慢性乙型肝炎特殊患者的抗病毒治疗课件.ppt
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- 慢性 乙型肝炎 特殊 患者 抗病毒 治疗 课件
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1、慢性乙型肝炎特殊患者的抗病毒治疗慢性乙型肝炎特殊患者的抗病毒治疗(优选)慢性乙型肝炎特殊患者的抗病毒治疗(优选)慢性乙型肝炎特殊患者的抗病毒治疗对持续对持续HBV DNAHBV DNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,亦应考虑给予抗病毒治疗:之一者,亦应考虑给予抗病毒治疗:1.1.对对ALTALT大于正常上限且年龄大于正常上限且年龄4040岁者,也应考虑抗病毒治岁者,也应考虑抗病毒治疗疗(III)(III)。2.2.对对ALTALT持续正常但年龄较大者(持续正常但年龄较大者(4040岁),应密切随访,岁),应密切随访,最好进行肝活检;如最好进行
2、肝活检;如Knodell HAI 4Knodell HAI 4,或,或G2G2,或,或S2S2,应积极给予抗病毒治疗(,应积极给予抗病毒治疗(IIII)。)。3.3.动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者,建动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者,建议行肝组织学检查,必要时给予抗病毒治疗(议行肝组织学检查,必要时给予抗病毒治疗(IIIIII)。)。抗病毒治疗的一般适应证抗病毒治疗的一般适应证 HBV相关肝硬化的抗病毒治疗适应证相关肝硬化的抗病毒治疗适应证代偿期肝硬化代偿期肝硬化HBeAg阳性患者BV DNA 104拷贝拷贝/mL(103 IU/mL),),HBeAg阴性患者HBV
3、DNA 103拷贝拷贝/mL(102 IU/mL),),ALT正常或升高;正常或升高;失代偿期肝硬化失代偿期肝硬化只要能检出只要能检出HBV DNA,不论不论ALT或或AST是否升高,建议在知是否升高,建议在知情同意的基础上,及时应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗情同意的基础上,及时应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗HBV相关的失代偿期肝硬化患者、肝衰竭患者、肝移植以相关的失代偿期肝硬化患者、肝衰竭患者、肝移植以及肝细胞癌患者。及肝细胞癌患者。处于特殊年龄或生理阶段患者:老年患者、儿童患者与妊处于特殊年龄或生理阶段患者:老年患者、儿童患者与妊娠患者。娠患者。合并其他疾病状态的患者:合并其他病毒感染、合
4、并肾脏合并其他疾病状态的患者:合并其他病毒感染、合并肾脏疾病、合并自身免疫性甲状腺功能异常以及需接受免疫抑疾病、合并自身免疫性甲状腺功能异常以及需接受免疫抑制剂或细胞毒药物治疗的患者。制剂或细胞毒药物治疗的患者。主要证据来源于LAM与LdTHBV相关失代偿肝硬化、肝衰竭、肝移植以及肝细胞癌患者的治疗慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识.中华实验和临床感染病杂志.慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识.LdT与ETV:尚无证据处于特殊年龄或生理阶段患者:老年患者、儿童患者与妊娠患者的治疗方案中兼顾抗HBV药物:TDF、LAM、恩曲他滨建议HBIG联合NA的治疗根据患者病情,采用IFN-+RBV
