药物临床试验机构资参考教学课件.ppt

1、药物临床试验机构资格认定、复核现场检查的准备（专业组部分）1专业报告材料?科室介绍专业特色、学术地位、科研成果等?PI简介（担任学术职务、GCP培训、论文等）?学科梯队及培训情况?病床数、门诊数、住院数?管理制度、SOP目录?近年参加的药物临床试验情况2专业硬件及资料?受试者接待室?资料柜 制度、SOP、证书、论文、研究资料等?抢救设备?重症监护病房、心电监护仪、呼吸机、抢救车等?检查急救药品，确保无过期或批号不清的药，有急救药品目录交班本（详细登记药品的效期、批号）?试验药物柜?专人管理、专柜带锁、专门记录（若有冰箱也应带锁）?有温、湿度计、药物发放登记本3申报专业的目的1.培养干部，学会临

2、床科研基本技术，提高伦理水平及研究素质。2.参加国际多中心试验，提供国际交流机会及紧跟国际药物开发的最新进展。3.获取科研经费、增加专业科室及个人收入。4.病人得到试用国际国内最新药物的机会。4专业组临床试验质控体系1.设本专业药物临床试验领导小组，负责试验全过程的组织、管理及质控。2.每一试验项目设主要研究者（PI）及辅助研究者（Co-PI）负责本项目的组织、管理及质控。53.专业组设质控员（专职/兼职）定期监查受试者是否不违背入选/排除标准；是否签署知情同意书；是否每次随访及完成随访检查；CRF填写是否及时、准确、完整、真实，PI有无认真审核及签字；试验药物是否按方案应用。4.设专业组药物

3、管理护士，负责试验药物的接收、分发、回收及管理并有相应记录。65.PI按伦理委员会意见修改方案、知情同意书。6.PI设计/参与设计试验方案、参加研究者会议、试验启动会；签署研究合同；参加中期分析会、数据管理会（盲态审核会）；撰写/审阅小结表/总结报告。7.PI负责试验资料及时、完整归档。7专业负责人可能涉及的问题?申报药物临床试验新专业目的是什么？?新药临床试验项目来后应该怎么做？?需要申办者提供什么材料？药检报告来源？?专业的质量保证体系如何？?临床研究方案制定的主要内容是什么？?本专业特色的SOP，并有规范的格式、起草人、审校人、批准人均亲笔签字。8专业可能涉及的问题?不良事件的定义，不良

4、事件与不良反应的区别，如何判断不良反应（5级评判）？?SAE的定义、处理及报告?盲法有几种？如何设计？?什么是盲态审核？级揭盲、级揭盲?各期临床试验的定义、目的、最低病例数9专业可能涉及的问题?对照试验设计有哪几类？?选择对照药的原则?门诊病人如何保证资料可溯源？?批件由SFDA发，有效期多长？?盲底保存在何处，何时需要紧急破盲？?原始资料包括哪些？10专业可能涉及的问题?监查、稽查、视察的定义?PI需签字的文件?依从性的计算方式？?ITT、PP、SS、FAS的定义?PI需要具备的条件?总结报告应该包括哪些内容？11专业护士可能涉及的问题?GCP、SOP、monitor、sponsor的含义?

5、药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机构制订的试验药物管理制度一致？?发现不良事件怎么办？发现不良事件怎么办？?SOP由谁制订，谁来执行？12各专业必须重视的问题?正在进行或已完成的临床研究项目资料?原批准、新申报专业均必须保证数据可溯源?新申报专业尽量提供已参研的项目资料?病历记录的及时性和完整性13试验方案的主要内容1.试验题目、目的、背景。2.申办者、CRO、统计分析单位、研究者的有关信息。3.设计类型、随机化分组方法、设盲水平及病例数的统计学依据。4.入选/排除/剔除/中止标准。5.试验用药的剂型、剂量、给药途径、给药方法、疗程，以及包装和标签的说明、编码、揭盲及紧急破盲的规定。14

