肝功能损害的诊断思路及护肝药物的临床应用课件整理.ppt
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1、肝功能损害的诊断思路及护肝药物的临床应用ApoB是LDL的主要载脂蛋白(98%)第五节脂类代谢功能检查STB 1734 mol/L 隐性黄疸改善肝脏微循环,促胆汁分泌细菌感染:大肠杆菌、金葡菌、结核杆菌等其主要表现为白蛋白减少,纤维蛋白原减少,球蛋白的增多等肝损害和肾病综合征时,HDLC降低非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)谷氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶,ALT)病因治疗抗病毒治疗,戒酒,停用有关药物和可疑药物,免疫调节血清胆红素(mol/l)代谢功能人体中所需的三大物质(糖、蛋白质和脂类)的同化、储存和异化;急性失水、肾上腺皮质功能亢进以上药物用于凝血酶原时间不长病人,尤适用于伴有肝内游胆患者,
2、注意此类药物会使PT延长肝脏的生理功能肝脏的生理功能肝功能实验室检查内容肝功能实验室检查内容肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查肝功能损害的原因肝功能损害的原因肝功能损害的临床表现肝功能损害的临床表现肝功能损害的诊断思路护肝药物的临床应用护肝药物的临床应用肝脏的生理功能肝脏的生理功能 肝脏被称为肝脏被称为“人体的综合化工厂人体的综合化工厂”代谢功能人体中所需的三大物质(糖、蛋白质和脂类)代谢功能人体中所需的三大物质(糖、蛋白质和脂类)的同化、储存和异化;核酸代谢、维生素的活化和储的同化、储存和异化;核酸代谢、维生素的活化和储藏;激素的灭活及排泄;胆红素、胆酸的生成;铁、藏;激素的灭活及排泄
3、;胆红素、胆酸的生成;铁、铜等金属的代谢。铜等金属的代谢。胆汁生成、排泄每天肝脏制造并排泄出胆汁生成、排泄每天肝脏制造并排泄出8001000毫毫升胆汁帮助小肠内脂肪的消化吸收升胆汁帮助小肠内脂肪的消化吸收 解毒作用人体代谢过程中产生的毒物及外来的毒物、毒解毒作用人体代谢过程中产生的毒物及外来的毒物、毒素和代谢分解的产物,都要在肝内解毒素和代谢分解的产物,都要在肝内解毒物质合成功能凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的灭活清除。体内所有凝血因子,都由肝脏制造,肝脏对凝血和抗凝血系统的动态平衡起重要作用 免疫功能肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统,单核巨噬细胞90在肝脏,其中库普弗细胞
4、和肝窦内皮细胞是单核巨噬细胞的主要成分其他功能参与人体血容量、热量的产生和水、电解质的调节等肝功能实验室检查内容肝功能实验室检查内容8蛋白质代谢功能检查胆红素代谢检查胆汁酸代谢检查血清酶学检查脂类代谢功能检查910肝脏是蛋白质代谢的主要的器官,许多蛋白质如白蛋白、糖蛋白、凝血因子、纤溶因子及各种转运蛋白等都由肝细胞合成,当肝细胞受损时,合成上述蛋白的功能降低,蛋白质的合成量就减少球蛋白虽然不是肝细胞合成,但当肝实质细胞受损,间质细胞增生时,球蛋白的生成增加因此,在肝脏疾病时,可表现出血液中蛋白质质和量的改变其主要表现为白蛋白减少,纤维蛋白原减少,球蛋白的增多等因此,测定血清中蛋白质含量和分析其
5、组分的变化,可以了解肝脏蛋白质代谢的功能11正常参考值总蛋白6080g/L 白蛋白4055g/L球蛋白2030g/L12临床意义血清总蛋白与白蛋白升高急性失水、肾上腺皮质功能亢进血清总蛋白与白蛋白降低肝细胞损害合成减少肝炎、肝硬化、肝癌总蛋白60g/L,白蛋白25 g/L,低蛋白血症营养不良摄入不足丢失过多肾病、烧伤、大出血消耗增加结核、甲亢、恶性肿瘤13血清总蛋白与白蛋白升高 TP80g/L(高蛋白血症)A 35g/L(高球蛋白血症)慢性肝病、M蛋白血症、自身免疫性疾病、慢性炎症和感染如结核、麻风、慢性血吸虫病血清TP降低生理性减少(e.g.3y)、免疫功能抑制、先天性低TPA/G倒置肝功能
