[医学]第四章 脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节课件.ppt

1、卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材一、一、概述概述二、二、脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标三、三、血脂相关检测指标的临床应用血脂相关检测指标的临床应用掌掌 握握血脂、脂蛋白、载脂蛋白相关概念血脂、脂蛋白、载脂蛋白相关概念常见脂质实验室检测的临床意义及应用评价常见脂质实验室检测的临床意义及应用评价常见脂质代谢紊乱性疾病实验室检测常见脂质代谢紊乱性疾病实验室检测 熟熟 悉悉 脂蛋白的分类及特征脂蛋白的分类及特征脂蛋白受体及相关受体代谢途径脂蛋白受体及相关受体代谢途径脂质代谢紊乱性疾病的发病机制脂

2、质代谢紊乱性疾病的发病机制 了了 解解脂质测定方法及方法学评价脂质测定方法及方法学评价 1.脂蛋白的代谢及受体的调节途径脂蛋白的代谢及受体的调节途径 2.脂质指标的临床应用价值判断脂质指标的临床应用价值判断 3.脂质代谢紊乱的实验室检测实际应用脂质代谢紊乱的实验室检测实际应用本章的难点和疑点 第一节 概述二、脂蛋白代谢紊乱三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化一、血浆脂质和脂蛋白代谢四、高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能一、血浆脂质和脂蛋白的概念一、血浆脂质和脂蛋白的概念（一）概念（一）概念：1、血浆脂质：、血浆脂质：简称血脂，包括甘油三酯（简称血脂，包括甘油三酯（TGTG）、总胆固醇（）、总胆固醇（

3、TCTC）、磷脂（）、磷脂（PLPL）和）和游离脂肪酸（游离脂肪酸（FFAFFA）等，总胆固醇是游离胆固醇（）等，总胆固醇是游离胆固醇（FCFC）和胆固醇酯（）和胆固醇酯（CECE）的总和。）的总和。2 2、脂蛋白：脂类与蛋白质结合形成的溶解度较大的复合体。、脂蛋白：脂类与蛋白质结合形成的溶解度较大的复合体。（二）形态结构与分类（二）形态结构与分类：1 1、形态结构：、形态结构：脂蛋白一般以不溶于水的脂蛋白一般以不溶于水的TGTG和和CECE为核心，为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的表面覆盖有少量蛋白质和极性的PLPL、FFAFFA，从而使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。从而使脂蛋白颗粒能稳

4、定的分散在血浆中。一、血浆脂质和脂蛋白代谢一、血浆脂质和脂蛋白代谢Lipoprotein structure 2、脂蛋白的分类、脂蛋白的分类（1）超速离心法）超速离心法乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicron,CMchylomicron,CM）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein,very low density lipoprotein,VLDLVLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,Low density lipoprotein,LDLLDL）：中间密度脂蛋白）：中间密度脂蛋白（IDLIDL或

5、或LDL1LDL1）和脂蛋白（）和脂蛋白（a a）（）（LpLp（a a）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDLHigh density lipoprotein,HDL）（2）电泳法）电泳法乳糜微粒乳糜微粒（chylomicron,CM）-脂蛋白脂蛋白（-Lp）前前-脂蛋白脂蛋白（Pre-Lp）-脂蛋白脂蛋白（-Lp）超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称和位置超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称和位置（三）血浆脂蛋白的特征（三）血浆脂蛋白的特征Major Classes of Human Plasma Lipoproteins:Phys

6、icochemical Characteristics（四）载脂蛋白及其分类（四）载脂蛋白及其分类1 1、概念：、概念：载脂蛋白（载脂蛋白（apoprotein,Apoapoprotein,Apo）：脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白）：脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白。2 2、作用：、作用：结合和转运脂质，结合和转运脂质，构成并稳定构成并稳定LPLP的结构的结构调节脂蛋白代谢关键酶的活性，如调节脂蛋白代谢关键酶的活性，如CIICII可激活可激活LPLLPL，AIAI激活激活LCATLCAT等等 参与脂蛋白受体识别。如参与脂蛋白受体识别。如ApoB100ApoB100和和ApoEApoE可识别可识别

