讲课肝功能损害的诊断思路及护肝药物的临床应用优秀案例课件.ppt
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1、讲课肝功能损害的诊断思路及护肝药物的临床应用肝脏的生理功能肝脏的生理功能 肝脏被称为肝脏被称为“人体的综合化工厂人体的综合化工厂”代谢功能:代谢功能:人体中所需的三大物质(糖、蛋白质和脂类)的同化、储存和异化;核酸代谢、维生素的活化和储藏;激素的灭活及排泄;胆红素、胆酸的生成;铁、铜等金属的代谢。胆汁生成、排泄:每天肝脏制造并排泄出胆汁生成、排泄:每天肝脏制造并排泄出8001000毫升胆汁帮助小肠内脂肪的消化吸收毫升胆汁帮助小肠内脂肪的消化吸收 解毒作用:人体代谢过程中产生的毒物及外来的毒物、解毒作用:人体代谢过程中产生的毒物及外来的毒物、毒素和代谢分解的产物,都要在肝内解毒毒素和代谢分解的产
2、物,都要在肝内解毒物质合成功能:凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的灭活清除。体内所有的生成及对活性凝血因子的灭活清除。体内所有凝血因子,都由肝脏制造,肝脏对凝血和抗凝血凝血因子,都由肝脏制造,肝脏对凝血和抗凝血系统的动态平衡起重要作用系统的动态平衡起重要作用 免疫功能:肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统,免疫功能:肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统,单核单核-巨噬细胞巨噬细胞90在肝脏,其中库普弗细胞和在肝脏,其中库普弗细胞和肝窦内皮细胞是单核巨噬细胞的主要成分肝窦内皮细胞是单核巨噬细胞的主要成分其他功能:参与人体血容量、热量的产生和水、其他功能:参与
3、人体血容量、热量的产生和水、电解质的调节等电解质的调节等肝功能实验室检查内容肝功能实验室检查内容7蛋白质代谢功能检查胆红素代谢检查胆汁酸代谢检查血清酶学检查脂类代谢功能检查89急性乙肝痊愈的血清指标变化图抗HCV在感染发病后后2-6个月阳性,是诊断丙型肝炎的主要指标。用药后或用药过程中出现黄疸、转氨酶升高,伴发热、皮疹等过敏表现慢性肝病、M蛋白血症、自身免疫性疾病、慢性炎症和感染如结核、麻风、慢性血吸虫病170-265 ummol/L 不完全梗阻为并发症的防治:感染、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征用药后或用药过程中出现黄疸、转氨酶升高,伴发热、皮疹等过敏表现用药后或用药过程中出现黄疸、转氨酶
4、升高,伴发热、皮疹等过敏表现HBsAg第一个出现(13月)在少部分病人中,出现“Core Window”,只有HBc-IgM 85 ummol/L 溶血性黄疸谷氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶,ALT)酒精性肝病、药肝、脂肪肝等明显或中度以上升高,ALT和AST轻度升高总胆红素(STB)1.停用可疑药物中毒性肝炎和自身免疫性肝炎。概述:血清ALP大部分来自肝脏和骨骼肝脏是蛋白质代谢的主要的器官,许多蛋白质如白蛋白、糖蛋白、凝血因子、纤溶因子及各种转运蛋白等都由肝细胞合成,当肝细胞受损时,合成上述蛋白的功能降低,蛋白质的合成量就减少球蛋白虽然不是肝细胞合成,但当肝实质细胞受损,间质细胞增生时,球蛋白的
5、生成增加因此,在肝脏疾病时,可表现出血液中蛋白质质和量的改变其主要表现为白蛋白减少,纤维蛋白原减少,球蛋白的增多等因此,测定血清中蛋白质含量和分析其组分的变化,可以了解肝脏蛋白质代谢的功能10正常参考值总蛋白:60-80g/L 白蛋白:40-55g/L球蛋白:20-30g/LA/G:1.5-2.5:111临床意义血清总蛋白与白蛋白升高急性失水、肾上腺皮质功能亢进血清总蛋白与白蛋白降低肝细胞损害合成减少:肝炎、肝硬化、肝癌总蛋白60g/L,白蛋白25 g/L,低蛋白血症营养不良:摄入不足丢失过多:肾病、烧伤、大出血消耗增加:结核、甲亢、恶性肿瘤12血清总蛋白与白蛋白升高 TP80g/L(高蛋白血