6、损伤、M蛋白血症。如慢性肝炎、肝硬化、肝癌、多发性骨髓瘤14参考值1135mol/L临床意义升高生理性升高高蛋白饮食、运动病理性升高严重肝损害、消化道出血、尿毒症、门脉分流、儿科Reye,s综合症降低低蛋白饮食、贫血15STB 1734 mol/L 隐性黄疸介入或外科治疗动脉栓塞、肝移植叩击痛与触痛提示进行性肝细胞坏死或并发肝炎和肝周围炎17200ummol/L 肝细胞性黄疸HDLC对诊断冠心病有重要价值(HDLC与TG呈负相关,也与冠心病的发生呈负相关肝性脑病精神改变、性格异常病理性升高严重肝损害、消化道出血、尿毒症、门脉分流、儿科Reye,s综合症肝细胞损害合成减少肝炎、肝硬化、肝癌概述血
7、清ALP大部分来自肝脏和骨骼寄生虫:血吸虫、肝吸虫、疟疾等急性病毒性肝炎转氨酶阳性率 80100%,ALT5001000U/L AST340 mol/L 重度黄疸20为最敏感的肝细胞检测指标之一结合血清胆红素的分类来判断黄疸类型常见的药物如化疗药、抗结核药、抗免疫排斥药、中草药等其主要表现为白蛋白减少,纤维蛋白原减少,球蛋白的增多等第一步:着眼一些简单的情况,例如特殊的病史。皮肤粘膜改变黄疸、血管蜘蛛痣、肝掌、黄疣、皮下淤点和淤斑、皮肤色泽(黝黑)、皮肤搔痕进一步检查自身抗体肝脏是蛋白质代谢的主要的器官,许多蛋白质如白蛋白、糖蛋白、凝血因子、纤溶因子及各种转运蛋白等都由肝细胞合成,当肝细胞受损
8、时,合成上述蛋白的功能降低,蛋白质的合成量就减少例如患者刚刚做过手术,那么肝功能异常就有可能是因为手术引起的。其他病原体:阿米巴、真菌二特点 1消化道症状纳差、腹胀、厌油腻目前大多数护肝药物都同时具有多种作用,常见的作用包括:2.判断黄疸的类型STB 340510 ummol/L 阻塞性黄疸 170265 ummol/L 不完全梗阻为 17200ummol/L 肝细胞性黄疸 85 ummol/L 溶血性黄疸213.结合血清胆红素的分类来判断黄疸类型STB 和非结合胆红素增高为溶血性黄疸STB和结合胆红素增加为阻塞性黄疸STB、结合胆红素及非结合胆红素都增加为肝细胞性黄疸正常人及三种黄疸的胆红素
9、代谢检查结果正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果232526肝脏是酶含量最丰富的器官,肝细胞损伤时,许多酶如ALT、AST、GGT、ALP释放入血,导致血浆酶水平升高1.肝脏疾病时酶活力改变的机制酶合成异常肝细胞释放增加 2.分类反映肝细胞病变和坏死的酶反映肝、胆淤滞的酶反映肝纤维化的酶反映肝细胞合成功能的酶27谷氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶,ALT)为最敏感的肝细胞检测指标之一天门冬氨酸氨基转移酶(谷草转氨酶,AST)参考值ALT 1040 U/L AST 1040U/L临床意义 病毒性肝炎急性病毒性肝炎转氨酶阳性率 80100%,ALT5001000U/L ASTALT居多非病毒性肝炎 脂肪
10、肝、药物性肝损、酒精性肝病、胆系疾病、心衰、休克、妊娠后期、传染性单核细胞增多症肝内外胆汁淤积 转氨酶活性正常或轻度升高一些药物或毒物所致升高 氯丙嗪、异烟肼、奎宁和酒精、铅、汞、四氯化碳、有机磷中毒30胆碱酯酶(AChE)参考值130310 U/L临床意义肝脏合成AChE,肝实质细胞损害时,AChE活力降低31碱性磷酸酶(ALP)的测定概述血清ALP大部分来自肝脏和骨骼参考值成人10110 IU/L;112岁500 U/L33谷氨酰转肽酶(GGT)的检测原理GGT分布在胆管或胆道系统参考值50U/L临床意义急性、慢性肝炎、肝硬化中等度升高肝癌 90显著升高阻塞性黄疸胆道阻塞、胆管炎明显升高,
11、幅度大于转氨酶、ALP酒精性肝病、药肝、脂肪肝等明显或中度以上升高,ALT和AST轻度升高3435参考值 5.17 mmol/L临床意义降低肝细胞受损,胆固醇脂化障碍,胆固醇减少,如肝硬化、肝衰竭升高胆汁淤积36参考值临床意义增高脂肪肝、阻塞性黄疸、动脉粥样硬化、高脂血症等降低严重肝衰、甲状腺功能减退等37一般通过HDLC亚型含量间接反映HDL水平参考值临床意义HDLC对诊断冠心病有重要价值(HDLC与TG呈负相关,也与冠心病的发生呈负相关肝损害和肾病综合征时,HDLC降低38LDL是血清中携带胆固醇的主要颗粒LDL向组织及细胞内运送胆固醇,直接促使动脉粥样硬化参考值临床意义LDL水平升高与冠
