小细胞肺癌一线化疗课件.ppt

1、小小 细细 胞胞 肺肺 癌的一线化疗癌的一线化疗First-line chemotherapy for First-line chemotherapy for small cell lung cancersmall cell lung cancer(SCLC)(SCLC)2 2内容提要内容提要 概述概述 流行病学流行病学 发病机制发病机制 临床表现临床表现 分期分期 治疗治疗3 3概述概述 小细胞肺癌（小细胞肺癌（Small Cell Lung CancerSmall Cell Lung Cancer，SCLCSCLC）约占肺癌的约占肺癌的15%15%恶性程度高恶性程度高 倍增时间短倍增时间短

2、 转移早且广泛转移早且广泛 对化疗、放疗敏感且初治缓解率高对化疗、放疗敏感且初治缓解率高 极易发生继发性耐药且容易复发极易发生继发性耐药且容易复发4 4流行病学流行病学SCLCSCLC发生率发生率19861986年：年：17%17%20022002年：年：13%13%20022002年：年：50%50%19731973年：年：28%28%女性女性SCLCSCLC发生率发生率The surveillance,epidemiologic,and end results database The surveillance,epidemiologic,and end results database(

3、United States,1970 to 2006)(United States,1970 to 2006)5 5发病机制发病机制SCLCSCLC的分子发病机制研究剧多的分子发病机制研究剧多 染色体异常染色体异常 多个染色体位点基因缺失，这些位点是一系列抑癌基因的基因座多个染色体位点基因缺失，这些位点是一系列抑癌基因的基因座 超过超过98%98%的的SCLCSCLC存在存在端粒酶端粒酶RNARNA亚基亚基与端粒酶活性的上调与端粒酶活性的上调 抑癌基因异常抑癌基因异常 约约90%90%的的SCLCSCLC中存在中存在p53p53失活性突变，失活性突变，40%-70%40%-70%的的SCLCS

4、CLC中存在异常中存在异常p53p53蛋白表达蛋白表达 在超过在超过90%90%的的SCLCSCLC患者可见患者可见RbRb的完全缺失或者突变的完全缺失或者突变 无受体癌基因无受体癌基因 75%-95%75%-95%的的SCLCSCLC中存在中存在Bcl-2Bcl-2的上调的上调 18%-31%18%-31%的的SCLCSCLC中可见中可见MYCMYC的激活的激活 信号通路信号通路 磷酸次黄嘌呤核苷酸磷酸次黄嘌呤核苷酸3 3-激酶激酶/AKT/mTOR/AKT/mTOR途径途径 受体酪氨酸激酶和生长因子受体酪氨酸激酶和生长因子 细胞内分子伴侣细胞内分子伴侣 细胞表面标志物细胞表面标志物 进化通

5、路进化通路6 6临床表现临床表现小细胞肺癌早期可无症状，诊断时最常见的症状为乏力（小细胞肺癌早期可无症状，诊断时最常见的症状为乏力（80%80%）、咳）、咳嗽（嗽（70%70%）、气短（）、气短（60%60%）、体重下降（）、体重下降（55%55%）、疼痛（）、疼痛（40-50%40-50%）、）、咯血（咯血（25%25%）。）。由原发肿瘤引起的症状和体征由原发肿瘤引起的症状和体征 咳嗽、咯血、胸闷、气短咳嗽、咯血、胸闷、气短 肿瘤在胸腔内扩展所致的症状和体征肿瘤在胸腔内扩展所致的症状和体征 胸痛、上腔静脉综合征、咽下困难、呛咳、声音嘶哑、霍纳综胸痛、上腔静脉综合征、咽下困难、呛咳、声音嘶哑、

6、霍纳综合征、肺部感染合征、肺部感染 肿瘤肺外转移引起的症状体征肿瘤肺外转移引起的症状体征 转移至淋巴结、胸膜、骨、脑、心包、肾上腺及肝脏等转移至淋巴结、胸膜、骨、脑、心包、肾上腺及肝脏等 肿瘤肺外表现及全身症状肿瘤肺外表现及全身症状 类癌综合征、癌肿伴肌无力综合征类癌综合征、癌肿伴肌无力综合征 、抗利尿激素分泌不当综合征、抗利尿激素分泌不当综合征、肥大性肺性骨关节病、库欣综合征肥大性肺性骨关节病、库欣综合征7 7分期分期SCLCSCLC分期系统分期系统 By VALSGBy VALSGSCLCSCLC广泛期广泛期(Extensive(Extensive Stage Stage，ES)ES):肿

7、瘤超出局限期肿瘤超出局限期范围范围(2/3)(2/3)局限期局限期(Limited(Limited StageStage，LS):LS):肿瘤局限于一侧肿瘤局限于一侧胸腔且能被纳入胸腔且能被纳入一个放射治疗野一个放射治疗野(1/3)(1/3)美国退伍军人医院肺癌研究小组美国退伍军人医院肺癌研究小组 (VeteransVeterans Affairs Lung Study Group Affairs Lung Study Group，VALSGVALSG)制定的制定的SCLCSCLC分期系统分期系统国际肺癌研究协会国际肺癌研究协会(International Association for th