7、LDLLDL受体受体3 3、载脂蛋白分类及特征、载脂蛋白分类及特征（1 1）分类）分类目前已从血浆中分离出多种载脂蛋白，可分为目前已从血浆中分离出多种载脂蛋白，可分为A.B.C.D.EA.B.C.D.E五类，每一类五类，每一类中又可分为多种类型。中又可分为多种类型。（2 2）特性）特性载脂蛋白在结构上有一定的特点，具有双性载脂蛋白在结构上有一定的特点，具有双性-螺旋，带电荷的亲水氨螺旋，带电荷的亲水氨基酸构成基酸构成-螺旋的极性面，可与磷脂或胆固醇的极性区结合构成脂蛋螺旋的极性面，可与磷脂或胆固醇的极性区结合构成脂蛋白的亲水面，不带电荷的疏水氨基酸构成白的亲水面，不带电荷的疏水氨基酸构成-螺旋

8、的非极性面，可与非螺旋的非极性面，可与非极性的脂类结合构成脂蛋白的疏水核心区。极性的脂类结合构成脂蛋白的疏水核心区。进化考虑1 1.除除ApoAApoA，B B、（、（a a）外，均含三个内含子和四个）外，均含三个内含子和四个外显子，其内含子插入外显子的位置大致相同；外显子，其内含子插入外显子的位置大致相同；2 2.几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。载脂蛋白的基因结构（五）载脂蛋白的基因结构与染色体基因定位（五）载脂蛋白的基因结构与染色体基因定位（六）脂蛋白受体（六）脂蛋白受体概念：概念：脂蛋白受体是一类跨细胞膜上的糖蛋白，能与相应的脂蛋白配体作用，介脂蛋白受

9、体是一类跨细胞膜上的糖蛋白，能与相应的脂蛋白配体作用，介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢。导细胞对脂蛋白的摄取与代谢。脂蛋白能在血液中运转并进行代谢，很重要的一点就是可以被细胞上的脂蛋白能在血液中运转并进行代谢，很重要的一点就是可以被细胞上的受体识别并与之结合，再被摄取进入细胞内进行代谢。受体识别并与之结合，再被摄取进入细胞内进行代谢。迄今为止报道的受体已有很多种，研究较详尽的是：迄今为止报道的受体已有很多种，研究较详尽的是：LDLLDL受体受体 VLDLVLDL受体（受体（VLDL-RVLDL-R）清道夫受体（清道夫受体（scavenger receptorscavenger receptor）1

10、、LDL受体受体最先从牛肾上腺分离出来，是一种多功能蛋白，由最先从牛肾上腺分离出来，是一种多功能蛋白，由836836个氨基酸残基组个氨基酸残基组成成3636面体结构蛋白，分子量约面体结构蛋白，分子量约115kD115kD，有五种不同的区域构成。，有五种不同的区域构成。分布：分布：肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、淋巴细胞、单核细胞皮质细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞。和巨噬细胞。功能：功能：LDLLDL或或VLDLVLDL-VLDL-VLDL等含有等含有ApoB100ApoB100、ApoEApoE的的LPLP均可与均可与LDLLDL结合，使细胞结合，使细胞获

11、得脂类。主要是摄取胆固醇进获得脂类。主要是摄取胆固醇进入细胞内，用于细胞增殖和固醇入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等类激素及胆汁酸盐的合成等（1 1）LDLLDL受体途径（受体途径（LDL receptor pathwayLDL receptor pathway）LDLLDL或其他含或其他含ApoB100ApoB100、E E的脂蛋白如的脂蛋白如LDLLDL、VLDLVLDL、-VLDL-VLDL与与LDLLDL受体受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，这种代谢过程称为该途径依赖于结合，内吞入细胞使其获得脂类，这种代谢过程称为该途径依赖于LDLLDL受体介导的细胞膜吞饮作用。受体

12、介导的细胞膜吞饮作用。LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径（2 2）LDLLDL受体途径的调节受体途径的调节受胆固醇负反馈抑制受胆固醇负反馈抑制当胞内胆固醇增高时可出现如下三种情况：当胞内胆固醇增高时可出现如下三种情况：抑制抑制HMG-HMG-CoACoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成；还原酶，以减少自身的胆固醇合成；抑制抑制LDLLDL受体基因的表达，减少受体基因的表达，减少LDLLDL受体的合成，减少受体的合成，减少LDLLDL的摄取。的摄取。LDLLDL受体减少的过程称为下调。受体减少的过程称为下调。激活内质网脂酰基激活内质网脂酰基CoACoA胆固醇转移酶（胆固醇转移酶（Acyl-CoA

13、Acyl-CoA cholesterol cholesterol acyltransferase,ACATacyltransferase,ACAT），使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮），使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存。存。2 2、VLDLVLDL受体结构及功能受体结构及功能 VLDL-R VLDL-R 与与LDL-RLDL-R结构类似，结构类似，但但VLDL-RVLDL-R对含有对含有ApoEApoE的脂蛋白的脂蛋白VLDLVLDL和和VLDLVLDL残粒有高亲和性，残粒有高亲和性，对对LDLLDL则呈现低亲和性；则呈现低亲和性；分布：代谢活跃的心肌、骨骼分布：代谢活跃的心肌、骨骼