6、症)A 35g/L(高球蛋白血症)慢性肝病、M蛋白血症、自身免疫性疾病、慢性炎症和感染如结核、麻风、慢性血吸虫病血清TP降低生理性减少(e.g.340 mol/L 重度黄疸192.判断黄疸的类型STB 340-510 ummol/L 阻塞性黄疸 170-265 ummol/L 不完全梗阻为 17-200ummol/L 肝细胞性黄疸 85 ummol/L 溶血性黄疸203.结合血清胆红素的分类来判断黄疸类型STB 和非结合胆红素增高为溶血性黄疸STB和结合胆红素增加为阻塞性黄疸STB、结合胆红素及非结合胆红素都增加为肝细胞性黄疸正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查
7、结果222425肝脏是酶含量最丰富的器官,肝细胞损伤时,许多酶如ALT、AST、GGT、ALP释放入血,导致血浆酶水平升高1.肝脏疾病时酶活力改变的机制酶合成异常肝细胞释放增加 2.分类反映肝细胞病变和坏死的酶反映肝、胆淤滞的酶反映肝纤维化的酶反映肝细胞合成功能的酶26谷氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶,ALT)天门冬氨酸氨基转移酶(谷草转氨酶,AST)参考值ALT 10-40 U/L AST 10-40U/L临床意义ALT:500-1000U/L ASTALT 临床意义一些药物或毒物所致升高:氯丙嗪、异烟肼、奎宁和酒精、铅、汞、四氯化碳、有机磷中毒29妊娠肝内胆汁瘀积症、妊娠急性脂肪肝。肿瘤标志物
8、、影像学检查非结合胆红素被转运到肝脏,经肝细胞摄取后,通过肝脏的生物转化作用,与葡萄糖醛酸结合后 称为结合胆红素(直接胆红素)有激素样的结构,可阻碍固醇类灭活,发挥类固醇样作用进一步检查病毒标记物内镜检查:胃镜(食管胃底静脉曲张、门脉高压性胃病),超声内镜(门脉系统有否栓塞),腹腔镜欧美国家的报道:在急性肝衰竭患者中,药物性肝病的比例占1540讲课肝功能损害的诊断思路及护肝药物的临床应用有无食生鱼、火锅或烧烤史要做到及早发现,尽早治疗,更主张在可预测的情况下给予预防性的护肝药物球蛋白虽然不是肝细胞合成,但当肝实质细胞受损,间质细胞增生时,球蛋白的生成增加第二节胆红素代谢检查停用可疑药物叩诊:沿
9、着右锁骨中线,成人肝脏上下界限在女性为92cm,男性为112cmHBsAb为中和抗体,有清除HBV和防止再感染的作用,出现于乙肝恢复期,提示感染终止;要做到及早发现,尽早治疗,更主张在可预测的情况下给予预防性的护肝药物激素:目前不主张使用激素,适用于慢肝伴明显自身免疫表现者,淤胆型肝炎我国发达地区NAFLD的患病率可能与西方国家相似慢性乙肝携带者后期出现血清学图叩诊:沿着右锁骨中线,成人肝脏上下界限在女性为92cm,男性为112cm肝癌 90显著升高胆碱酯酶(AChE)参考值:130-310 U/L临床意义:肝脏合成AChE,肝实质细胞损害时,AChE活力降低30碱性磷酸酶(ALP)的测定概述
10、:血清ALP大部分来自肝脏和骨骼参考值:成人:10-110 IU/L;1-12岁:500 U/L纤维性骨炎、佝纤维性骨炎、佝偻病、骨软化病偻病、骨软化病、32-谷氨酰转肽酶(GGT)的检测原理:GGT分布在胆管或胆道系统参考值:50U/L3334参考值 5.17 mmol/L临床意义降低:肝细胞受损,胆固醇脂化障碍,胆固醇减少,如肝硬化、肝衰竭升高:胆汁淤积35参考值0.56-1.7 mmol/L临床意义增高:脂肪肝、阻塞性黄疸、动脉粥样硬化、高脂血症等降低:严重肝衰、甲状腺功能减退等36一般通过HDL-C亚型含量间接反映HDL水平参考值0.94-2.0 mmol/L临床意义HDL-C对诊断冠
11、心病有重要价值(HDL-C与TG呈负相关,也与冠心病的发生呈负相关肝损害和肾病综合征时,HDL-C降低37LDL是血清中携带胆固醇的主要颗粒LDL向组织及细胞内运送胆固醇,直接促使动脉粥样硬化参考值2.07-3.12 mmol/L临床意义LDL水平升高与冠心病的发生呈正相关38Apo-A1是HDL的主要载脂蛋白成分(90%)Apo-A1有清除组织内脂质和抗粥样动脉样硬化作用参考值1.420.17 g/L(男)1.45 0.14 g/L(女)临床意义Apo-A1血清水平与冠心病发病率负相关39Apo-B是LDL的主要载脂蛋白(98%)是动脉粥样硬化的风险指标参考值1.010.21 g/L(男)1