8、e Study of Lung International Association for the Study of Lung CancerCancer，IASLC)IASLC)制定的制定的TNMTNM分期系统分期系统(T:Primary Tumor,N:Regional Lymph Nodes,(T:Primary Tumor,N:Regional Lymph Nodes,M:Distant Metastasis)M:Distant Metastasis)8 89 91010治疗治疗综合综合治疗治疗放射治疗放射治疗手术治疗手术治疗化学治疗化学治疗手术治疗手术治疗Stage(Stage(5%)

9、5%)标准分级评估后标准分级评估后考虑考虑 手术治疗手术治疗Stage必要时必要时手术，旨在缓解手术，旨在缓解症状、支撑气道症状、支撑气道及减轻瘤负荷及减轻瘤负荷放射治疗放射治疗适用于各期适用于各期SCLCSCLC的治疗的治疗与化疗联合用于与化疗联合用于SCLCSCLC根治性及姑根治性及姑息性治疗息性治疗化学治疗化学治疗LS-SCLC LS-SCLC-RR:80%-90%RR:80%-90%；CR:50%-60%;CR:50%-60%;MSD:14-20M.MSD:14-20M.ES-SCLC ES-SCLC-RR:60%-80%RR:60%-80%；CR:15%-20%;CR:15%-20%

10、;MSD:8-13M.MSD:8-13M.RR:response rates;CR:RR:response rates;CR:complete responses;MSD:median survival durations complete responses;MSD:median survival durations 11 11活性化疗药物活性化疗药物 顺铂、卡铂顺铂、卡铂 依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康、拓扑替康依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康、拓扑替康 异环磷酰胺、磷酰胺异环磷酰胺、磷酰胺多柔比星、表柔比星、氨柔比星多柔比星、表柔比星、氨柔比星紫杉醇，多西他赛，长春新碱紫杉醇，多西他赛，长春新

11、碱铂化合物类铂化合物类拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂烷化剂类烷化剂类抗生素类抗生素类抗微管类抗微管类以下化疗药物对于以下化疗药物对于SCLCSCLC有很强的活性有很强的活性1212一线化疗一线化疗Platinum-based combinationsPlatinum-based combinationsCisplatin plus Etoposide Cisplatin plus Etoposide 1313一线化疗一线化疗Platinum-based combinationsPlatinum-based combinationsCisplatin plus EtoposideCisplat

12、in plus Etoposide1414一线化疗一线化疗Platinum-based combinationsPlatinum-based combinationsCarboplatin plus EtoposideCarboplatin plus Etoposide1515一线化疗一线化疗Platinum-based combinationsPlatinum-based combinationsCarboplatin plus EtoposideCarboplatin plus Etoposide1616一线化疗一线化疗From NCCN Guidelines From NCCN Guid

13、elines For SCLC For SCLC Version 2.2013Version 2.2013Platinum plus EtoposidePlatinum plus EtoposideCisplatin plus Cisplatin plus EtoposideEtoposideLS-SCLC LS-SCLC ES-SCLCES-SCLCNCCNNCCN推荐推荐SCLCSCLC一线化疗方案一线化疗方案Carboplatin Carboplatin plus Etoposideplus EtoposideLS-SCLC LS-SCLC ES-SCLCES-SCLC1717一线化疗一

14、线化疗 Cisplatin versus carboplatinCisplatin versus carboplatinLS-SCLCLS-SCLC：Cisplatin plus Cisplatin plus EtoposideEtoposideHigher Higher Response Rate Response Rate 美国临床医师美国临床医师ES-SCLC ES-SCLC：Carboplatin Carboplatin plus Etoposideplus EtoposideBetter toxicity Better toxicity profileprofile Overall

15、Response RateOverall Response Rate Cisplatin v.s.carboplatin Cisplatin v.s.carboplatin随机临床研究随机临床研究(35(35样本，样本，1 1项项)：64%v.s.50%64%v.s.50%随机临床研究随机临床研究(大样本，大样本，4 4项项)：67%v.s.66%67%v.s.66%1818一线化疗一线化疗Cisplatin Cisplatin Carboplatin Carboplatin 胃肠道副反应：恶心、胃肠道副反应：恶心、呕吐呕吐血液系统副反应：骨血液系统副反应：骨髓抑制髓抑制肾功能损伤肾功能损伤听

16、力损伤听力损伤10%to 30%大剂量使用时需水化大剂量使用时需水化和利尿，病患顺应性低和利尿，病患顺应性低Cisplatin versus carboplatinCisplatin versus carboplatinToxicityToxicity胃肠道副反应较轻胃肠道副反应较轻肾毒性较低肾毒性较低无需水化和利尿，病无需水化和利尿，病患顺应性高患顺应性高血液副反应较多：贫血液副反应较多：贫血、白细胞减少、嗜中血、白细胞减少、嗜中性白血球减少症、血小性白血球减少症、血小板减少，但出血及其并板减少，但出血及其并发症较少见发症较少见1919一线化疗一线化疗Platinum plusPlatinu