5、核苷(酸)类似物治疗2010,4(1):92-101.慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识.妊娠患者血清HBV DNA载量是关键。老年不是抗病毒禁忌症!Jonas MM,et al.HIV共感染可增加患者HBV DNA载量,降低自发性HBeAg血清学转换,加重肝脏病变、增加肝脏相关病死率对于应用IFN抗病毒治疗的男性患者,应在停药后6个月方可考虑生育下一代。LdT:患者充分沟通下,继续应用HBV相关肾小球肾炎 抗病毒治疗合并HCV感染患者的抗病毒治疗HBVHBV相关失代偿肝硬化患者相关失代偿肝硬化患者定义:定义:Child-Pugh分级分级B/C级肝硬化患者级肝硬化患者抗病毒指征:抗病毒指征
6、:HBV DNA 高于检测下限高于检测下限治疗疗程:较长,终生治疗治疗疗程:较长,终生治疗药物:核苷(酸)类似物:药物:核苷(酸)类似物:LAM、ADV、LdT与与ETV 不建议应用不建议应用IFN:普通:普通IFN与与Peg-IFN 需要注意的问题:耐药、监测肾功能、肌酸激酶与乳酸酸需要注意的问题:耐药、监测肾功能、肌酸激酶与乳酸酸中毒情况中毒情况.HBV相关肝衰竭患者的治疗相关肝衰竭患者的治疗核苷(酸)类似物用于急性、亚急性肝衰竭患者:核苷(酸)类似物用于急性、亚急性肝衰竭患者:指征:指征:HBsAg阳性或阳性或HBV DNA阳性阳性 抗病毒治疗应持续至抗病毒治疗应持续至HBsAg血清学转
7、换血清学转换 建议应用抑制病毒作用迅速的核苷(酸)类似物建议应用抑制病毒作用迅速的核苷(酸)类似物 核苷(酸)类似物用于慢加急性、慢性肝衰竭核苷(酸)类似物用于慢加急性、慢性肝衰竭 HBV DNA阳性即可考虑抗病毒治疗阳性即可考虑抗病毒治疗 需肝移植患者:需肝移植患者:HBsAg或或HBV DNA阳性阳性 建议应用抑制病毒作用迅速的核苷(酸)类似物建议应用抑制病毒作用迅速的核苷(酸)类似物慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识.中华实验和临床感染病杂志中华实验和临床感染病杂志,2010,4(1):92-101.肝移植后抗肝移植后抗HBV治疗治疗建议建议HB
8、IG联合联合NA的治疗的治疗目前目前NA证据来自于证据来自于LAM、ADV接受抗接受抗-HBc阳性的个体供肝阳性的个体供肝 肝移植前抗肝移植前抗HBV治疗治疗减少减少HBV复发复发减少减少HBIG用量用量慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识.中华实验和临床感染病杂志.2010,4(1):92-101.在所有列为移植对象并已检测到在所有列为移植对象并已检测到HBV DNA的的HBV相关相关性患者应在肝移植前开始核苷(酸)类似物治疗性患者应在肝移植前开始核苷(酸)类似物治疗(II)这可以挽救需要肝脏移植的患者并将减少移植后复发这可以挽救需要肝脏移植的患者并将减少移植后复发(II)APASL 指南
9、指南 肝移植前治疗建议肝移植前治疗建议Liaw YF,et al.Hepatology Int.2008;2:263-283.拉米夫定加低剂量免疫球蛋白拉米夫定加低剂量免疫球蛋白(400-800 U,肌注肌注/天,天,共共1 周周,随后每月用随后每月用 400-800 U长期维持长期维持)可安全有效地可安全有效地预防预防HBV 再感染再感染(II)可以考虑拉米夫定可以考虑拉米夫定+阿德福韦酯预防性治疗阿德福韦酯预防性治疗(II)肝移植后至少肝移植后至少12个月后,用阿德福韦酯替代免疫球蛋白个月后,用阿德福韦酯替代免疫球蛋白可提供高度安全及有成本效益的预防可提供高度安全及有成本效益的预防(II)
10、肝移植后至少肝移植后至少12个月后,只有个月后,只有“低危低危”患者才能考虑患者才能考虑换成拉米夫定单药治疗换成拉米夫定单药治疗(I)APASL 指南指南 肝移植后治疗建议肝移植后治疗建议 Liaw YF,et al.Hepatology Int.2008;2:263-283.HBV相关相关HCC患者抗病毒治疗应综合患者患者抗病毒治疗应综合患者ALT、HBV DNA、肝硬化代偿情况以及肾功能等因素决定、肝硬化代偿情况以及肾功能等因素决定治疗方案治疗方案抗病毒治疗首选为抗病毒治疗首选为IFN不能耐受患者选择不能耐受患者选择NA慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识.中华实验和临床感染病杂志.20
