化疗药物第43章课件.ppt
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- 化疗 药物 43 课件
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1、第四十三章第四十三章 抗真菌药抗真菌药 Antifungal Drugs内容提要内容提要抗真菌药抗真菌药 l抗生素类抗生素类l唑类唑类l丙烯胺类丙烯胺类l嘧啶类嘧啶类l棘白菌素类棘白菌素类 学习重点学习重点 掌握:抗各类抗真菌药代表药物的特点。掌握:抗各类抗真菌药代表药物的特点。熟悉:其他药物的作用特点。熟悉:其他药物的作用特点。教学基本要求教学基本要求抗真菌药物抗真菌药物(antifungal agents)(antifungal agents)是指具有抑制或杀是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为根据化学结构的不同可分为 抗生素类抗生素类(
2、antibiotic)如两性霉素如两性霉素B B 唑类唑类(azole)如酮康唑如酮康唑 丙烯胺类丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬如特比奈芬 嘧啶类嘧啶类(pyrimidine)如氟胞嘧啶等。如氟胞嘧啶等。棘白菌素类(棘白菌素类(echinocandins)如卡泊芬净等)如卡泊芬净等抗真菌药抗真菌药两性霉素两性霉素B(amphotericin B)B(amphotericin B)l两性霉素两性霉素B B几乎对所有真菌均有抗菌活性,为广谱抗真菌药。几乎对所有真菌均有抗菌活性,为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织
3、胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。l 两性霉素两性霉素B B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合,从而可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合,从而改变膜通透性,引起真菌细胞内小分子物质改变膜通透性,引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨如氨基酸、甘氨酸等酸等)和电解质和电解质(特别是钾离子特别是钾离子)外渗,导致真菌生长停止或死外渗,导致真菌生长停止或死亡。亡。抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑 膜炎时,除静脉滴注外,还需鞘内注射。如膜
4、炎时,除静脉滴注外,还需鞘内注射。如对新隐球菌病的治愈率为对新隐球菌病的治愈率为7575,死亡率下降,死亡率下降25253030。口服仅用于肠道真菌感染。口服仅用于肠道真菌感染。局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感染。真菌感染。临床应用临床应用 两性霉素脂质体制剂两性霉素脂质体制剂均能减轻两性霉素均能减轻两性霉素B的毒性的毒性尤其是肾脏毒性明显减少尤其是肾脏毒性明显减少与输液有关的毒性反应如发热、寒战、与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生恶心仍可发生但发生率要比传统两性霉素但发生率要比传统两性霉素B低低抗真菌作用和机制与两性霉素抗真菌作用
5、和机制与两性霉素B B相似,对念珠菌属相似,对念珠菌属的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。制霉素主要局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感制霉素主要局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口服吸收很少,仅适于肠道白色念珠菌感染。染。口服吸收很少,仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。注射给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。制霉菌素(nystatin)l灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如
6、表皮癣菌属、灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽孢菌属和毛菌属,对生长旺盛的真菌起杀灭作小芽孢菌属和毛菌属,对生长旺盛的真菌起杀灭作用,而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌用,而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。l可沉积在皮肤、毛发及指可沉积在皮肤、毛发及指(趾趾)甲的角蛋白前体细胞甲的角蛋白前体细胞中,干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合中,干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管,抑制其有丝分裂。成微管,抑制其有丝分裂。灰黄霉素灰黄霉素(grifulvin)l灰黄霉素主要用于各种皮肤癣
7、菌的治疗。对头癣疗灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好,指效较好,指(趾趾)甲癣疗效较差。甲癣疗效较差。l常见有头痛、头晕等反应,恶心、呕吐等消化道反常见有头痛、头晕等反应,恶心、呕吐等消化道反应,皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应应,皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。临床应用与不良反应临床应用与不良反应l 唑类唑类(azoles)抗真菌药可分成抗真菌药可分成 咪唑类咪唑类(imidazoles)和三唑类和三唑类(triazoles)。l 咪唑类包括:酮康唑、咪康唑、益康唑、克咪唑类包括:酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等,酮康唑等可作为治疗表霉唑和联苯
8、苄唑等,酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染浅部真菌感染首选药首选药。l 三唑类包括:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑三唑类包括:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等,可作为治疗深部真菌感染等,可作为治疗深部真菌感染首选药首选药。唑类唑类(azoles)抗真菌药抗真菌药 唑类唑类(azoles)可干扰真菌细胞中麦角固醇麦角固醇的生物合成,使真菌细胞膜缺损,增加膜通透性,进而抑制真菌生长或使真菌死亡。作用机制 l 酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药广谱抗真菌药,口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。l 如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服,可降低酮康唑的生物利用度。l 口服酮康
9、唑不良反应较多。酮康唑酮康唑(ketoconazole)l 咪康唑为广谱抗真菌药。咪康唑为广谱抗真菌药。l 口服时生物利用度很低。口服时生物利用度很低。l 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。感染。l 因皮肤和黏膜不易吸收,无明显不良反应。因皮肤和黏膜不易吸收,无明显不良反应。l 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿 咪康唑咪康唑(miconazole)(miconazole)益康唑益康唑(econazole)(econazole)l 克霉唑为广谱抗真菌药。克霉唑为广谱抗真菌药。l
10、 口服不易吸收,血药峰口服不易吸收,血药峰 浓度较低,代谢产浓度较低,代谢产物大部分由胆汁排出,物大部分由胆汁排出,1%由肾脏排泄。由肾脏排泄。t1/2均为均为3.55.5h。l 局部用药治疗局部用药治疗 各种浅部真菌感染。各种浅部真菌感染。克霉唑克霉唑(clotrimazole)l 联苯苄唑抑制联苯苄唑抑制24-24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇,也抑制羟甲基戊二酰辅酶固醇,也抑制羟甲基戊二酰辅酶A A转化为甲羟戊酸,转化为甲羟戊酸,从而双重阻断麦角固醇的合成,使抗菌活性明显从而双重阻断麦角固醇的合成,使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药,具有广谱高效抗真菌强
11、于其他咪唑类抗真菌药,具有广谱高效抗真菌活性。活性。l 临床用于治疗皮肤癣菌感染。临床用于治疗皮肤癣菌感染。l 不良反应包括接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、不良反应包括接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。联苯苄唑联苯苄唑(bifonazole)l 伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广,体内外抗真菌活伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广,体内外抗真菌活性较酮康唑强性较酮康唑强5 5100100倍,可有效治疗深部、皮下倍,可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染,已成为治疗罕见真菌如组织胞及浅表真菌感染,已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。浆菌感染和
12、芽生菌感染的首选药物。l 口服吸收良好,生物利用度约口服吸收良好,生物利用度约55%55%。l 不良反应发生率低,主要为胃肠道反应、头痛、不良反应发生率低,主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)l 氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。和球孢子菌属等作用。l 是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药,与是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药,与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药
13、均有效。效。l 不良反应发生率低,常见恶心、腹痛、腹泻、胃不良反应发生率低,常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷,肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷,禁用于孕妇。禁用于孕妇。氟康唑氟康唑(fluconazole)l 伏立康唑为广谱抗真菌药,对多种条件性真菌和伏立康唑为广谱抗真菌药,对多种条件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性,抗真菌活性为地方流行性真菌均具有抗菌活性,抗真菌活性为氟康唑的氟康唑的1010500500倍。倍。l 对多种耐氟康唑、两性霉素对多种耐氟康唑、两性霉素B B的真菌深部感染有显的真菌深部感染有显著治疗作用。著治疗作用。l 不良反应主要为胃
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