17、m plus Camptothecin regimens for ES-SCLCCamptothecin regimens for ES-SCLCEtoposide versus IrenotecanEtoposide versus IrenotecanDrugDrugDoseDoseRouteRouteGiven on Given on daysdaysCyclesCycles(days(dayscycles)cycles)Median survivalMedian survival(months)(months)CisplatinCisplatinEtoposideEtoposide80m

18、g/m80mg/m2 2100mg/m100mg/m2 2IVIVIVIV1 11,2,31,2,321214 49.49.4CisplatinCisplatinIrenotecanIrenotecan60mg/m60mg/m2 260mg/m60mg/m2 2IVIVIVIV1 11,8,151,8,1528284 412.812.8CarboplatinCarboplatinEtoposideEtoposideAUC 4AUC 4120mg/m120mg/m2 2IVIVPOPO1 1151521214 47.17.1CarboplatinCarboplatinIrenotecanIren

19、otecanAUC 4AUC 4175mg/m175mg/m2 2IVIVIVIV1 11 121214 48.58.5三项大样本的随机临床研究三项大样本的随机临床研究(非日本非日本)均没有得到均没有得到IrenotecanIrenotecan疗效优于疗效优于EtoposideEtoposide的结的结果果Carboplatin Carboplatin 剂量为剂量为AUC 5AUC 5且且EtoposideEtoposide给药途径为给药途径为IVIV的随机临床研究亦没有得到的随机临床研究亦没有得到IrenotecanIrenotecan疗效疗效优于优于EtoposideEtoposide的结

20、果的结果3/43/4级嗜中性白血球减少症：级嗜中性白血球减少症：Etoposide v.s.Etoposide v.s.Irenotecan 92%v.s.65%Irenotecan 92%v.s.65%3/43/4级腹泻：级腹泻：Etoposide v.s.Etoposide v.s.Irenotecan 0 v.s.17%Irenotecan 0 v.s.17%2020一线化疗一线化疗DrugDrugDoseDoseRouteRouteGiven on Given on daysdaysCyclesCycles(days(dayscycles)cycles)Median survivalM

21、edian survival(months)(months)CisplatinCisplatinEtoposideEtoposide100mg/m100mg/m2 2100mg/m100mg/m2 2IVIVIVIV1 11,2,31,2,321214 410.110.1CisplatinCisplatinEpirubicin Epirubicin 100mg/m100mg/m2 2100mg/m100mg/m2 2IVIVIVIV1 11 121214 410.910.9Cisplatin plusCisplatin plus Epirubicin regimen for LS-SCLC&E

22、S-SCLCEpirubicin regimen for LS-SCLC&ES-SCLCEtoposide versus EpirubicinEtoposide versus Epirubicin血液毒性血液毒性(34(34级嗜中性白血球减少症级嗜中性白血球减少症)：Etoposide v.s.Etoposide v.s.Epirubicin 57%v.s.42%Epirubicin 57%v.s.42%每周期仅进行每周期仅进行1 1天化疗，病人顺应性提高天化疗，病人顺应性提高2121一线化疗一线化疗 Paclitaxel plus PEPaclitaxel plus PE Ifosfamid

23、e plus PEIfosfamide plus PECyclophosphamide&EpirubicinCyclophosphamide&Epirubicin plus PE plus PE LS-SCLCLS-SCLC：无直接比较：无直接比较Paclitaxel plus PEPaclitaxel plus PE和和PEPE的随机临床研究的随机临床研究 ES-SCLCES-SCLC：Paclitaxel plusPaclitaxel plus PEPE和和PEPE疗效无明显差异疗效无明显差异Three or Four Drugs CombinationsThree or Four Dru

24、gs Combinations一项随机临床研究一项随机临床研究 (171171样本样本)证明证明Ifosfamide plus PEIfosfamide plus PE疗效优于疗效优于PEPE另一项小样本研究未得到相同结论另一项小样本研究未得到相同结论Median survival(months)Median survival(months)：PE v.s.PE v.s.four drugs 9.3 four drugs 9.3 v.s.v.s.10.510.5Response Rate:PE v.s.Response Rate:PE v.s.four drugsfour drugs 61%6

25、1%v.s.v.s.77%77%PE:PE:Platinum plus Etoposide RegimenPlatinum plus Etoposide Regimen2222特殊人群（老年患者）用药特殊人群（老年患者）用药2323特殊人群（老年患者）用药特殊人群（老年患者）用药2424主要参考文献主要参考文献1.Anthony Elias.Pathobiology and staging of small cell carcinoma of the lung.UpToDate Oct 2012.Available at:2.Karen Kelly.First-line chemotherap

26、y for small cell lung cancer.UpToDate Oct 2012.Available at:3.Okamoto H,Watanabe K,Kunikane H,et al.Randomized phase III trial of carboplatin(C)plus etoposide(E)vs.split doses of cisplatin(P)plus etoposide(E)in elderly or poor-risk patients with extensive disease small cell lung cancer(abstract#7010).J Clin Oncol 2005 感感 谢谢 聆聆 听听 ！2626增进化疗疗效方法增进化疗疗效方法交替或序贯使用互不交叉耐药之联合化疗方案 增加化疗剂量强度 化疗周期调整