14、肌、脂肪组织等细胞。肌、脂肪组织等细胞。不受细胞内胆固醇的负反馈不受细胞内胆固醇的负反馈抑制；抑制；可能与肥胖成因有关。可能与肥胖成因有关。SRSR分为分为A A类清道夫受体（类清道夫受体（SR-ASR-A）和和B B类清道夫受体（类清道夫受体（SR-BSR-B），其配），其配体谱广泛，对体谱广泛，对oxLDLoxLDL、LDLLDL、HDLHDL以以及及VLDLVLDL都有较强的亲和性，并参与都有较强的亲和性，并参与脂质代谢。脂质代谢。功能：功能：使巨噬细胞泡沫化，促进使巨噬细胞泡沫化，促进粥样斑块的形成；粥样斑块的形成；清除血管过多脂质和病菌清除血管过多脂质和病菌毒素。毒素。3 3、清道夫

15、受体（、清道夫受体（SRSR）（七）脂蛋白代谢（七）脂蛋白代谢脂蛋白代谢可分为外源性脂质代谢和内源性脂质代谢，两种代脂蛋白代谢可分为外源性脂质代谢和内源性脂质代谢，两种代谢途径均以肝脏为中心。谢途径均以肝脏为中心。外源性代谢途径：从肠道摄入的食物脂质经一系列转变，生外源性代谢途径：从肠道摄入的食物脂质经一系列转变，生成成CMCM，经水解酶类作用通过相应受体被肝脏代谢的过程。，经水解酶类作用通过相应受体被肝脏代谢的过程。内源性代谢途径包括：内源性代谢途径包括：由肝脏合成由肝脏合成VLDLVLDL，VLDLVLDL转变为转变为IDLIDL和和LDLLDL，LDLLDL被肝脏或其被肝脏或其 他器官代

16、谢的过程；他器官代谢的过程；HDL HDL的代谢过程。的代谢过程。脂代谢有关酶类与特殊蛋白质脂代谢有关酶类与特殊蛋白质HMG-HMG-CoACoA：羟甲基戊二酸单酰：羟甲基戊二酸单酰CoACoA临床意义：肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶临床意义：肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶LCATLCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶临床意义：临床意义：作用是将作用是将HDLHDL的卵磷脂的的卵磷脂的C2C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇脂。血浆胆固醇中几乎醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇脂。血浆胆固醇中几乎70%70%80%80%是胆固是胆固醇

17、酯，均是醇酯，均是LCATLCAT催化生成所致。催化生成所致。LPLLPL：脂蛋白脂肪酶：脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase(lipoprotein lipase）临床意义：水解长链脂肪酸甘油酯的酶。临床意义：水解长链脂肪酸甘油酯的酶。HTGLHTGL：肝脂肪酶：肝脂肪酶ELEL：内皮细胞脂肪酶（：内皮细胞脂肪酶（endothelial lipaseendothelial lipase）ACATACAT：内质网脂酰基：内质网脂酰基CoACoA胆固醇转移酶（胆固醇转移酶（Acyl-CoAAcyl-CoA cholesterol cholesterol acyltransferas

18、eacyltransferase）HLHL：肝酯酶（：肝酯酶（hepatic lipasehepatic lipase）CETPCETP：胆固醇酯转移蛋白（：胆固醇酯转移蛋白（cholesterol ester transfer proteincholesterol ester transfer protein）MTTPMTTP：微粒体甘油三酯转移蛋白：微粒体甘油三酯转移蛋白LRPLRP：LDLLDL受体相关蛋白受体相关蛋白SREBPSREBP：胆固醇调节原件结合蛋白：胆固醇调节原件结合蛋白1、外源性脂质代谢、外源性脂质代谢从食物中摄取的脂质（主从食物中摄取的脂质（主要是要是TGTG），在肠内

19、酯酶作用），在肠内酯酶作用下分解为下分解为FFAFFA和和MGMG，再重新，再重新组成组成TGTG及磷脂。这些新产生及磷脂。这些新产生的的TGTG与少量与少量ChCh、PLPL、ApoB48ApoB48、ApoAApoA构成巨大分子构成巨大分子CMCM，经，经淋巴系统进入血液循环，在淋巴系统进入血液循环，在肝脏内被代谢。肝脏内被代谢。新CMTG少ch，plB48，As成熟CMTG少ch，plApoCs，E，B48，少As血HDL淋巴道ApoCs，EApoAsLPL脱脂 核心残基ch，ApoB E表面残基PL,FcApoCs,A肝脏细胞摄取HDL3HDL2乳糜微粒代谢2 2、内源性脂质代谢、内源

