糖皮质激素作用机制及临床应用概述实用版课件.ppt
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- 糖皮质激素 作用 机制 临床 应用 概述 实用 课件
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1、糖皮质激素作用机制及临床应用概述(优选)糖皮质激素作用机制及临床应用概述肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n天然的肾上腺皮质激素天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C C2121甾体甾体 属于类固醇激素属于类固醇激素(甾体激素甾体激素)n作为药物作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类分为两类:与天然结构类似的化合物与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物对天然产物进行改构的化合物外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4 4盐皮质激素
2、活性盐皮质激素活性 0.80.8C1=C2C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 2020盐皮质活性盐皮质活性 0 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性5 5盐皮质活性盐皮质活性0.50.5n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证n肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症n肾上腺皮质激素
3、类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则n糖皮质激素在风湿科疾病的合理应用糖皮质激素在风湿科疾病的合理应用肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类按生理功能分类按生理功能分类n肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)正常人体内主要为皮质醇正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索考的索),又称氢化可的松又称氢化可的松 (hydrocortisone)健康成人每天分泌量为健康成人每天分泌量为1525 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,
4、ACTH)调节调节n肾上腺盐皮质激素肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids)主要为醛固酮主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质和皮质酮酮 (corticosterone)健康成人每天醛固酮分泌量为健康成人每天醛固酮分泌量为200 g 在体内有很强的保钠排钾作用在体内有很强的保钠排钾作用 肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类 按合成激素的结构分类按合成激素的结构分类n人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松(皮质醇、可的索)氢化可的松(皮质醇、可的索)n人工合成并改变结构的肾上腺糖
5、皮质激素人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松醋酸可的松(cortisone acetate)可的松可的松(cortisone,考的松考的松,皮质素皮质素)醋酸泼尼松醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松强的松)泼尼松龙泼尼松龙(prednisolone,强的松龙强的松龙,氢化泼尼松氢化泼尼松)甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙甲基强的松龙,甲强龙甲强龙)曲安西龙曲安西龙(triamcinolone,去炎松去炎松)曲安奈德曲安奈德(triamcinolone acetonide,曲安缩松曲安缩松)地塞米松地塞米松(dexam
6、ethasone,氟美松氟美松)倍他米松倍他米松(betamethasone)帕拉米松帕拉米松(paramethasone)氟西奈德氟西奈德(fluocinolone acetonide,氟轻松氟轻松,肤轻松肤轻松)等等 与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松,如曲安西龙、与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松,如曲安西龙、甲强龙、地塞米松分别较氢化可的松强甲强龙、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍倍 人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点n与血浆皮质激素结合球蛋白与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少,结合较少,游离部分多;游离部分多;n在血浆和
7、组织中的半衰期较长,作用较持久;在血浆和组织中的半衰期较长,作用较持久;n生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强,增强了生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强,增强了抗炎或免疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不抗炎或免疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不良反应。良反应。减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,形成满月脸和向心性肥胖与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少,游离部分多;糖皮质激素的临床使用5mg/日、持续6个月以上者,41例(70.糖皮质激素在风湿科疾病的合理应用甲强龙地塞米松泼尼松龙 氢化可的松可的松肾上腺糖皮质激素类
8、药物使用禁忌症70-90(与激素结合蛋白结合力强,可与内源性激素竞争结合,饱和后与白蛋白结合)扩张血管,增强心肌收缩力肾上腺糖皮质激素的药理作用促进蛋白质分解代谢90(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)5mg/日、持续6个月以上者,41例(70.感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用广泛抑制细胞因子和抗体合成肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n人工合成的肾上腺盐皮质激素人工合成的
9、肾上腺盐皮质激素n 醋酸氟氢可的松醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate)(fludrocortisone acetate)n 醋酸去氧皮质酮醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate)(deoxycortone acetate)n 氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物n 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激激 素作用素作用n 抗炎作用为氢化可的松的抗炎作用为氢化可的松的1515倍倍n 水盐代谢作用为氢化可的松的水盐代谢作用为氢化可的松的100125100125倍倍肾上腺糖皮质激素分
10、类肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类按作用持续时间分类短效药物短效药物 氢化可的松和可的松,作用时间为氢化可的松和可的松,作用时间为812小时小时中效药物中效药物 甲强龙、泼尼松、泼尼松龙、甲强龙、泼尼松、泼尼松龙、作用时间为作用时间为1236小时小时长效药物长效药物 地塞米松、倍他米松,作用时间为地塞米松、倍他米松,作用时间为3654小时小时按给药途径分类按给药途径分类口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、吸入、局部外用n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质
11、激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证n肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症n肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能糖代谢机体调节糖代谢的重要激素之一糖代谢机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制升高血糖的机制 抑制外周组织对葡萄糖的利用抑制外周
12、组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用,提供糖异生所需底物增加肝脏葡萄糖异生作用,提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量促进肝糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程减慢葡萄糖氧化分解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应缺乏则可发生低血糖反应肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n蛋白质代谢蛋白质代谢n 促进蛋白质分解代谢促进蛋白质分解代谢n 抑制蛋白质合成,导致负氮平衡抑制蛋白质合成,导致负氮平衡n 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、长期过量的肾上腺糖
