化疗药物第39章课件.ppt

1、第三十九章第三十九章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药第一代：奈啶酸第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第二代：吡哌酸第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星第四代：格帕沙星、加替沙星氟喹诺酮类抗菌作用特点氟喹诺酮类抗菌作用特点（1 1）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性 （2 2）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强（3 3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体 也有抗菌作用也有抗菌作用（4

2、 4）提高对厌氧菌的抗菌活性）提高对厌氧菌的抗菌活性【作用机制作用机制】抑制抑制DNA回回旋酶旋酶-G-菌菌干扰干扰DNA复制复制抑制拓扑异抑制拓扑异构酶构酶-G+菌菌【临床应用临床应用】泌尿生殖道感染：环丙沙星泌尿生殖道感染：环丙沙星肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素骨骼系统感染骨骼系统感染皮肤软组织感染皮肤软组织感染 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】胃肠道反应胃肠道反应1神经系统反应神经系统反应2变态反应变态反应3软骨损伤软骨损伤4环丙沙星（环丙沙星（ciprofloxacinciprofloxacin）对革兰阴性杆菌的体外

3、抗菌活性最高对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高 铜绿假单胞菌性尿道炎铜绿假单胞菌性尿道炎首选首选氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxacinofloxacin）脑脊液、尿中浓度高脑脊液、尿中浓度高 抗结核杆菌抗结核杆菌 用于敏感菌所致各种感染，也用作治疗结用于敏感菌所致各种感染，也用作治疗结核病的二线药物核病的二线药物 左氧氟沙星（左氧氟沙星（levofloxacinlevofloxacin）抗菌活性比氧氟沙星强抗菌活性比氧氟沙星强 支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌 不良反应最少不良反应最少第二节第二节 磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药全身性感染的肠道易吸收类全身性感染的肠道易吸收

4、类 用于肠道感染的肠道难吸收类用于肠道感染的肠道难吸收类 外用磺胺类外用磺胺类 分类：分类：一、磺胺类的共同特点一、磺胺类的共同特点【抗菌作用抗菌作用】广谱抑菌剂广谱抑菌剂 抗革兰阳性和革兰阴性菌抗革兰阳性和革兰阴性菌 对衣原体有效对衣原体有效 对支原体、立克次体和螺旋体无效对支原体、立克次体和螺旋体无效 对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+蝶啶蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺类磺胺类【作用机制作用机制】【临床应用临床应用】全身性感染全身性感染 肠

5、道感染肠道感染 烧伤和创伤感染烧伤和创伤感染 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】结晶尿结晶尿 核黄疸核黄疸 过敏反应过敏反应 血液系统反应血液系统反应 肝损害肝损害 胃肠道反应胃肠道反应【耐药性耐药性】通过合成过量的通过合成过量的PABAPABA对抗磺胺药的作用对抗磺胺药的作用 产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶 降低细菌对磺胺类通透性降低细菌对磺胺类通透性二、常用磺胺类药物二、常用磺胺类药物（一）肠道易吸收类（一）肠道易吸收类短效磺胺类短效磺胺类:磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶 中效磺胺类中效磺胺类:磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑磺胺嘧啶和磺胺甲噁

6、唑 长效磺胺类长效磺胺类:磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛 磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（sulfadiazinesulfadiazine，SDSD）脑脊液浓度高脑脊液浓度高 防治流行性脑膜炎防治流行性脑膜炎 尿中形成结晶析出尿中形成结晶析出 磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（sulfamethoxazolesulfamethoxazole，SMZSMZ，新诺明），新诺明）SMZ甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP)(TMP)复方新诺明复方新诺明协同作用协同作用复方新诺明复方新诺明（co-trimoxazole）对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+蝶啶蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢喋酸合

7、成酶二氢喋酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸 泌尿道感染泌尿道感染呼吸道呼吸道感染感染肠道感染肠道感染伤寒和其他沙门菌属感染：首选伤寒和其他沙门菌属感染：首选【临床应用临床应用】（二）肠道难吸收类（二）肠道难吸收类柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（sulfasalazinesulfasalazine，SASP)SASP)分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用 治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎（三）外用磺胺类（三）外用磺胺类磺胺米隆（磺胺米隆（mafenidemafenide