20、性脂质代谢（1 1）VLDLVLDL和和LDLLDL代谢代谢VLDL和LDL代谢肝细胞糖、氨基酸TG ch PLApo B100 AsVLDLTG ch PLApo B100 As血HDLApo Cs，ETG ch PLApo B100 A Cs，E LPL脱脂IDLLDL肝细胞，组织细胞吸收 HDLCEPL FC Apo Cs （2）HDL代谢代谢HDLHDL在肝脏和小肠合成，属未成形在肝脏和小肠合成，属未成形HDLnHDLn，获取，获取PLPL、ApoAApoA变成圆盘状变成圆盘状HDLHDL，经一系列酶作用，形成成熟型经一系列酶作用，形成成熟型HDL2HDL2。HDL2HDL2在在CET

21、PCETP介导下，与介导下，与VLDLVLDL、LDLLDL进行进行CECE交换，同时也转运交换，同时也转运TGTG，以，以VLDLVLDL、LDLLDL形式经肝脏摄取最终是末梢组织的形式经肝脏摄取最终是末梢组织的FCFC运送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向运送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向转运。转运。HDL代谢肝脏、小肠合成新生HDL末梢组织细胞FCFCCELCATApo AHDL3FC末梢组织细胞HDL2LDLVLDL肝细胞吸收FCCELCATApo ACECETPTGCETPTGLipoprotein Metabolism3 3、磷脂代谢、磷脂代谢分类：分类：磷酸甘油酯磷酸甘油酯 神经鞘脂：鞘磷脂

22、、鞘糖脂神经鞘脂：鞘磷脂、鞘糖脂（1 1）神经鞘磷脂的代谢）神经鞘磷脂的代谢分布：脑及神经组织分布：脑及神经组织作用：构成生物膜作用：构成生物膜组分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸胆碱组分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸胆碱合成：合成鞘氨醇；合成神经酰胺；合成神经鞘磷脂。合成：合成鞘氨醇；合成神经酰胺；合成神经鞘磷脂。分解：溶酶体内的神经鞘磷脂酶。分解：溶酶体内的神经鞘磷脂酶。该酶缺乏导致尼曼该酶缺乏导致尼曼-匹克病匹克病（2 2）神经节苷脂的代谢）神经节苷脂的代谢分布：脑灰质分布：脑灰质作用：构成神经鞘作用：构成神经鞘组分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸胆碱组分：鞘氨醇、脂肪酸、磷酸胆碱合成：以神经酰胺为基础通过核苷二磷

23、酸足步代入葡萄糖、半乳糖、合成：以神经酰胺为基础通过核苷二磷酸足步代入葡萄糖、半乳糖、唾液酸和乙酰半乳糖胺合成。唾液酸和乙酰半乳糖胺合成。分解：溶酶体内的分解：溶酶体内的-N-N-乙酰氨基半乳糖苷酶乙酰氨基半乳糖苷酶A A。该酶缺乏导致泰氏该酶缺乏导致泰氏-萨氏病萨氏病（3 3）脑苷脂的代谢）脑苷脂的代谢分布：肝、脑、乳腺分布：肝、脑、乳腺作用：神经髓鞘的重要组分作用：神经髓鞘的重要组分组分：尿苷二磷酸半乳糖、神经酰胺组分：尿苷二磷酸半乳糖、神经酰胺合成：糖基转移酶可将合成：糖基转移酶可将尿苷二磷酸半乳糖的糖基转移至神经酰胺上合成尿苷二磷酸半乳糖的糖基转移至神经酰胺上合成。分解：溶酶体内的分解

24、：溶酶体内的葡萄糖脑苷脂酶。葡萄糖脑苷脂酶。二、脂蛋白代谢紊乱二、脂蛋白代谢紊乱【概述概述】血浆脂类及脂蛋白的水平受到多种基因及环境的影响，脂质代谢血浆脂类及脂蛋白的水平受到多种基因及环境的影响，脂质代谢紊乱导致脂类或脂蛋白浓度异常，临床上以脂蛋白代谢紊乱、代紊乱导致脂类或脂蛋白浓度异常，临床上以脂蛋白代谢紊乱、代谢综合征和动脉粥样硬化最常见。谢综合征和动脉粥样硬化最常见。血脂代谢紊乱包括：血脂代谢紊乱包括：1 1、高脂血症、高脂血症 高胆固醇血症高胆固醇血症 高甘油三脂血症高甘油三脂血症2 2、低脂血症、低脂血症3 3、低低HDL血症和高血症和高HDL血症等血症等常见现象是血中常见现象是血中

