移植肾病理与临床课件.ppt

1、西南医院肾科主要内容主要内容l 移植肾病理的特殊性l 移植肾脏活检的Banff分类法l 移植肾急性小管间质性肾炎 l 慢性/硬化性移植肾肾病 l 慢性/硬化性移植肾肾病诊断和治疗l 有关移植肾肾炎复发移植肾小管间质病变的重要性移植肾小管间质病变的重要性l 慢性移植肾小管萎缩和间质纤维化（tubular atrophy/interstitial fibrosis,TA/IF）是晚期移植物失功的主要原因l 今后移植肾长期存活的主要挑战和希望是探明所致慢性移植物的TA/IF原因并针对该原因采取特异性的治疗策略Bedi S,Vidyasagar A,and Djamali A.Epithelial-t

2、o-mesenchymal transition and chronic allograft tubulointerstitial.fibrosis Transplantation Reviews 2008(22):1-5 西南医院肾科移植肾小管间质病变的特殊性移植肾小管间质病变的特殊性l 病变主要位于小管间质 l 尚未形成专门的课题，内容繁杂，互相交叉n急性排斥反应n亚临床排斥反应n慢性移植肾病（包括慢性排斥反应和非免疫性损害）n钙调神经蛋白抑制剂药物性肾病 l 影响因素众多，排斥、免疫抑制剂，比非移植肾CKD机制更加复杂西南医院肾科西南医院肾科西南医院肾科移植肾肾炎复发移植肾肾炎复发西南医

3、院肾科IF-TA-NOS的影响因素的影响因素Kidney International,Vol.65(2004),pp.15561559西南医院肾科主要内容主要内容l 移植肾病理的特殊性l 移植肾脏活检的Banff分类法l 移植肾急性小管间质性肾炎 l 慢性/硬化性移植肾肾病 l 慢性/硬化性移植肾肾病诊断和治疗l 有关移植肾肾炎复发移植肾脏活检的移植肾脏活检的Banff分类法分类法l 鉴于移植肾病理的特殊性，1991年病理学家、肾脏病学家、移植外科专家云集加拿大Banff城，提出移植肾排斥反应的诊断分类国际标准，即Banff 91l 是移植肾病理诊断的重要依据l 每2年修订，目前使用Banff

4、 97l 诊断排斥反应的特征n 小管炎炎症细胞侵入肾小管 上皮n 动脉内膜炎动脉内膜下腔隙 中存在炎性细胞l Banff 2005，2007？西南医院肾科Banff分类法的重大修订内容分类法的重大修订内容l 血管性排斥与间质性排斥进行了区分l 重度急性排斥必须存在跨壁性动脉病变l 临界改变由临床来界定l 重新定义了抗体介导的排斥反应l 今后的BANFF方案将不会把慢性移植肾病（Chronic Allograft Nephropathy，CAN）作为一个诊断种类，将用“间质纤维化、小管萎缩、非特异性病变”取代（IF-TA-NOS）西南医院肾科Banff 97分类法分类法1、正常2、抗体介导的排斥

5、反应由抗供体抗体介导的排斥反应A：立即发生（超急性）B：延迟发生（加速性）3、临界改变（可疑急排）无动脉内膜炎，但是出现灶性轻 度小管炎（14单核细胞/小管切面）及至少1025%的 间质炎性细胞浸润 西南医院肾科亚临床排斥反应与此概念不同Banff 97分类法分类法4.急性/活动性排斥反应类型(分级)组织病理学特点IA 明显的间质浸润(25%肾实质)和中度小管炎(4单核细胞 /小管切面或者10个小管细胞)IB 明显的间质浸润(25%肾实质)和重度小管炎(10单核细胞 /小管切面或者10个小管细胞)IIA 轻到中度的动脉内膜炎（v1）IIB 重度动脉内膜炎(v2)，25%管腔受挤III 透壁性动

