第2章-临床药代动力学-课件.ppt

1、时时 间间血浆药物浓度血浆药物浓度(mg/L)口口 服服静脉注射静脉注射体内药物浓度随时体内药物浓度随时间变化的规律间变化的规律药物在人体内吸药物在人体内吸收、分布、代谢、收、分布、代谢、排泄，应用药代排泄，应用药代动力学的原理设动力学的原理设计和完善给药方计和完善给药方案。案。第第1 1kinetics)，简称药代动力学，是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科。n即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。TherapeutiD

2、iagnosis&DrugSelectionINPUTAbsorptionDistributionMetabolismEliminationToxicity&/OREfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsFreeBound组织器官组织器官SYSTEMIC CIRCULATION游离型药游离型药结合型药结合型药吸收吸收排泄排泄生物转化生物转化1、transmembrane transportation of drugs脂质双分子层脂质双分子层K12K21隔室1（中央室）隔室2（肝门脉）K10K20iv/impo/ip K21K20,药物几乎全部进入血循环，

3、无首过效应 K20K21,药物几乎全部由肝内萃取而消除，生物利用度为0 K21K20,药物生物利用度在100与0之间2、器器和和组组织织的的转转运运称称为为分分布布。n药物在体内的分布与药物作用的强度、速度、持续时间及副作用、毒性和组织的蓄积性都有密切关系细胞紧密相连，不具多数组织毛细血管内皮组织之间的小孔和吞饮小泡，且外表面几乎全为星形胶质细胞包围。n这种结构使药物转运仅以被动扩散为主，取决于药物脂溶性和解离度。要由肝微粒体混合功能氧化酶(细胞色素P450)以及存在于细胞浆、线粒体、血浆、肠道菌丛中的非微粒体酶催化。n相相反反应：应：为结合反应，许多经过氧化反应的药物可在相应酶催化下，与葡萄

4、糖醛酸、乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合，使活性下降并易于排泄。4、过排泄器官排出体外的过程称为排泄。n途径：药物可通过肾、肺、胆囊、唾液、乳腺、汗腺排泄。第第3节节药药代代动动房室模型房室模型 一室模型一室模型 二室模型二室模型ka-ka-吸收速率常数吸收速率常数 ke,k10-ke,k10-消除速率常消除速率常数数k12-1k12-1室到室到2 2室的室的k k21-2k k21-2室到室到1 1室的室的k kVd-Vd-表观分布容积表观分布容积 V1-1V1-1室的分布容积室的分布容积kakekak10k21k12VdV2V1X0 给药量K 消除速率常数机体X0K10K12K21V1V2仅用一

5、室或二室模型还不能满意地说明药物的体内过程，需用三三室室模模型型模模拟拟。2、速速体内空间转运速度的特点。n通常按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系，可将药物在体内的转运过程分为一级、零级和米曼速率过程。kxdtdx中k为零级速率常数。kdtdcCKmCVmdtdcln C-T曲线C-T曲线线性线性C-T图上恒图上恒为曲线为曲线线性线性lnC-T图上图上恒为直线恒为直线非线性非线性 lnC-TlnC-T图上图上曲线为主曲线为主,低段低段趋趋直线直线非线性非线性 C-T图上图上直线为主直线为主,低段趋曲线低段趋曲线3、药药代代动动力力学学024483612Time(hours)Drug con

6、centrationZone of potential replicationIC90IC50Last Dose Day 1Day 2MONOTHERAPYS.Taylor et al.11th CROI Abs 131CXVdCX/则为分布达平衡时血浆浓度若体内药量为Vd Vd 表观分布容积表观分布容积KVCldVdtDFCVdDFVdeDFCtk2/1ssssmax44.1)5.01()1(2/1ssssssssCCCC恒速静脉滴流时仅有稳态血浓度均值稳态血浓度谷值稳态血浓度峰值minmaxVdtCttkAkAR1/21/21/2R1.441.44R1R1.44693.0RtR ss1/2

7、 ss ss倍的个用药总量即1/2tAFD1.44 ss2/1/max)21(11)1()1()1(tnnnnrrDFrrDFAA4、药药代代动动力力常采用的是房室模型分析。n首先需要判断应当采取的模型。可先用半对数纸作图，如见药时曲线为一条直线，说明可能是一室模型；而如果药时曲线由不同斜率的几条线段组成，则表明可能是多室模型。血 药 浓 度00时 间最高安全浓度最小有效浓度 From PK to PDPharmacokineticsConcentration vs TimeConc.Conc.TimeTimePharmacodynamicsEffet vs TimeEffectEffectC

8、onc.Conc.PK/PDEffect vs TimeEffectEffectTimeTime1、群群体体药药代代动动力力伦理学出发，在临床病人中特别是重病患者、儿童及老年病人中采用频繁取血、较严格的取样时间研究治疗药物的药代动力学往往非常困难。为了解决这一矛盾，引入了群体药动学的概念。征之外，物理性质几乎完全一致，化学性质也大致相同。然而尽管药物的分子结构完全相同，但是不同的立体构象却会导致其体内的药代动力学过程的差异。性成分两部分，可针对性地分别进行研究，推算其药动学参数。关关键：键：如如何何选选择择合合适适的的药药理理效效应应指指标标。选择原则：应选择药物的主要作用，而且尽可能与临床用药目的一致，应具备直观性、灵敏性、可代表性、可定量性。优点：这种方法更能体现中医药的整体性，符合中医药基本理论Bye Bye