25、TCTC或或TGTG升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。4 4、高脂蛋白血症概念、高脂蛋白血症概念高脂蛋白血症（高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemiahyperlipoproteinemia）：是指血浆中是指血浆中CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。的现象。所有脂蛋白都含有脂质，因此只要脂蛋白过量（高脂所有脂蛋白都含有脂质，因此只要脂蛋白过量（高脂蛋白血症），就会引起血脂水平升高（高脂血症）。蛋白血症），就会引起血脂水平升高（高脂血症）。高脂血症与高脂蛋白血症区

26、别：看上去是两个不同的概念，但是高脂血症与高脂蛋白血症区别：看上去是两个不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式进行运转的，因此高脂血症由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式进行运转的，因此高脂血症实际上也可认为是高脂蛋白血症，只是两种不同的提法而已。实际上也可认为是高脂蛋白血症，只是两种不同的提法而已。分类：分类：从病因来看，可为原发，可为继发。从病因来看，可为原发，可为继发。原发性是遗传功能所原发性是遗传功能所致致,有家族史，发病年龄小，病情重，以继发动脉粥样硬化及黄有家族史，发病年龄小，病情重，以继发动脉粥样硬化及黄色瘤最常见是色瘤最常见是aa型型 继发型是继发于许多疾病如糖尿病、肾病

27、等，同时有原发病和高继发型是继发于许多疾病如糖尿病、肾病等，同时有原发病和高脂血症的表现脂血症的表现血TC、TG浓度血清脂蛋白含量血浆（血清）外观高脂蛋白血症分型5、高脂血症分型依据、高脂血症分型依据（一）原发性高脂血症分型（一）原发性高脂血症分型1 1、分型方法：、分型方法：依据依据血清血清44过夜后的外观；血脂检测指标；血清过夜后的外观；血脂检测指标；血清脂蛋白电泳分为六型，脂蛋白电泳分为六型，、aa、bb、。此种分类方法每种分型都没有对应特定一种疾病，而是将血脂此种分类方法每种分型都没有对应特定一种疾病，而是将血脂水平表现相似的疾病归为一类，只作为了描述脂蛋白异常的一种水平表现相似的疾病

28、归为一类，只作为了描述脂蛋白异常的一种方法。方法。随着研究的深入，尤其是遗传和分子诊断技术的发展，运用分随着研究的深入，尤其是遗传和分子诊断技术的发展，运用分子诊断技术对载脂蛋白进行基因分型，辅助临床对疾病的诊治。子诊断技术对载脂蛋白进行基因分型，辅助临床对疾病的诊治。原发性脂蛋白代谢紊乱症分类原发性脂蛋白代谢紊乱症分类原发性脂原发性脂蛋白代谢蛋白代谢紊乱紊乱家族性高TG血症 ApoE异常症 家族性高ch血症 ApoB100 缺陷症 高HDL-C血症ApoC-II 缺陷症 型型型型2 2、病因、病因 脂蛋白合成、组成、分泌缺陷脂蛋白合成、组成、分泌缺陷 载脂蛋白结构缺陷载脂蛋白结构缺陷 酶类缺

29、乏酶类缺乏 细胞识别、内吞和降解脂蛋白缺陷细胞识别、内吞和降解脂蛋白缺陷3 3、临床症状、临床症状TCTC、TGTG一项或两项增高，由家族史，病情重，发病年龄小，以继发动脉一项或两项增高，由家族史，病情重，发病年龄小，以继发动脉粥样硬化及黄色瘤。粥样硬化及黄色瘤。型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 (又称外源性高甘油三酯血症；家族性脂肪又称外源性高甘油三酯血症；家族性脂肪 诱发脂血症；诱发脂血症；高乳糜微粒血症高乳糜微粒血症)病因病因:遗传性疾患遗传性疾患,由脂蛋白脂酶由脂蛋白脂酶(LPL)(LPL)作用蛋白作用蛋白apoapo-C-C功能障碍所致功能障碍所致,引起引起乳糜微粒和乳糜微粒和VLDLV

