高脂血症防治策略及临床实践课件整理.ppt
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- 高脂血症 防治 策略 临床 实践 课件 整理
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1、高脂血症防治策略及临床实践概概 念念血脂血脂是血浆所含脂质的总称。正常情况下机体通过一系列复杂调控,使血脂维持动态平衡,当其中一种或多种脂质高于正常时称高脂血症高脂血症。概概 念念脂质不溶或微溶于水,必须与蛋白质结合以脂蛋白脂蛋白形式存在,才能在血液循环中运转,因此高脂血症也可称为高脂蛋白血症高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)。运载血脂的蛋白质称为载脂蛋白载脂蛋白,有A、B、C、D、E等20余种。概概 念念我国现有1.6亿高血脂患者,但很多人并未重视高血脂危害严重,致残、致死率高,很多人常在不知不觉中突发心肌梗死、脑梗死,猝死,因此有人称高血脂是“无声杀手无声杀手”概概
2、念念对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬动脉粥样硬化化,因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧,一旦动脉被粥样斑块堵塞,就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等,都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明,高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死脏猝死独立而重要的危险因素。v概念概念v脂质的组成脂质的组成v病因病因v分型分型v高脂血症危害高脂血症危害v临床表现临床表现v治疗治疗脂脂 质质 的的 组组 成成血浆中脂质包括:血浆中脂质包括:1.1.胆固醇(胆固醇(cholesterolcholesterol,CHOCHO)2
3、.2.甘油三酯(甘油三酯(triglyceridetriglyceride,TGTG)3.3.磷脂(磷脂(phosphatidephosphatide)4.4.游离脂肪酸(游离脂肪酸(free fatty acidsfree fatty acids,FFAFFA)5.5.类固醇激素类固醇激素6.6.脂溶性维生素脂溶性维生素 降血脂的一个总原则是,用最小药物剂量将血脂控制正常。豆类(黄豆、豆腐 油豆腐、豆腐泡)临床实验表明:血液中的正常红细胞、胶体质点等带负电荷,它们之间相互排斥,保持一定的距离,而病变老化的红细胞由于电子被争夺,带正电荷,由于正负相吸、则将红细胞凝聚成团,造成血液粘稠。这些疾病
4、包括:糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺、肥胖症、糖原累积病、痛风、阿狄森病、柯兴综合症、异常球蛋白血症等。阿西莫司(乐脂平):是一种新的人工合成的烟酸衍生物,比烟酸药效强,副作用少且轻,不影响糖尿病和痛风患者使用。他汀类药物除具有调节血脂作用外,在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应,稳定粥样斑块,改善血管内皮功能。59 2.角膜弓又称老年环,若发生在40岁以下,则多伴有高血脂症,以家族性高胆固醇血症多见,但特异性不强。生活方式改变(减轻体重,体力活动,戒治疗应以非药物治疗为基础,根据血脂异常的类型及治疗目的选择合适的调脂药物。高危 TC 4.阿西莫司的副作用较小
5、。根据程度不同,高血脂的症状也表现不一,高血脂的症状主要表现可分为以下几个方面:高甘油三酯血症:血清甘油三酯含量增高,超过1.他汀类(HMG-COA还原酶抑制剂),如辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等;14 4.常用制剂考来烯胺(消胆胺),口服每次45g,每日16次,总量每日不超过24g,从小剂量开始,13个月内达最大耐受量;59 2.剂量10mg/次,1次/日。提倡低热量、低脂肪、低胆固醇、低糖和高纤维素的“四低一高”的饮食结构,并长期坚持。脂脂 质质 的的 组组 成成 脂蛋白(脂蛋白(lipoproteinlipoprotein)是蛋白质与)是蛋白质与胆固醇、甘油三酯和磷脂等脂质所组成的胆固