6、6.观察指标（疗效及安全性）。7.疗效标准（主要/次要终点指标）应采用国际/国内公认标准。8.不良事件的记录要求；严重不良事件的报告、处理、随访要求。9.统计分析计划、分析数据集定义、数据管理规定及统计分析方法的选择。10.伦理学要求。?GCP共23项，简化归纳为上述10项。1516安慰剂对照的优势1.明确试验药物的绝对疗效。2.提高研究效率，减少样本。3.确定不良事件与试验药物关系。4.减少受试者和研究者对试验药致疾病改善程度的期望。17适用安慰剂对照的条件1.适应证尚无疗效确切的市售药物。2.疾病在短期内不予治疗，病情不会恶化。3.用药时间原则上3月，最多不6月，否则使受试者丧失选择其它药

7、物的权利。长期应用安慰剂的临床试验应设阶段监测指标及制定停止试验标准。18阳性对照药物选择原则1.优先选择同类药。2.疗效肯定。3.已上市，说明书中含试验选用的适应证。4.原则上选用说明书中核定的剂量及用法。各期临床试验设计和病例数确定原则1.I期20-30例，每个剂量组常需设安慰剂对照，按2:1/3:1设置。2.II期采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验，根据假设检验满足统计学要求，试验组不少于100例（为安全性）。193.III期基本同II期，但试验组不少于300例，一般应具足够样本量的随机盲法对照试验。4.IV期试验组原则上需2000例，设计上无硬性规定。20盲法设计的类型1.双盲二种

8、制剂包装，标签、外观、气味完全一样，研究者、受试者均无法辨认。2.双盲双模拟准备二种阳性药均有和其外观、气味完全一样的模拟剂（安慰剂），每次用药试验组服试验药及对照阳性药的模拟片，对照组服对照药及试验药的模拟片。21?此种设计的前提是：试验药和对照药外观不一样。技术上能达到2种模拟剂分别和试验药及对照药一致。223.仅用几次药即结束试验的注射剂型研究可采用第3方不盲的设计。知晓盲底的护士将试验药/对照药装入同一类型（外观完全一致）的注射器或输液瓶中，然后交另一护士执行注射。其他研究者和受试者均处于盲态。4.主要终点指标测定者处于盲态，对其他研究者及受试者不设盲，如影像学、心电图/动态心电图、眼

9、压等判定/测量者处于盲态。23?单盲、大包装一致，次给药包装不一致的盲法包装、将对照注射剂装入试验药的容器内、将对照液体口服剂装入试验药的容器内等均不是真正意义上的盲态，或违反药剂学原则。24辅助科室硬件及资料?检验科（生化室、常规室、细菌室）提供近三年卫生部室间质量检测报告及室内质检报告。?检验科提供各项检查的SOP。?检验科、放射科应保证各专业药物临床研究的实验室检查结果的可溯源性。?病案室应保证药物临床研究病历可溯源。25辅助科室可能涉及的问题?实验室数据保存多少年？?接受临床试验的标本有无记录？?细菌培养标本多长时间处理？26有关GCP概念的提问?GCP共十三章七十条?GCP目的是什么

10、？（P2）?GCP的核心是什么？（P2）?制定GCP依据是什么？（P2）?GCP用语的含义（什么是GCP、SOP等GCP第十三章，P19-22）27伦理知识提问?如何保障受试者的权利？（GCP第三章）?知情同意书的主要内容？（赫尔辛基宣言）?知情同意书为什么要与CRF分离，怎样分离？?如何进行知情同意？?知情同意书有几份？分别存放在何处？?伦理委员会的批复意见有几种？什么情况伦理委员会要对临床试验方案重新审批？28药物临床试验过程的提问?药物临床试验在各专业的运行程序？?方案讨论会与项目启动会和伦理审查的时间顺序？?临床试验资料的保存多少年？(研究者、申办者)?是否欢迎Monitor，Monitor可否看病历？（P12）29