8、，SMLSML，甲磺灭脓），甲磺灭脓）磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（sulfadiazine silversulfadiazine silver）磺胺醋酰（磺胺醋酰（sulfacetamidesulfacetamide，SASA）磺胺米隆（磺胺米隆（SMLSML）对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强 适用于烧伤或大面积创伤后的感染适用于烧伤或大面积创伤后的感染硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因（呋喃妥因（furantoyin,furantoyin,呋喃坦啶）呋喃坦啶）1 1）杀菌剂）杀菌剂,抗革兰阳性和革兰阴性菌抗革兰阳性和革兰阴性菌 2 2）用于治疗尿路感染）用于治疗尿路

9、感染 1 1）肠内浓度高）肠内浓度高 2 2）主治肠道感染）主治肠道感染呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidone,痢特灵）痢特灵）硝咪唑类（甲硝唑）硝咪唑类（甲硝唑）抗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫抗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫对需氧菌、兼性需氧菌无效对需氧菌、兼性需氧菌无效应用范围广应用范围广 （1 1）治疗厌氧菌感染）治疗厌氧菌感染 （2 2）阿米巴病首选）阿米巴病首选 （3 3）阴道滴虫病首选）阴道滴虫病首选4.4.不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎大纲要求大纲要求喹诺酮类和磺胺类药物的作用机制喹诺酮类和磺胺类药物的作用机制喹诺酮类的临床应用喹

10、诺酮类的临床应用A型选择题型选择题1.下列哪种药物的抗菌作下列哪种药物的抗菌作用会受到普鲁卡因的竞争用会受到普鲁卡因的竞争性抑制？性抑制？Astreptomycin（链霉（链霉素）素）Btetracycline（四环素）（四环素）C头孢菌素类头孢菌素类D磺胺类磺胺类Eerythromycin（红霉（红霉素）素）2竞争性对抗磺胺作竞争性对抗磺胺作用的物质是用的物质是ATMPBGABACPABAD二氢叶酸二氢叶酸E四氢叶酸四氢叶酸答案答案答案答案3ofloxacin（氧氟沙星）（氧氟沙星）的特点是：的特点是：A抗菌活性弱抗菌活性弱 B尿中游离浓度高，主尿中游离浓度高，主要经肾排出要经肾排出C血药浓

11、度低血药浓度低 D口服不易吸收口服不易吸收E体内分布窄体内分布窄4治疗流行性脑脊髓膜治疗流行性脑脊髓膜炎首选：炎首选：Asulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲恶唑）（磺胺甲恶唑）Bsulfadiazine,SD（磺（磺胺嘧啶）胺嘧啶）Csulfisoxazole,SIZ（磺胺异恶唑）（磺胺异恶唑）Dtrimethoprim,TMP（甲氧苄啶）（甲氧苄啶）Emafenide（甲磺米隆）（甲磺米隆）答案答案答案答案5适用于烧伤和大面积适用于烧伤和大面积创伤后感染的磺胺类药物创伤后感染的磺胺类药物是：是：Amafenide（甲磺米隆）（甲磺米隆）Bsulfamethoxazole,SMZ（

12、磺胺甲恶唑）（磺胺甲恶唑）Csulfadiazine,SD（磺（磺胺嘧啶）胺嘧啶）Dsulfisoxazole,SIZ（磺胺异恶唑）（磺胺异恶唑）Etrimethoprim,TMP（甲氧苄啶）（甲氧苄啶）6服用磺胺类药物时同服用磺胺类药物时同服碳酸氢钠的目的是：服碳酸氢钠的目的是：A防止过敏反应防止过敏反应B碱化尿液，增加某些碱化尿液，增加某些磺胺药的溶解度磺胺药的溶解度C增强抗菌作用增强抗菌作用D加快药物吸收速度加快药物吸收速度E延缓药物排泄延缓药物排泄答案答案答案答案7细菌对磺胺药产生耐细菌对磺胺药产生耐药性的主要机制是：药性的主要机制是：A改变代谢途径改变代谢途径 B产生水解酶产生水解酶

13、 C产生钝化酶产生钝化酶D改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性 E改变核糖体结构改变核糖体结构8关于呋喃妥因的叙述关于呋喃妥因的叙述正确项是正确项是A仅对革兰阴性菌有效仅对革兰阴性菌有效 B 细 菌 易 产 生 耐 药 细 菌 易 产 生 耐 药C尿中浓度高尿中浓度高 D血药浓度高血药浓度高E口服吸收少，主要经口服吸收少，主要经肠道排泄肠道排泄 答案答案答案答案9.影响氟喹诺酮类吸收的影响氟喹诺酮类吸收的药物是药物是A.碳酸钙碳酸钙B.氯霉素氯霉素C.苯巴比妥苯巴比妥D.丙磺舒丙磺舒E.碳酸氢钠碳酸氢钠10.与氟喹诺酮类合用易与氟喹诺酮类合用易加剧中枢神经系统毒性的加剧中枢神经系统毒性的药物是药物

