化疗前半小化疗前半小时快速给药时快速给药恶心呕吐恶心呕吐l灭吐灵灭吐灵/安定安定:10-20 mg+安定安定10mg+200ml生理盐水静脉滴注时效果最佳。生理盐水静脉滴注时效果最佳。l冬眠冬眠:以上的止吐效果不好时,可以应用冬眠疗法以上的止吐效果不好时,可以应用冬眠疗法 1/3冬眠冬眠I号,号,im,6-8小时可以重复给药小时可以重复给药腹泻腹泻 易引起腹泻的药物易引起腹泻的药物 l5-FU l紫杉醇紫杉醇 l伊立替康伊立替康腹泻腹泻原因原因l5-FU引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数
17、量最大的细菌数量最大的细菌-大肠杆菌的生长,进一步大肠杆菌的生长,进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨)常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨)l个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻,但是其原个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻,但是其原因不明因不明 lCPT-11(伊立替康伊立替康):胆碱能综合征):胆碱能综合征,分泌性分泌性腹泻腹泻腹泻的处理腹泻的处理 l急查大便涂片,了解是否出现菌群失调急查大便涂片,了解是否出现菌群失调 l急查大便的普通培养和厌氧培养急查大便的普通培养和厌氧培养 l留取厌氧培养时,应该将大便尽量放满试管,留取厌
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