6、醇、甘油三酯和磷脂等脂质所组成的球状巨分子复合体。球状巨分子复合体。脂蛋白的结构是由两部分组成脂蛋白的结构是由两部分组成,即疏即疏水性的核心和亲水性的外壳。水性的核心和亲水性的外壳。脂蛋白的结构脂蛋白的结构胆固醇胆固醇磷磷 脂脂载脂蛋白载脂蛋白胆固醇酯胆固醇酯甘油三酯甘油三酯ECB-100VLDLVLDL一旦肝脏有病变,则脂质和脂蛋白代谢也必将发生紊乱。胆固醇吸收抑制剂,依折麦布;他汀类药物除具有调节血脂作用外,在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应,稳定粥样斑块,改善血管内皮功能。磷脂(phosphatide)阿西莫司(乐脂平):是一种新的人工合成的烟酸衍生物,比烟酸药
7、效强,副作用少且轻,不影响糖尿病和痛风患者使用。LDL-C在动脉粥样硬化的发病中起重要作用,当血浆中LDL-C浓度增高时,过多的LDL聚集在动脉壁细胞内,形成粥样硬化斑块。磷脂(phosphatide)与此相反,血浆HDL-C水平与发生动脉粥样硬化和冠心病的危险性呈负相关,即HDL具有 保护动脉防止发生粥样硬化的作用。在人体内糖代谢与脂肪代谢之间有着密切的联系,临床研究发现,约40%的糖尿病患者可继发引起高脂血症。禁忌证:严重肾病或肝病阿西莫司的副作用较小。如以TG增高为主则用贝特类;对TC或LDL-C极度增高者可采用他丁类与胆酸隔置剂合并治疗。氟伐他汀 20mg/日;高脂血症膳食控制方案糖尿
8、病与高脂蛋白血症。按照防治级别选药分层防治:临床上对于一级预防,根据有无其他危险因素及血脂水平,药物可略缓和,剂量偏小。07 2.电泳法:-脂蛋白、前-脂蛋白、-脂蛋白、乳糜微粒离心法:乳糜微粒、极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白、低密度脂 蛋白、高密度脂蛋白血浆脂蛋白分类血浆脂蛋白分类 脂蛋白的大小脂蛋白的大小v概念概念v脂质的组成脂质的组成v病因病因v分型分型v高脂血症危害高脂血症危害v临床表现临床表现v治疗治疗高脂血症的病因高脂血症的病因原发性高血脂症原发性高血脂症 继发性高血脂症继发性高血脂症 原发性高血脂症原发性高血脂症 遗传因素 遗传可通过多种机制引起高脂血症,某些可能发生在细胞水平上
9、,主要表现为细胞表面脂蛋白受体缺陷以及细胞内某些酶的缺陷(如脂蛋白脂酶的缺陷或缺乏),也可发生在脂蛋白或载脂蛋白的分子上,多由于基因缺陷引起。饮食因素 饮食因素作用比较复杂,高脂蛋白血症患者中有相当大的比例是与饮食因素密切相关的。血液中缺乏负离子(负氧离子)。临床实验表明:血液中的正常红细胞、胶体质点等带负电荷,它们之间相互排斥,保持一定的距离,而病变老化的红细胞由于电子被争夺,带正电荷,由于正负相吸、则将红细胞凝聚成团,造成血液粘稠。继发性高血脂症继发性高血脂症继发性高血脂症是由于其他中间原发疾病所引起者这些疾病包括:糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺、肥胖症、糖原累积病、痛风、阿狄森
10、病、柯兴综合症、异常球蛋白血症等。继发性高血脂症继发性高血脂症糖尿病与高脂蛋白血症。在人体内糖代谢与脂肪代谢之间有着密切的联系,临床研究发现,约40%的糖尿病患者可继发引起高脂血症。肝病与高脂蛋白血症。现代医学研究资料证实,许多物质包括脂质和脂蛋白等是在肝脏进行加工、生产和分解、排泄的。一旦肝脏有病变,则脂质和脂蛋白代谢也必将发生紊乱。肥胖症与高脂蛋白血症。肥胖症最常继发引起血甘油三酯含量增高,部分患者首先血胆固醇含量也可能会增高,大多主要表现为iv型高脂蛋白血症。v概念概念v脂质的组成脂质的组成v病因病因v分型分型v高脂血症危害高脂血症危害v临床表现临床表现v治疗治疗高脂血症分型高脂血症分型