12、.07 0.23 g/L(女)临床意义Apo-B水平与动脉粥样硬化和冠心病正相关胆汁淤积也可使血清Apo-B升高(优选)讲课肝功能损害的诊断思路及护肝药物的临床应用目前大多数护肝药物都同时具有多种作用,常见的作用包括:正常值:0-10mmol/L(循环酶法)低密度脂蛋白胆固醇(LDL)85 ummol/L 溶血性黄疸临床发现肝功能异常,需要鉴别诊断,常见病因如下:脾脏检查:正常人脾脏扪不到维生素类代谢障碍夜盲、皮肤出血病因治疗:抗病毒治疗,戒酒,停用有关药物和可疑药物,免疫调节叩诊:沿着右锁骨中线,成人肝脏上下界限在女性为92cm,男性为112cm要做到及早发现,尽早治疗,更主张在可预测的情况
13、下给予预防性的护肝药物3、其他致病原:血吸虫、阿米巴、梅毒等。注意腹部有无膨隆,腹壁皮肤的侧支循环及血流方向,手术疤痕,腹部有无叩痛和肿块基本的发病机制为:对自身抗原耐受被打破,激发自身免疫反应,导致组织损伤细胞膜保护剂:多烯磷脂酰胆碱并发症的防治:感染、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征HBeAb急性期即出现阳性者易进展为慢性乙型肝炎;(1):):反映肝细胞有无受损及严重程度的指标:谷丙反映肝细胞有无受损及严重程度的指标:谷丙转氨酶转氨酶ALT(GPT)、谷草转氨酶)、谷草转氨酶AST(GOT)反映肝细胞生物合成和代偿能力的指标:总蛋反映肝细胞生物合成和代偿能力的指标:总蛋白(白(TP)、白蛋
14、白()、白蛋白(ALB)、胆碱酯酶)、胆碱酯酶(CHE)、凝血酶原时间()、凝血酶原时间(PT)、胆固醇)、胆固醇(CHOL)(2):):反映肝脏排泄、分泌及解毒功能的指标:总反映肝脏排泄、分泌及解毒功能的指标:总胆红素(胆红素(TBIL)、直接胆红素()、直接胆红素(DBIL)、)、总胆汁酸(总胆汁酸(TBA)、血氨()、血氨(NH3)反映胆汁淤积的指标:碱性磷酸酶(反映胆汁淤积的指标:碱性磷酸酶(ALP)、)、r谷氨酸转肽酶(谷氨酸转肽酶(GGT)(3):):反映肝脏慢性炎症和纤维化的指标:反映肝脏慢性炎症和纤维化的指标:型前胶型前胶原氨基肽(原氨基肽(PP)、)、型胶原(型胶原(/PC)
15、、)、层黏蛋白(层黏蛋白(LN)、透明质酸()、透明质酸(HA)肝细胞异常增生的检测:甲胎蛋白(肝细胞异常增生的检测:甲胎蛋白(AFP)肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查病原学检查:病原学检查:影像学检查:影像学检查:内镜检查:内镜检查:肝脏活组织检查:肝脏活组织检查:肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查肝炎病原学检查:病毒标记物(乙肝两对半、肝炎病原学检查:病毒标记物(乙肝两对半、HBV DNA定量、甲肝或戊肝抗体、定量、甲肝或戊肝抗体、HCV RNA定量等),细菌培养,大便找肝吸虫卵定量等),细菌培养,大便找肝吸虫卵肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查47方法 ELISA检测
16、HAV-IgM临床意义 HAV-IgM在亚临床期即已出现,在感染后3个月仍维持在较高水平,因此,甲型肝炎的早期诊断依据肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查48肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查方法 ELISA检测项目HBsAgHBsAbHBcAbHBeAgHBeAbHBc-IgM 前五项称为“乙肝两对半”;六项称为“乙肝三对”49HBsAg是诊断HBV感染的最常用指标;传染性标志之一HBsAb为中和抗体,有清除HBV和防止再感染的作用,出现于乙肝恢复期,提示感染终止;注射疫苗后,可呈阳性HBeAg是HBV的核心部位,阳性结果是具有传染性的标志HBeAb急性期即出现阳性者易进展为慢性乙
17、型肝炎;HBeAg与HBeAb均阳性,且ALT升高时可进展为原发性肝癌HBcAb主要反映的是HbcAb IgG,是感染HBV后最早出现的标志性抗体,所有个体都会产生,是乙肝流行病学调查的良好指标,其检出率比HBsAg更敏感,可作为HBsAg阴性的HBV感染的敏感指标HBc-IgM是窗口期唯一能测出的HBV标志物,既是乙型肝炎近期感染指标,也是HBV在体内持续复制的指标,并提示病人血液有传染性HBsAg第一个出现(13月)12月后,HBc-IgM出现,AST/ALT升高,黄疸出现,HBsAg和HBc-IgM并存随病毒消除,HBsAb出现在少部分病人中,出现“Core Window”,只有HBc-