12、心病的发生呈正相关39ApoA1是HDL的主要载脂蛋白成分(90%)ApoA1有清除组织内脂质和抗粥样动脉样硬化作用参考值1.420.17 g/L(男)1.45 0.14 g/L(女)临床意义ApoA1血清水平与冠心病发病率负相关40ApoB是LDL的主要载脂蛋白(98%)是动脉粥样硬化的风险指标参考值1.010.21 g/L(男)1.07 0.23 g/L(女)临床意义ApoB水平与动脉粥样硬化和冠心病正相关胆汁淤积也可使血清ApoB升高水飞蓟素 从水飞蓟的种子提取的化合物病因治疗抗病毒治疗,戒酒,停用有关药物和可疑药物,免疫调节水飞蓟素 从水飞蓟的种子提取的化合物7天前无诱因下出现乏力异常
13、,四肢酸软,纳差、厌油腻,上腹饱胀,尿黄,如浓茶样,尿量如常,病初2天自感发热,测体温38.反映肝脏排泄、分泌及解毒功能的指标总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、血氨(NH3)结合胆红素由胆道排入肠腔,被细菌还原成尿胆原3黄疸、剑突下压痛肝脏明显增大,右肋缘下10cm原发性或继发性肝癌、淋巴瘤、酒精性肝病、严重充血性心力衰竭、肝浸润性病变、慢性粒细胞白血病血清总蛋白与白蛋白升高肝功能损伤、M蛋白血症。STB 和非结合胆红素增高为溶血性黄疸肝功能损害的诊断思路及护肝药物的临床应用肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查病原学检查病原学检查影像学检查影像学检查内镜检查
14、内镜检查肝脏活组织检查肝脏活组织检查肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查肝炎病原学检查病毒标记物(乙肝两对半、肝炎病原学检查病毒标记物(乙肝两对半、HBV HBV DNADNA定量、甲肝或戊肝抗体、定量、甲肝或戊肝抗体、HCV RNAHCV RNA定量等),定量等),细菌培养,大便找肝吸虫卵细菌培养,大便找肝吸虫卵肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查48方法 ELISA检测HAVIgM临床意义 HAVIgM在亚临床期即已出现,在感染后3个月仍维持在较高水平,因此,甲型肝炎的早期诊断依据肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查49肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查方法 ELISA检
15、测项目HBsAgHBsAbHBcAbHBeAgHBeAbHBc-IgM 前五项称为“乙肝两对半”;六项称为“乙肝三对”50HBsAg是诊断HBV感染的最常用指标;传染性标志之一HBsAb为中和抗体,有清除HBV和防止再感染的作用,出现于乙肝恢复期,提示感染终止;注射疫苗后,可呈阳性HBeAg是HBV的核心部位,阳性结果是具有传染性的标志HBeAb急性期即出现阳性者易进展为慢性乙型肝炎;HBeAg与HBeAb均阳性,且ALT升高时可进展为原发性肝癌HBcAb主要反映的是HbcAb IgG,是感染HBV后最早出现的标志性抗体,所有个体都会产生,是乙肝流行病学调查的良好指标,其检出率比HBsAg更敏
16、感,可作为HBsAg阴性的HBV感染的敏感指标HBcIgM是窗口期唯一能测出的HBV标志物,既是乙型肝炎近期感染指标,也是HBV在体内持续复制的指标,并提示病人血液有传染性51乙肝大三阳乙肝大三阳 肝功异常的慢性肝炎病人肝功异常的慢性肝炎病人 肝功正常的慢性表面抗原肝功正常的慢性表面抗原携带者携带者 大三阳反映了机体中病毒在大三阳反映了机体中病毒在不断复制繁殖,而届时肝脏受不断复制繁殖,而届时肝脏受损害通常较轻,有相当一部分被感染者,尤其是女性被感染者,病毒损害通常较轻,有相当一部分被感染者,尤其是女性被感染者,病毒可长期或终身和机体可长期或终身和机体“和平共处和平共处”,如此我们称为,如此我
17、们称为“病毒携带者病毒携带者”,即机体长期携带了乙肝病毒,而肝脏损害较轻,可以生活到即机体长期携带了乙肝病毒,而肝脏损害较轻,可以生活到50-7050-70岁岁以上,没有明显症状,并不一定因肝脏疾病病故,他们主要起着传染以上,没有明显症状,并不一定因肝脏疾病病故,他们主要起着传染源的作用。源的作用。大三阳转成小三阳大三阳转成小三阳 对大部分的乙型肝炎病人(变异株感染除外)来说象征着病毒被基本对大部分的乙型肝炎病人(变异株感染除外)来说象征着病毒被基本清除,或者说基本自愈,将来不会再有肝炎活动清除,或者说基本自愈,将来不会再有肝炎活动?肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查HBsAg +HBs