11、高胆固醇血症高胆固醇血症 高甘油三酯血症高甘油三酯血症 混合型高脂血症混合型高脂血症 低高密度脂蛋白血症低高密度脂蛋白血症 血脂四项正常值血脂四项正常值 血清TC 5.20mmol/L(5.20mmol/L(200mg/dL)200mg/dL)合适范围合适范围(总胆固醇)5.23-5.69mmol/L(201-219mg/dL)5.23-5.69mmol/L(201-219mg/dL)边缘升高 5.72mmol/L(5.72mmol/L(220mg/dL)220mg/dL)升升 高高 血清LDL-C 3.12mmol/L(3.12mmol/L(120mg/dL)120mg/dL)合适范围合适范
12、围(低密度脂蛋白)3.15-3.61mmol/L(121-139mg/dL)3.15-3.61mmol/L(121-139mg/dL)边缘升高边缘升高 3.64mmol/L(3.64mmol/L(140mg/dL)140mg/dL)升升 高高 血清HDL-C 1.04mmol/L(1.04mmol/L(40mg/dL)40mg/dL)合适范围合适范围(高密度脂蛋白)0.91mmol/L(35mg/dL)减 低 血清TG 1.70mmol/L(1.70mmol/L(150mg/dL)150mg/dL)合适范围合适范围(甘油三酯)1.70mmol/L(1.70mmol/L(150mg/dL)150
13、mg/dL)升升 高高高脂血症分型高脂血症分型高胆固醇血症高胆固醇血症:血清总胆固醇含量增高,超过5.2毫摩尔/升,而甘油三酯含量正常,即甘油三酯1.70毫摩尔/升。高甘油三酯血症高甘油三酯血症:血清甘油三酯含量增高,超过1.70毫摩尔/升,而总胆固醇含量正常,即总胆固醇5.2毫摩尔/升。高脂血症分型高脂血症分型混合型高脂血症混合型高脂血症:血清总胆固醇和甘油三酯含量均增高,即总胆固醇超过5.2毫摩尔/升,甘油三酯超过170毫摩尔/升。低高密度脂蛋白血症低高密度脂蛋白血症:血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)含量降低,0.91毫摩尔/升。这些疾病包括:糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺
14、、肥胖症、糖原累积病、痛风、阿狄森病、柯兴综合症、异常球蛋白血症等。谨慎采用他丁类与贝特类或烟酸类的合并 使用。胆固醇吸收抑制剂,依折麦布;07 2.主要缺点是味差及便秘,本类药不良反应较明显,一般在其他药物无效时考虑使用。副作用:约 2-3%的患者服药后会出现胃肠功能紊乱,恶心、失眠、肌肉触痛、皮疹,偶有肝功转氨酶升高,最严重的毒副作用是横纹肌溶解症。LDL-C在动脉粥样硬化的发病中起重要作用,当血浆中LDL-C浓度增高时,过多的LDL聚集在动脉壁细胞内,形成粥样硬化斑块。随访4年CHD(猝死)危险性他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如
15、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、)是最为经典和有效的降脂药物,广泛应用于高脂血症的治疗。一旦肝脏有病变,则脂质和脂蛋白代谢也必将发生紊乱。谷类 男500g女400g(米、面、杂粮 糕点、甜食、油炸食品、糖类)角膜弓又称老年环,若发生在40岁以下,则多伴有高血脂症,以家族性高胆固醇血症多见,但特异性不强。59 2.高危 TC 4.如TG、LDL-C、TC均显著增高,可能联合用药治疗,联合治疗选择贝特类加胆酸隔置剂类,或胆酸隔置剂类加烟酸。脂质不溶或微溶于水,必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在,才能在血液循环中运转,因此高脂血症也可称为高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemi
16、a)。阿西莫司(乐脂平):是一种新的人工合成的烟酸衍生物,比烟酸药效强,副作用少且轻,不影响糖尿病和痛风患者使用。该类药物短期应用是安全的,若长期服用要注意有无肌无力、肌痛等症状出现,并注意监测血清肌酸激酶(CK)及ALT(谷丙转氨酶)水平。他汀类通过抑制肝脏内某种酶的生成和作用达到降脂的目的,故长期应用可以出现转氨酶增高的现象。6亿高血脂患者,但很多人并未重视规律地进行力所能及的体力活动或体育锻炼,保持正常体重,避免超重。v概念概念v脂质的组成脂质的组成v病因病因v分型分型v高脂血症危害高脂血症危害v临床表现临床表现v治疗治疗高血脂症的危害高血脂症的危害 LDL-CLDL-C在动脉粥样硬化的