14、是A.氢化可的松氢化可的松B.阿司匹林阿司匹林C.地西泮地西泮D.苯巴比妥苯巴比妥E.吗啡吗啡答案答案答案答案11喹诺酮类药物耐药主喹诺酮类药物耐药主要机制是：要机制是：A与质粒介导有关与质粒介导有关 B细菌细菌DNA回旋酶的改回旋酶的改变变C细菌代谢途径改变细菌代谢途径改变 D细菌细胞膜孔蛋白通细菌细胞膜孔蛋白通道改变道改变E产生灭活酶产生灭活酶 12氟喹诺酮类药理学共氟喹诺酮类药理学共同特性是：同特性是：A抗菌谱广抗菌谱广B与其他抗菌药物间无与其他抗菌药物间无交叉耐药性交叉耐药性C血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高D适用于敏感菌所致呼适用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃吸道感染、尿路感染

15、、胃肠感染、前列腺炎等肠感染、前列腺炎等E口服易吸收，体内分口服易吸收，体内分布广布广 答案答案答案答案13磺胺类药物的主磺胺类药物的主要不良反应有：要不良反应有：A肾损害肾损害 B消化道反应消化道反应 C过敏反应过敏反应D肝功能损害肝功能损害 E溶血性贫血溶血性贫血 14sulfisoxazole,SIZ（磺磺胺异恶唑）可用胺异恶唑）可用于于治治疗疗泌泌尿系尿系感染感染是是因为因为A.作用时间短作用时间短 B.肝脏肝脏乙酰化率低乙酰化率低C.尿中原形药物浓尿中原形药物浓度度高高 D.在尿在尿中不易析出结晶中不易析出结晶E.抗菌活性强抗菌活性强答案答案答案答案15氟氟喹喹诺诺酮酮类药物类药物的

16、抗菌谱是的抗菌谱是A.铜绿假单胞铜绿假单胞菌菌B.耐药金葡菌耐药金葡菌c.大肠杆菌大肠杆菌D.厌氧菌厌氧菌E.支原体支原体16下列哪些情况下下列哪些情况下不宜使用氟不宜使用氟喹喹诺诺酮酮类类药物药物A.妊娠妊娠妇女妇女B.未发育完全的儿童未发育完全的儿童C.有有癫痫史的患癫痫史的患者者 D.服用抗酸药服用抗酸药E.对青霉素过敏者对青霉素过敏者答案答案答案答案17.磺磺胺胺类药的不良反类药的不良反应有应有A.肾肾脏损害脏损害B.中枢中枢神经系统反应神经系统反应C.溶溶血性贫血和血性贫血和粒粒细细胞减少胞减少D.变态反应变态反应 E胃肠道反应胃肠道反应18.甲氧甲氧苄啶苄啶与与磺胺磺胺类类合用可使

17、合用可使A.抗抗菌菌活性增活性增B.耐药菌株减少耐药菌株减少C抗抗菌谱扩菌谱扩大大 D.作用作用时间延长时间延长E.对磺对磺胺胺药己药己耐耐药的药的菌株菌株乃有效乃有效答案答案答案答案19.可治疗结核病的药可治疗结核病的药物有物有A.Ofloxacin（氧氟沙（氧氟沙星）星）B.Ciprofloxacin（环（环丙沙星）丙沙星）C.异烟肼异烟肼D.链霉素链霉素E.青霉素青霉素20.Metronidazole（甲硝唑）可用于治（甲硝唑）可用于治疗疗A.滴虫病滴虫病B.阿米巴痢疾阿米巴痢疾C.厌氧菌感染厌氧菌感染D.肺结核肺结核E.烧伤面感染烧伤面感染答案答案答案答案简述题1.简述磺胺类药物的分类

18、及代表药物。简述磺胺类药物的分类及代表药物。2.简述氟喹诺酮类药物的药理学共同特点简述氟喹诺酮类药物的药理学共同特点3.简述简述trimethoprim,TMP（甲氧苄啶）与（甲氧苄啶）与sulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲恶唑）配（磺胺甲恶唑）配伍的药理学基础。伍的药理学基础。论述题论述题1.试述喹诺酮类药物的抗菌机制及临床应用。试述喹诺酮类药物的抗菌机制及临床应用。2.试述磺胺类药物的作用机制、临床应用及主要不试述磺胺类药物的作用机制、临床应用及主要不良反应。良反应。选择题答案：选择题答案：1D6B7A8C9A10B2C3B4B5A11BD16ABC17ABCDE18ABC19