18、Ab HBcAb +HBeAg +HBeAb +521.丙肝病毒抗体抗HCV 抗HCV在感染发病后后26个月阳性,是诊断丙型肝炎的主要指标。2.HCVRNA 是丙肝病原学诊断依据。阳性可确诊。肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查53方法 ELISA检测 HEVIgM临床意义 HAVIgM是确诊急性戊型肝炎的指标。肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查影像学检查肝脏影像学检查肝脏B B超,超,CTCT,MRIMRI,MRCPMRCP、血管造影、血管造影、胆管造影胆管造影肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查内镜检查胃镜(食管胃底静脉曲张、门脉高压性内镜检查胃镜(食管胃底静脉曲张、门脉高压
19、性胃病),超声内镜(门脉系统有否栓塞),腹腔胃病),超声内镜(门脉系统有否栓塞),腹腔镜镜肝脏活组织检查肝脏活组织检查 协助诊断和治疗如慢性肝炎的分期、协助诊断和治疗如慢性肝炎的分期、分级的评估,肝内占位病变的性质分级的评估,肝内占位病变的性质 注意适应证、禁忌证注意适应证、禁忌证肝功能损害的辅助检查肝功能损害的辅助检查肝功能损害的原因肝功能损害的原因常见的导致肝脏损害的原因有常见的导致肝脏损害的原因有 感染感染药物性肝病药物性肝病 酒精性肝病酒精性肝病 自身免疫性肝病自身免疫性肝病 非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病 其他原因其他原因肝功能损害的原因肝功能损害的原因感染:感染:我国最常见,
20、排第一病种我国最常见,排第一病种病毒:最常见,我国是病毒性肝炎大国,包病毒:最常见,我国是病毒性肝炎大国,包括各型肝炎病毒,甲、乙、丙、丁和戊型肝括各型肝炎病毒,甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒;炎病毒;CMV(巨细胞巨细胞)病毒病毒细菌感染:大肠杆菌、金葡菌、结核杆菌等细菌感染:大肠杆菌、金葡菌、结核杆菌等寄生虫:血吸虫、肝吸虫、疟疾等寄生虫:血吸虫、肝吸虫、疟疾等其他病原体:阿米巴、真菌其他病原体:阿米巴、真菌肝功能损害的原因肝功能损害的原因近几年越来越受到重视近几年越来越受到重视使用的药物品种越来越多,使用的药物品种越来越多,医生和病人对药物的依赖也医生和病人对药物的依赖也越来越重,尤其是滥
21、用药物越来越重,尤其是滥用药物的问题越趋严重的问题越趋严重在这种背景下,药物性肝损在这种背景下,药物性肝损害的比例不断上升害的比例不断上升治治 病病肝功能损害的原因肝功能损害的原因欧美国家的报道在急性肝衰竭患者中,药物欧美国家的报道在急性肝衰竭患者中,药物性肝病的比例占性肝病的比例占15154040常见的药物如化疗药、抗结核药、抗免疫排常见的药物如化疗药、抗结核药、抗免疫排斥药、中草药等斥药、中草药等要做到及早发现,尽早治疗,更主张在可预要做到及早发现,尽早治疗,更主张在可预测的情况下给予预防性的护肝药物测的情况下给予预防性的护肝药物肝功能损害的原因肝功能损害的原因v酒精性肝病酒精性肝病据估计
22、,世界上约有据估计,世界上约有1500万万2000万人酗酒,万人酗酒,其中其中10%20有不同程度的酒精性肝病有不同程度的酒精性肝病西方国家十分常见,随着我国国民经济的发展,西方国家十分常见,随着我国国民经济的发展,近年来酒精性肝病的发病及死亡情况在我国呈近年来酒精性肝病的发病及死亡情况在我国呈迅速增长趋势,成为第二大肝病病种迅速增长趋势,成为第二大肝病病种酒精对肝脏的损害后果包括:酒精性脂肪肝、酒精对肝脏的损害后果包括:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化酒精性肝炎、酒精性肝硬化肝功能损害的原因肝功能损害的原因v自身免疫性肝病:自身免疫性肝病:包括自身免疫性肝炎(包括自身免疫性肝炎(AIH
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