17、发病中起重要作用在动脉粥样硬化的发病中起重要作用,当血浆中当血浆中LDL-CLDL-C浓度增高时,过多的浓度增高时,过多的LDLLDL聚集在聚集在动脉壁细胞内动脉壁细胞内,形成粥样硬化形成粥样硬化斑斑块块。与此相反与此相反,血浆血浆HDL-CHDL-C水平与发生动脉粥样水平与发生动脉粥样硬化和冠心病的危险性呈负相关硬化和冠心病的危险性呈负相关,即即HDLHDL具有具有 保护动脉防止发生粥样硬化的作用。保护动脉防止发生粥样硬化的作用。高血脂症的危害高血脂症的危害 高甘油三酯血症与冠心病死亡或高甘油三酯血症与冠心病死亡或心血管事件(心绞痛、心肌梗死)直接心血管事件(心绞痛、心肌梗死)直接相关,当合
18、并有低相关,当合并有低HDL-CHDL-C时,这种相关时,这种相关性加强。性加强。HDL-C,LDL-C 与冠心病危险性的关系与冠心病危险性的关系00.511.522.53100 mg/dL 160 mg/dL 220 mg/dLLDL-C85 mg/dL65 mg/dL45 mg/dL25 mg/dLCHD RRHDL-C随访随访4年年CHD(猝死)危险性(猝死)危险性泡沫泡沫细胞细胞脂质脂质条纹条纹中间阶中间阶段损伤段损伤 从十几岁开从十几岁开始始从从3030岁开始岁开始从从4040岁开始岁开始动脉粥样硬化的进程动脉粥样硬化的进程Modified from Pepine,CJ,Am J C
19、ard,1998正正常常 T淋巴细胞 巨噬细胞,泡沫细胞 “激活的激活的”内膜平滑肌内膜平滑肌细胞细胞正常中层平滑肌细胞纤维帽纤维帽内膜内膜脂质脂质核心核心血管腔血管腔动脉粥样硬化斑块的解剖结构动脉粥样硬化斑块的解剖结构中层中层这些疾病包括:糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺、肥胖症、糖原累积病、痛风、阿狄森病、柯兴综合症、异常球蛋白血症等。他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、)是最为经典和有效的降脂药物,广泛应用于高脂血症的治疗。11 4.这些疾病包括:糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病
20、、胰腺、肥胖症、糖原累积病、痛风、阿狄森病、柯兴综合症、异常球蛋白血症等。11 4.饮食因素作用比较复杂,高脂蛋白血症患者中有相当大的比例是与饮食因素密切相关的。规律地进行力所能及的体力活动或体育锻炼,保持正常体重,避免超重。低危 TC 6.胆固醇(cholesterol,CHO)HDL-C,LDL-C 与冠心病危险性的关系高危 TC 4.69mmol/L(201-219mg/dL)边缘升高剂量:辛伐他汀 20mg/日;糖尿病与高脂蛋白血症。一级预防:指无心脑血管病变的高脂血症患者的调脂治疗电泳法:-脂蛋白、前-脂蛋白、-脂蛋白、乳糜微粒离心法:乳糜微粒、极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白、低密度
21、脂 蛋白、高密度脂蛋白70毫摩尔/升,而总胆固醇含量正常,即总胆固醇5.一旦肝脏有病变,则脂质和脂蛋白代谢也必将发生紊乱。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化,因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧,一旦动脉被粥样斑块堵塞,就会导致严重后果。有些药物如他汀类药物,除了有降血脂作用,还有稳定动脉斑块、抗凝、抗炎症、抗氧化等作用。斑块的分类及危害斑块的分类及危害高甘油三酯血症与冠心病死亡或心血管事件(心绞痛、心肌梗死)直接相关,当合并有低HDL-C时,这种相关性加强。服药后1个月查血脂、CK、ALT,以后3个月、半年复查。从而降低总胆固醇和 LDL-C的血中浓度。二级预防:指有心脑血管病变的高脂血
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