11、10,4(1):92-101.HBV相关肝移植患者相关肝移植患者联合联合HBIG+NA,抗,抗HBc阳性供阳性供肝同样需治疗肝同样需治疗HBV相关肝衰竭患者相关肝衰竭患者HBV DNA阳性阳性;建议选用抑制建议选用抑制HBV作用迅速的作用迅速的NAHBV相关肝细胞癌患者相关肝细胞癌患者建议建议IFN治疗,显著降低病死率治疗,显著降低病死率与复发率与复发率慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识.中华实验和临床感染病杂志.2010,4(1):92-101.HBV相关失代偿肝硬化相关失代偿肝硬化HBV DNA阳性阳性;建议核苷类似建议核苷类似物,注意监测物,注意监测 年龄不应作为年龄不应作为慢性乙型
12、肝炎慢性乙型肝炎抗病毒治疗的抗病毒治疗的禁忌证禁忌证 !预期的生存情况、治预期的生存情况、治疗后可能的肝功能改疗后可能的肝功能改善情况、肝功能代偿善情况、肝功能代偿情况、对于可能的不情况、对于可能的不良反应的耐受情况、良反应的耐受情况、合并高血压、糖尿病合并高血压、糖尿病、冠心病等基础疾病、冠心病等基础疾病情况情况 监测患者治疗应监测患者治疗应答情况、治疗不答情况、治疗不良反应,还应注良反应,还应注意监测患者血糖、意监测患者血糖、肾脏功能、肝细肾脏功能、肝细胞癌的发生胞癌的发生 综合评估患综合评估患者病情者病情IFN-推荐剂量推荐剂量每周每周3次次每次每次6 MIU/m2体表面积体表面积最大可
13、达每次最大可达每次10 MIU/m2体表面积体表面积 LAM推荐剂量推荐剂量3 mg/(kgd)最大剂量为最大剂量为100 mg/dADV治疗治疗 年龄年龄1217岁儿童患者的推荐剂量与用法岁儿童患者的推荐剂量与用法与成年患者相同与成年患者相同FDA推荐治疗:推荐治疗:普通普通IFN-(217岁)岁)LAM(217岁)岁)ADV(1217岁)岁)慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识.中华实验和临床感染病杂志.2010,4(1):92-101.IFNIFN治疗儿童肝炎患者治疗儿童肝炎患者张鸿飞张鸿飞.临床肝胆病杂志临床肝胆病杂志.2004A 病毒学应答定义为血清中BeAg和HBV DNA消失最
14、大可达每次10 MIU/m2体表面积HIV共感染可增加患者HBV DNA载量,降低自发性HBeAg血清学转换,加重肝脏病变、增加肝脏相关病死率对持续HBV DNA阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,亦应考虑给予抗病毒治疗:2010,4(1):92-101.应尽可能在妊娠前完成抗病毒治疗:在孕前6个月完成抗病毒治疗N Engl J Med.中华实验和临床感染病杂志.LdT:患者充分沟通下,继续应用2010,4(1):92-101.APASL 指南 肝移植后治疗建议对于应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的男性患者,目前尚无证据表明核苷(酸)类似物治疗对精子以及胎儿的不良影响,可在与患者充分沟
15、通的前提下考虑生育下一代。LdT与ETV:尚无证据HIV共感染可增加患者HBV DNA载量,降低自发性HBeAg血清学转换,加重肝脏病变、增加肝脏相关病死率Jonas MM,et al.中华实验和临床感染病杂志.慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识.HBeAg阳性患者BV DNA 104拷贝/mL(103 IU/mL),HBeAg阴性患者HBV DNA 103拷贝/mL(102 IU/mL),ALT正常或升高;Cleve Clin J Med,2009Jonas MM,et al.核苷(酸)类似物用于急性、亚急性肝衰竭患者:儿童患者儿童患者-LAM-LAM入选标准入选标准:1.HBsAg阳性
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