19、ABCD20ABC12ABDE13ABCDE14BD15ABCDE简述题答案 磺胺药根据主要用途和口服后吸收难易程度磺胺药根据主要用途和口服后吸收难易程度分为三类：分为三类：主要用于全身感染的磺胺药，口服易吸收，例主要用于全身感染的磺胺药，口服易吸收，例如：如：sulfadiazine,SD（磺胺嘧啶）等；（磺胺嘧啶）等；主要用于肠道感染的磺胺药，口服难吸收，例主要用于肠道感染的磺胺药，口服难吸收，例如：如：sulfasalazine（柳氮磺吡啶）等；（柳氮磺吡啶）等；外用磺胺药，例如：外用磺胺药，例如：sulfadiazine,SD（磺胺嘧（磺胺嘧啶）银等。啶）银等。抗菌谱广，部分品种对革兰

20、阴性菌包括绿脓杆抗菌谱广，部分品种对革兰阴性菌包括绿脓杆菌有较强的抗菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也菌有较强的抗菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体有作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有效；细菌对本类药与其他抗菌药及厌氧菌也有效；细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；口服吸收良好，体内分布物间无交叉耐药性；口服吸收良好，体内分布广，组织体液浓度高，尿中浓度高；适用于敏广，组织体液浓度高，尿中浓度高；适用于敏感菌所致的呼吸道感染，尿路感染、骨关节感染感菌所致的呼吸道感染，尿路感染、骨关节感染等等；不良反应少。等等；不良反应少。两药抗菌谱相似；

21、双重阻断作用，磺胺类药两药抗菌谱相似；双重阻断作用，磺胺类药物 抑 制 细 菌 二 氢 蝶 酸 合 成 酶，物 抑 制 细 菌 二 氢 蝶 酸 合 成 酶，trimethoprim,TMP（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，两者合用从两个环节同时抑制细菌四氢还原酶，两者合用从两个环节同时抑制细菌四氢叶酸的合成，从而增强抗菌作用；两药叶酸的合成，从而增强抗菌作用；两药t1/2相似；相似；两药合用，增加疗效各自用量可减少，降低不两药合用，增加疗效各自用量可减少，降低不良反应。良反应。论述题答案 喹诺酮类药物通过抑制细菌喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA回旋酶，回旋酶，阻碍阻碍DNA

22、合成而导致细菌死亡。喹诺酮类药物与合成而导致细菌死亡。喹诺酮类药物与DNA双链中非配对碱基结合，抑制双链中非配对碱基结合，抑制DNA回旋酶回旋酶的的A亚单位，使亚单位，使DNA超螺旋结构不能封口，这样超螺旋结构不能封口，这样DNA单链暴露，导致单链暴露，导致mRNA与蛋白合成失控，最与蛋白合成失控，最后细菌死亡。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道后细菌死亡。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、消化道感染、前列腺炎、淋病感染、尿路感染、消化道感染、前列腺炎、淋病及革兰阴性菌所致的各种感染，以及骨、关节、及革兰阴性菌所致的各种感染，以及骨、关节、皮肤软组织等感染。皮肤软组织等感染。磺胺类药物

23、通过抑制二氢蝶酸合成酶磺胺类药物通过抑制二氢蝶酸合成酶,阻止细阻止细菌二氢叶酸的合成菌二氢叶酸的合成,从而抑制细菌生长繁殖从而抑制细菌生长繁殖.临床临床应用应用:(1)全身性感染全身性感染:如脑膜炎、单纯性泌尿道感如脑膜炎、单纯性泌尿道感染染,可替代青霉素用于链球菌感染和风湿热复发。可替代青霉素用于链球菌感染和风湿热复发。（2）肠道感染：柳氮磺吡啶治疗慢性溃疡性结）肠道感染：柳氮磺吡啶治疗慢性溃疡性结肠炎等。（肠炎等。（3）局部应用：磺胺醋酰治疗细菌性）局部应用：磺胺醋酰治疗细菌性结膜炎和沙眼。结膜炎和沙眼。不良反应：肾脏损伤、变态反应、血细胞生成障不良反应：肾脏损伤、变态反应、血细胞生成障碍、胆红素脑病、肝损伤、胃肠道反应。碍、胆红素脑病、肝损伤、胃肠道反应。编者：唐玉（首都医科大学编者：唐玉（首都医科大学）