30、LDL甘油三酯从血中清除功能下降甘油三酯从血中清除功能下降.临床症状临床症状:少见、易发于儿童，患者有脂血高，爆发性黄斑少见、易发于儿童，患者有脂血高，爆发性黄斑(黄色瘤黄色瘤)，视网，视网膜脂性变，胰腺炎和肝脾肿大，血清膜脂性变，胰腺炎和肝脾肿大，血清TGTG升高，升高，chch正常，正常，CMCM、VLDLVLDL升高，升高，LDLLDL、HDLHDL减少减少实验室检查特征：实验室检查特征：甘油三酯的显著升高甘油三酯的显著升高TG2500-12000mg/dlTG2500-12000mg/dl可使血浆呈乳状样胆固醇正常或可使血浆呈乳状样胆固醇正常或轻度增加，轻度增加，TC/TG0.2TC/

31、TG0.2乳糜微粒折射光产生乳状样乳糜微粒折射光产生乳状样,放置放置424424小时则在血浆中有一层乳油状物积小时则在血浆中有一层乳油状物积聚聚,这层乳油状物覆盖在澄清的血浆上具有诊断价值这层乳油状物覆盖在澄清的血浆上具有诊断价值.脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶(LPL)(LPL)活性降低肝脂酶正常、静脉注射肝素血脂无变化。活性降低肝脂酶正常、静脉注射肝素血脂无变化。电泳时电泳时CMCM显著增加、出现宽显著增加、出现宽CMCM带带aa高脂蛋白血症高脂蛋白血症(家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症)病因：病因：有明显家族史、是有明显家族史、是LDLLDL受体缺陷所致，分三种不同细胞型，无受体缺陷所致，分三

32、种不同细胞型，无LDLLDL受体型、受体型、LDLLDL受体缺陷型：活性为正常受体缺陷型：活性为正常5%-20%5%-20%入胞缺陷型入胞缺陷型(内吞内吞缺陷缺陷)，LDLLDL受体能与受体能与LDLLDL结合但不能以正常速度内吞。是结合但不能以正常速度内吞。是临床症状：临床症状：一种常见的脂代谢遗传性疾患一种常见的脂代谢遗传性疾患,特征为特征为TCTC增高引起黄色瘤增高引起黄色瘤,腱腱和结节的黄瘤和结节的黄瘤,进行性的动脉粥样硬化进行性的动脉粥样硬化,早年死于心肌梗死早年死于心肌梗死.这类疾患常见这类疾患常见为家族性显性遗传为家族性显性遗传,纯合子比杂合子严重得多纯合子比杂合子严重得多(纯合

33、子青春期因动脉粥样纯合子青春期因动脉粥样硬化死亡，杂合子硬化死亡，杂合子4040岁左右发病岁左右发病),),它由它由LDLLDL受体细胞缺乏或缺陷所致受体细胞缺乏或缺陷所致,从从而引起而引起LDLLDL清除障碍清除障碍.血浆血浆LDLLDL水平增高水平增高,LDL,LDL胆固醇在巨噬细胞胆固醇在巨噬细胞,关节关节,受压受压部位及血管中积聚。部位及血管中积聚。实验室检查特征实验室检查特征血浆透明或轻度浑浊血浆透明或轻度浑浊杂合子病人的血浆杂合子病人的血浆TCTC值比正常者高值比正常者高2-32-3倍，纯合子更高倍，纯合子更高,TC/TG,TC/TG1.61.6电泳电泳带增加，带增加，ApoBAp

34、oB增加增加 bb高脂蛋白血症：高脂蛋白血症：又称高又称高脂蛋白及高前脂蛋白及高前脂蛋白血症脂蛋白血症病因：病因：是显性遗传性疾患，原因不明是显性遗传性疾患，原因不明临床症状临床症状:患者多合并肥胖、糖尿病及胰岛素分泌异常，易伴发黄色瘤及患者多合并肥胖、糖尿病及胰岛素分泌异常，易伴发黄色瘤及动脉粥样硬化动脉粥样硬化 实验室检查特征实验室检查特征 血清血清TC,TGTC,TG都增高都增高TC/TGTC/TG1.01.0 VLDL VLDL合成量过多，合成量过多，LDLLDL也增高，也增高，ApoB100ApoB100合成量比正常高两倍，合成量比正常高两倍，另外另外VLDLVLDL合成增加的同时，

