糖尿病药物治疗相关知识总结课件.ppt
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1、曹丹丹2018-91糖尿病的药物治疗相关知识糖尿病的注射药物治疗3糖尿病口服药物临床进展1糖尿病口服药物分类作用2学 习 内 容2糖尿病理想的口服药物3 减少胰岛素抵抗 改善细胞功能 良好持久的血糖控制,不增加低血糖,不增加体重 减少微血管和大血管并发症 可灵活用于单药治疗或联合治疗 良好的安全性 减缓或逆转疾病进程糖尿病治疗药物学上的里程碑192119292010200419981997199619951980197919661955发现胰岛素双胍类磺脲类格列本脲DNA技术生物合成人胰岛素-糖苷酶抑制剂格列美脲胰岛素类似物餐时血糖调节剂:格列奈类噻唑烷二酮类GLP-1受体激动剂、DPP-4抑
2、制剂SGLT-2抑制剂4l2型糖尿病患者中,仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。l但是,1年后,这部分中多半的患者血糖逐渐升高,必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。l因此,这意味着在2型糖尿病发病1年后,90%以上的患者必须使用口服降糖药。口服降糖药对糖尿病治疗的意义现代糖尿病学.上海医科大学出版社.2000.5糖尿病的注射药物治疗3糖尿病的口服药物临床进展1糖尿病口服药物分类作用2学 习 内 容6口服降糖药的分类7 磺脲类 格列奈类 DPP-4抑制剂促胰岛素分泌剂 双胍类 噻唑烷二酮类-糖苷酶抑制剂非促胰岛素分泌剂2型糖尿病降糖药物的
3、作用靶点8-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物在肠道的吸收噻唑烷二酮增加骨骼肌摄取葡萄糖,减少脂肪组织分解磺脲类刺激胰岛细胞分泌胰岛素增加双胍类(二甲双胍)增加肌肉组织摄取葡萄糖,减少肝糖原分解和糖异生格列奈类刺激胰岛细胞分泌胰岛素增加DPP-4抑制剂选择性抑制DPP-4,可以升高内源性GLP-1和GIP的水平磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂9磺脲的特点与缺陷缺陷 NA924#6-121-210半衰期(h)1肾脏60%肾脏80%主要经肾脏肝脏肾脏、胆道各50%排泄途径11.5-2%42313*NA1.5-4.51.4%1.5-1.84%格列喹酮格列齐特格列吡嗪格列苯脲
4、达峰时间(h)11.2-1.9%疗效(HbA1c)2格列美脲l不能纠正早相胰岛素分泌缺陷l主要作用是增加后期的胰岛素分泌l低血糖的发生率高l体重增加10化学成份格列本脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮达峰时间3-43-41-26-122-3半衰期6-126-122-42-43清除途径50%-尿60-70%-尿90%-尿90%-尿5%-尿50%-粪便20%-粪便10%-粪便10%-粪便95%-粪便代谢物代谢物有降代谢物抑制代谢物抑制糖作用血小板聚集血小板聚集降血脂降血脂磺脲类药物药代动力学11磺脲类的适应证12磺脲类药物使用原则 治疗应从小剂量开始 第二代药物常餐前服用,一般餐前半小时服用
5、 用药频率:第二代一般qd-tid 格列美脲 qd 最大量 第二代除达美康外均为 6片/日 格列美脲不超过 8mg/日 肾功能较差者使用格列喹酮较安全 对年老、体弱慎用格列苯脲,以免发生低血糖 消渴丸的主要成分是格列苯脲13磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害。老年人慎用,个体差异较大。体重增加(高胰岛素血症)5%的胃肠道反应 皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏 少数血液学反应,血小板减少、粒细胞缺乏等14磺脲类禁忌症15 1型糖尿病1 2型糖尿病合并严重感染,酮症酸中毒、高渗性高血糖状态2 2型糖尿病合并严重慢
6、性并发症或伴肝肾功能不全时3 哺乳期糖尿病患者4磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂16格列奈类的特点 快速刺激胰岛素分泌,尤早期相胰岛素分泌,更好的模拟生理性胰岛素分泌,有利于控制餐后高血糖,在就餐时服用即可,不必在餐前半小时服用,发生空腹和餐后低血糖的可能性减小;口服后迅速吸收,15min起效,4550分钟达峰值,半衰期1小时左右,34小时后作用基本消失。不影响心脏缺血预适应;对功能受损的胰岛细胞可能起到保护作用;17格列奈类的适应证18那格列奈的起效快速达峰时间为1小时,半衰期为1.5小时口服绝对生物利用度:72%蛋白结合率:97-99%排泄:83%尿液排泄