13、皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓,骨质疏松、伤口愈合延缓,n 影响儿童生长影响儿童生长n脂肪代谢脂肪代谢n 促进脂肪分解促进脂肪分解n 直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解n 增加血中游离脂肪酸含量增加血中游离脂肪酸含量n 升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内n 总脂肪量总脂肪量n n 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,形成满月脸和向心性肥胖形成满月脸和向心性肥胖肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用
14、水和电解质代谢水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用用肾上腺糖皮质激素过多时与肾上腺糖皮质激素过多时与1111羟类固醇脱羟类固醇脱氢酶结合达饱和氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体故可与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强强,使钾从细胞内释出使钾从细胞内释出水盐代谢作用为氢化可的松的100125倍应用生理剂量
15、作为替代治疗时,无明显不良反应;长期用药应寻找最适合的最小维持量建议同时服用钙剂和维生素D,并用双能X线吸收法(DEXA)监测骨密度甲强龙、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍减慢葡萄糖氧化分解过程小剂量 甲泼尼龙6mgd1以下应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,泼尼松龙(prednisolone,强的松龙,氢化泼尼松)系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗采用预防GCs副作用的措施肾上腺糖皮质激素的生理作用人工合成的肾上腺盐皮质激素中华医学
16、会风湿病学分会不规范作为联合化疗,用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化都要注意严格掌握适应证醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松)n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证n肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症n肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本
17、原则n糖皮质激素在风湿科疾病的合理应用糖皮质激素在风湿科疾病的合理应用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用抗炎作用药理剂量抗炎作用药理剂量 抑制感染性和非感染性炎性反应抑制感染性和非感染性炎性反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和 炎症细胞浸润炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕 形成形成肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用免疫抑制作用n抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减弱对抗
18、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减弱对抗 原的反应原的反应n抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应n减少减少T T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目,淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力n抑制白介素的合成与释放,降低抑制白介素的合成与释放,降低T T淋巴细胞向淋淋巴细胞向淋 巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用免疫抑制作用n抑制免疫复合物通过基底膜,减少补体成分及抑制免疫复合物通过基
19、底膜,减少补体成分及 免疫球蛋白浓度免疫球蛋白浓度n动物实验动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B B淋巴细胞转化淋巴细胞转化 成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫、成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫、抑制细胞因子抑制细胞因子n降低机体防御功能,可致感染扩散加重降低机体防御功能,可致感染扩散加重肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用抗休克作用抗休克作用n扩张血管,增强心肌收缩力扩张血管,增强心肌收缩力n降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性
20、,改善微循环改善微循环n稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐 受力受力广泛应用于各种严重休克,特别是感染性休克的治疗广泛应用于各种严重休克,特别是感染性休克的治疗肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用其他其他n刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加n改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨 髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多n大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少淋巴细胞及大剂量糖皮质激素可溶
21、解淋巴细胞,减少淋巴细胞及 嗜酸性粒细胞;嗜酸性粒细胞;n大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度、缩短凝大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度、缩短凝 血时间血时间n提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠;提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠;可诱发精神失常,儿童服用大剂量时可发生惊厥可诱发精神失常,儿童服用大剂量时可发生惊厥n使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期(h)(h)HPA HPA 轴
22、轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0.50.58-1 28-1 21.25-1.501.25-1.50氢化可的松氢化可的松1.61.68-128-121.25-1.501.25-1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6-32.6-318-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 泼尼松龙泼尼松龙2-42-418-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 甲强龙甲强龙2-3 2-3 18-3618-361.25-1.501.25-1.50长效长效地塞米松地塞米松3-6 3-6 36-5436-542.75 2.75 倍他米松倍他米松3-63-636-5436-543
23、.25 3.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物)皮质激素皮质激素激素结合蛋白激素结合蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松9090(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)氢化可的松氢化可的松9090(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)泼尼松泼尼松7070泼尼松龙泼尼松龙70-9070-90(与激素结合蛋白结合力强,可与内源(与激素结合蛋白结合力强,可与内源性激素竞争结合,饱和后与白蛋白结合)性激素竞争结合,饱和后与白蛋白结合)甲强龙甲强龙 1 17474倍他米松倍他米松 1 1 64 64地塞米松地塞米松 1 1 77 77 糖皮质激素
24、蛋白结合作用药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t(t1/21/2 12h)36h)36h)20-3020-300 00.750.7525-3025-300 00.60.6糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用 LanghoffLanghoff等人的研究指出,甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出,甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987Erik Langhoff et al
25、.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证n肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症n肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病利用激素的抗炎、免疫抑制作用治
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