18、IgM恢复期,HBsAb和HBcAb会长期存在HBsAg +HBeAg +HBsAb -HBeAb -HBcAb +v大三阳v双抗原阳性HBsAg +HBeAg +HBsAb -HBeAb -HBcAb -v病毒复制,具有传染性HBsAg +HBeAg -HBsAb -HBeAb +HBcAb +v小三阳v小二阳HBsAg +HBeAg -HBsAb -HBeAb -HBcAb +v一般说,病毒停止复制,不再具传染性,但如为复制,查HBV-DNA定HBsAg -HBeAg -HBsAb +HBeAb -HBcAb -HBsAg -HBeAg -HBsAb +HBeAb -HBcAb +HBsA
19、g -HBeAg -HBsAb +HBeAb +HBcAb +v接种乙肝疫苗成功,或乙肝病毒感染恢复期,对乙肝已有免疫力。HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb +HBcAb +v既往感染v单独抗HBc阳性不 是传染性的指标。HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb -HBcAb +HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb -HBcAb -v未感染乙肝,但为易感者。581.丙肝病毒抗体:抗HCV 抗HCV在感染发病后后2-6个月阳性,是诊断丙型肝炎的主要指标。2.HCV-RNA 是丙肝病原学诊断依据。阳性可确诊。肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查59
20、方法 ELISA检测 HEV-IgM临床意义 HAV-IgM是确诊急性戊型肝炎的指标。肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查影像学检查:肝脏影像学检查:肝脏B超,超,CT,MRI,MRCP、血、血管造影、胆管造影管造影、胆管造影肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查内镜检查:胃镜(食管胃底静脉曲张、门脉高压内镜检查:胃镜(食管胃底静脉曲张、门脉高压性胃病),超声内镜(门脉系统有否栓塞),腹性胃病),超声内镜(门脉系统有否栓塞),腹腔镜腔镜肝脏活组织检查:肝脏活组织检查:协助诊断和治疗:如慢性肝炎的分期、协助诊断和治疗:如慢性肝炎的分期、分级的评估,肝内占位病变的性质分级的评估,肝内占位病变
21、的性质 注意适应证、禁忌证注意适应证、禁忌证肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查肝功能损害的原因肝功能损害的原因常见的导致肝脏损害的原因有常见的导致肝脏损害的原因有 :感染感染药物性肝病药物性肝病 酒精性肝病酒精性肝病 自身免疫性肝病自身免疫性肝病 非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病 其他原因其他原因肝功能损害的原因肝功能损害的原因感染:感染:我国最常见,排第一病种我国最常见,排第一病种病毒:最常见,我国是病毒性肝炎大国,包病毒:最常见,我国是病毒性肝炎大国,包括各型肝炎病毒,甲、乙、丙、丁和戊型肝括各型肝炎病毒,甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒;炎病毒;CMV(巨细胞巨细胞)病毒病毒细菌感
22、染:大肠杆菌、金葡菌、结核杆菌等细菌感染:大肠杆菌、金葡菌、结核杆菌等寄生虫:血吸虫、肝吸虫、疟疾等寄生虫:血吸虫、肝吸虫、疟疾等其他病原体:阿米巴、真菌其他病原体:阿米巴、真菌肝功能损害的原因肝功能损害的原因近几年越来越受到重视近几年越来越受到重视使用的药物品种越来越多,使用的药物品种越来越多,医生和病人对药物的依赖也医生和病人对药物的依赖也越来越重,尤其是滥用药物越来越重,尤其是滥用药物的问题越趋严重的问题越趋严重在这种背景下,药物性肝损在这种背景下,药物性肝损害的比例不断上升害的比例不断上升治治 病病肝功能损害的原因肝功能损害的原因欧美国家的报道:在急性肝衰竭患者中,药欧美国家的报道:在
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