35、合成增加的同时，VLDLVLDL代谢分解速度并未增强，从而使过量合成的代谢分解速度并未增强，从而使过量合成的VLDLVLDL不能加速分解，造成血浆中不能加速分解，造成血浆中VLDLVLDL蓄积，同时蓄积，同时LDLLDL代谢速度也减慢代谢速度也减慢 血浆少有浑浊血浆少有浑浊,电泳出现电泳出现带增加和前带增加和前带增加，二者不融合带增加，二者不融合bb型与型与aa型的主要区别是前者型的主要区别是前者LDLLDL受体活性正常受体活性正常 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(广泛广泛-疾病；血疾病；血-脂蛋白异常脂蛋白异常)病因：病因：型高脂蛋白血症几乎总是伴有载脂蛋白型高脂蛋白血症几乎总是伴有载脂蛋白E

36、(apoEE(apoE)异常及异常及VLDLVLDL的转化的转化缺陷以及不易从血浆中清除。尽管此型高脂蛋白血症为家族性的缺陷以及不易从血浆中清除。尽管此型高脂蛋白血症为家族性的,但也可见但也可见于蛋白异常血症和甲状腺功能低下的病人于蛋白异常血症和甲状腺功能低下的病人临床症状临床症状:一种较少见的家族性疾患一种较少见的家族性疾患,以以-迁移迁移VLDLVLDL在血浆中积聚为特在血浆中积聚为特征征,VLDL,VLDL在甘油三酯和在甘油三酯和TCTC中丰富中丰富,此疾患可引起结节性皮疹此疾患可引起结节性皮疹,特定的黄色瘤特定的黄色瘤,明显的早发性动脉粥样硬化倾向至严重的动脉粥样硬化明显的早发性动脉粥

37、样硬化倾向至严重的动脉粥样硬化.这一疾患在男性中这一疾患在男性中通常发生于成年的早期通常发生于成年的早期,女性晚女性晚10-1510-15年年,血管疾病表现为跛行或肘及膝的结血管疾病表现为跛行或肘及膝的结节黄色瘤可能为首要体征节黄色瘤可能为首要体征.实验室检查特征实验室检查特征 血浆可能模糊至重度混浊血浆可能模糊至重度混浊,常有一层可见的乳糜微粒层常有一层可见的乳糜微粒层 TCTC和和TGTG常同等度升高常同等度升高,TC/TG=1,TC/TG=1 糖耐量试验轻度异常糖耐量试验轻度异常,有高尿酸血症存在有高尿酸血症存在 电泳出现宽电泳出现宽带带型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(内源性高甘油三酯血症

38、；高前内源性高甘油三酯血症；高前-脂蛋白血症脂蛋白血症)病因：病因：不详，不详，ApoAApoA异常症，异常症，ApoAApoA基因异常症。此型属于血浆基因异常症。此型属于血浆VLDLVLDL升高，认为由于肝内升高，认为由于肝内VLDLVLDL合成增多或合成增多或VLDLVLDL分解代谢障碍分解代谢障碍临床症状临床症状:一种常见的疾患一种常见的疾患,常呈家族分布常呈家族分布,属于常染色体显性遗传以血浆属于常染色体显性遗传以血浆甘油三酯升高为特征甘油三酯升高为特征,甘油三酯以极低密度甘油三酯以极低密度(前前-)-)脂蛋白为主脂蛋白为主,有动脉粥有动脉粥样硬化早发倾向样硬化早发倾向.VLDL.VL

39、DL升高与动脉粥样硬化性血管疾患，糖尿病，肥胖，升高与动脉粥样硬化性血管疾患，糖尿病，肥胖，慢性肾功能不全有关，这种疾患在美国的男性中很多见慢性肾功能不全有关，这种疾患在美国的男性中很多见.实验室检查特征：实验室检查特征：血浆可能混浊或不透明血浆可能混浊或不透明,一夜冷藏后不出现奶油层一夜冷藏后不出现奶油层 TCTC正常后轻度升高，正常后轻度升高，TGTG升高升高,TC/TG,TC/TG0.6-1.60.6-1.6 糖耐量试验轻度异常糖耐量试验轻度异常,有高尿酸血症存在与有高尿酸血症存在与(TC(TC相关相关)电泳出现宽前电泳出现宽前-脂蛋白带增加为主脂蛋白带增加为主型高脂蛋白血症型高脂蛋白血

40、症(混合性高甘油三酯血症；混合性高脂血症；高前混合性高甘油三酯血症；混合性高脂血症；高前-脂脂蛋白血症及高乳糜微粒血症蛋白血症及高乳糜微粒血症)病因：病因：不详，不详，ApoAApoA基因异常症基因异常症临床症状临床症状:一种不常见的疾患一种不常见的疾患,有时为家族性有时为家族性,与外源性与外源性,内源性的甘油三酯内源性的甘油三酯清除障碍有关清除障碍有关,有危及生命的胰腺炎的危险有危及生命的胰腺炎的危险.此疾患最初表现为在成年人的此疾患最初表现为在成年人的四肢末端伸侧面出现大量的渗出黄色瘤四肢末端伸侧面出现大量的渗出黄色瘤,脂质视网膜脂质视网膜,肝脾肿大和腹痛肝脾肿大和腹痛,症症状随摄入脂肪或