7、,10%粪便排泄;6-16%以原形从尿液排泄;餐后服用:Cmax降低,Tmax延迟口服15分钟即起效。食物影响吸收(特别是脂肪餐),餐后服药影响疗效,故应该三餐前15分钟服药。超过30分钟服用易引起低血糖。与瑞格列奈比较既降低餐后血糖,也降低空腹血糖。起效更快,但不引起长时间的胰岛素释放。19格列奈类改善早相优于磺脲类20磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂21二甲双胍降糖机制全面针对病理生理多重干预22二甲双胍降低餐后血糖减少肠内葡萄糖吸收提高活性GLP-1水平间接改善胰岛素敏感性改善细胞对葡萄糖的应答通过抑制糖异生和糖原分解,降低肝糖输出提高外周组织葡萄糖利用
8、降低游离脂肪酸水平降低基础肝糖输出以达到减低空腹血糖降低餐后血糖降低血糖双胍类适应证二甲双胍不增加体重,是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物二甲双胍有助于血糖控制,减少糖尿病(1型或2型)患者的胰岛素用量防止IGT发展为糖尿病二甲双胍不适用于线粒体糖尿病232型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。如果没有禁忌证,二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。二甲双胍药代动力学24吸收摄取6小时内,从小肠吸收达峰时间1-2小时半衰期4-8小时清除肾脏二甲双胍的使用特点 25二甲双胍胰岛素抵抗降血糖心血管肥胖联合用药乳酸性酸中毒即降低空腹血糖,也降低餐后高血糖,但对正常人空腹血糖无影响。治疗剂量内二甲双
9、胍诱发乳酸性酸较少,为其它双胍类的1/50;不增加体重;可全面干预心血管危险因素(降低血糖、改善血脂、控制体重、降低血压、改善内皮功能及预防或延缓动脉粥样硬化进展)联合用药的基础药物之一,在使用胰岛素的同时就服用二甲双胍,有可能降低大血管事件危险;可以改善胰岛素敏感性双胍类药物不良反应 消化道反应 金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒(罕见)-可发于老年人-缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意-服用苯乙双胍的患者相对多见 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素 B12吸收不良,出现营养不良性贫血。26二甲双胍的禁忌症.27 双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸性酸中毒,
10、下列情况下要禁用1 需要药物治疗的充血性心力衰竭患者2 年龄80岁,除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用3 长期酗酒者4 静脉注射造影剂期间5金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等严重胃肠反应乳酸性酸中毒(罕见)可发于老年人缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意服用苯乙双胍的患者相对多见磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂28噻唑烷二酮类的的代谢与排泄29两者均能被广泛地代谢85%23%经粪便排泄64%3%经尿液排泄吡格列酮罗格列酮噻唑烷二酮类的应用 特点:可饭后半小时至1小时口服,食物对其影响不大。起效慢,一到两周起效,一月后达到最大疗效。主要用于其它降糖药物
11、疗效不佳,特别是有胰岛素抵抗的糖尿病患者。有水钠潴留作用,可服用小量利尿剂减少水肿,但心功能不全者慎用。绝经期后女性要评价其基本状况,以避免骨质疏松风险。剂量:1545mg,每天1-2次,处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用。吡格列酮在调脂方面比罗格列酮更具优势。30噻唑烷二酮类药物的不良反应 与磺脲类及胰岛素合用,可出现低血糖 部分患者的体重增加 可加重水钠瀦留-颜面和下肢浮肿 可增加心脏负荷心功能不全患者禁忌使用 可引起、肝功能异常、贫血和红细胞减少31磺脲类格列奈类双胍类噻唑烷二酮类-葡萄糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂32-葡萄糖苷酶抑制剂的使用33l阿卡波糖(拜糖苹)、伏格列波糖(倍欣)、米
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