41、酒精增多而加剧状随摄入脂肪或酒精增多而加剧.实验室检查特征：实验室检查特征：血浆可能混浊血浆可能混浊,一夜冷藏后上层出现奶油层，下层为混浊状一夜冷藏后上层出现奶油层，下层为混浊状 TCTC正常后轻度升高，正常后轻度升高，TGTG明显升高明显升高,TC/TG0.6,TC/TG1.0g/L1.0g/L称为高称为高HDLHDL血症血症 分类：原发性和继发性分类：原发性和继发性原发性病因：原发性病因：CECPCECP缺损，缺损，HTGLHTGL活性降低，活性降低，不明原因不明原因继发性病因：继发性病因：运动失调，运动失调，饮酒过量，饮酒过量，原发性胆汁淤积原发性胆汁淤积治疗高脂血症的药物引起，其他治疗

42、高脂血症的药物引起，其他主要原因是主要原因是CECPCECP缺损和缺损和HTGLHTGL活性降低活性降低若若CECPCECP缺损，使缺损，使HDLHDL上的上的CECE蓄积，引起蓄积，引起HDLHDL增多增多若若HTGLHTGL活性降低，活性降低，HDLHDL被肝脏摄取减少，并使被肝脏摄取减少，并使HDL2HDL3HDL2HDL3转换过程减缓，转换过程减缓，引起引起HDLHDL推积推积（六）低脂蛋白血症（六）低脂蛋白血症定义：定义：血清血清TC3.3mmol/LTC3.3mmol/L或或TG0.45mmol/LTG0.45mmol/L或血清中或血清中LDL-LDL-胆固醇胆固醇2.1mmol/

43、L2.1mmol/L分类：分类：分为原发性和继发性分为原发性和继发性脂类以脂类以TC TC、TGTG同时降低多见，脂蛋白多见于同时降低多见，脂蛋白多见于HDLHDL、LDLLDL、VLDLVLDL降低降低病因：病因：低脂血症见于罕见的家族性缺陷或继发有甲状腺功能亢进低脂血症见于罕见的家族性缺陷或继发有甲状腺功能亢进,吸吸收不良综合征和营养不良（重症肝病、恶性肿瘤）。低收不良综合征和营养不良（重症肝病、恶性肿瘤）。低-脂蛋白血脂蛋白血症可见于艾滋病症可见于艾滋病,血液系统的恶性肿瘤血液系统的恶性肿瘤,如急性髓细胞性白血病和慢性如急性髓细胞性白血病和慢性髓细胞白血病；及伴有脾肿大的髓细胞白血病；及

44、伴有脾肿大的GaucherGaucher病。病。三、三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化概述（一）动脉粥样硬化概述ASAS：指动脉壁内膜下发生：指动脉壁内膜下发生脂质沉积，平滑肌细胞及脂质沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死胶原纤维增生，伴有坏死及钙化，形成粥样斑块等及钙化，形成粥样斑块等不同程度病变的慢性血管不同程度病变的慢性血管炎症性疾病。炎症性疾病。肾动脉肾动脉硬化症硬化症阻塞阻塞性性ASAS脑出血脑出血脑梗死脑梗死MIMI、心、心绞痛绞痛主动主动脉瘤脉瘤（二）（二）ASAS的危险因素的危险因素可转变的危险因素可转变的危险因素 不可改变的危险因素不可改变的危险因素 潜在的危险因素潜在的危险因素 吸烟、肥胖、吸烟、肥胖、运动量小运动量小 年龄、性别、年龄、性别、遗传遗传 Lp（a）、）、Hcy炎症危险因子炎症危险因子血栓危险因子血栓危险因子 PAI-PAI-、Fg Fg、凝血因子、凝血因子 等等ASAS炎性细胞因子炎性细胞因子 、高敏、高敏C C反应蛋白反应蛋白 （三）（三）引起动脉粥样硬化的脂蛋白引起动脉粥样硬化的脂蛋白脂蛋白残粒变性LDLB型LDLLp(a)四、四、高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能主要机制为：中和修饰LDL配基活性抑制内皮细胞粘附分子的表达对LDL氧化抑制