6、脉炎和/或动脉纤维素样变性,和中层平滑肌的坏死 (v3)伴有淋巴细胞浸润 西南医院肾科Banff未能包括的急性排斥反应未能包括的急性排斥反应l 临床典型急性排斥反应，移植肾病理未见异常，我们的手段不够，C4d沉积阴性并不否定存在体液性排斥反应（在20%中占8%）n研究的热点u穿孔素u颗粒酶BuIDO（吲哚胺2,3双加氧酶陈江华）uFoxp3/颗粒酶Bu？西南医院肾科Banff 97分类法分类法5.慢性/硬化性移植物肾病 分级组织病理学特点 I级（轻度）轻度间质纤维化和小管萎缩,无(a*)或伴有(b*)慢性排斥的病变 II级（中度）中度间质纤维化和小管萎缩(a)或(b)III级（重度）重度间质纤

7、维化和小管萎缩及小管丧失(a)或(b)6.其它 与排斥反应无关的肾组织改变 注：*a无慢性排斥反应，*b有慢性排斥反应 西南医院肾科移植肾病理的诊断标准的演变移植肾病理的诊断标准的演变l 国家临床研究所中的临床移植研究组(CCTT)l BANFF会议指南西南医院肾科BANFF的修订过程的修订过程l 1991BANFF Conferencel 1993、1995 l 1997Publish BANFF Classification（Renal Allograft Pathology）l 1999、2001l 2003C4d积分标准化（染色、诊断）l 2005慢性移植物损伤的鉴别诊断与CAN的名称

8、去除l 2007更新-C4d Scoring西南医院肾科2007BANFF分类更新分类更新-C4d Scoring西南医院肾科nFigure 1:C4d scoring in peritubular capillaries(PTC)and influence of staining method.The interpretation of C4d staining should be adjusted for the applied technique.Immunohistochemistry(IHC)on paraffin section is usually less sensitive

9、by about one grade level(i.e.diffuse staining on IF cryosections can be seen as focal on IHC paraffin sections).Therefore,the report should indicate the actual%of tissue involved and the potential clinical significance.For example,diffuse positive C4d by IF or IHC is highly correlated with circulati

10、ng antidonor antibody.Focal positive C4d by IHC is possibly equivalent to diffuse positive IF,and should be retested on IF,if possible.However,for focal positive C4d by IF and for minimal C4d by IHC,the clinical significance is unknown（临床差别尚不清楚）西南医院肾科2007新加新加PTC评分标准评分标准管周毛细血管管壁炎症细胞浸润数量进行评分C4d相关性，与肾小

11、管细胞浸润不同，代表体液排斥反应西南医院肾科C4d沉积阳性但无活动性排斥反应的形态学证沉积阳性但无活动性排斥反应的形态学证据据(i)presence of complement fixation(e.g.C4d)in PTC(ii)lack of histologic evidence of acute or chronic rejection(cellular or humoral)with lack of glomerulitis(g=0),TG(cg=0),ptc(ptc=0)and PTC basement membrane lamination(assessed by electro

12、n microscopy 80%），这类受者不提倡活体供肾移植，甚至不提倡再次肾移植！西南医院肾科FSGS复发的病因复发的病因l Savin等进行的渗透因子体外生物检测表明，患者移植前血清中渗透因子活性高者更易在移植后复发 l 缺乏在正常情况下对循环渗透因子的抑制因子可能对复发更为重要 l 推测分子式：C6416H9874N1688O1987S44l 推测分子量：32000-50000某些可经血浆置换或免疫吸附清除的循环渗透因子（circulating permeability factor 增加了肾小球对白蛋白的滤过可能起重要作用Savin,V.J.,R.Sharma,et al.N Eng

13、l J Med 1996,334(14):878西南医院肾科复发性复发性FSGS的治疗的治疗l 血浆置换移植前后，十次以上l 停止血浆置换后，用CTXl 蛋白A吸附l 大量病例显示应用西罗莫司后会增加新生（de novo）和复发FSGS的发生，这一状况在再次转换使用CNI类药物后得以改善 西南医院肾科复发性复发性FSGS的治疗的治疗恶性恶性B细胞细胞CD20CD20rituximabrituximabCD20CD20补体补体杀伤性杀伤性白细胞白细胞抗CD20单抗利妥昔单抗（rituximab，治疗CD20阳性的非何杰金淋巴瘤时意外发现可以控制蛋白尿）抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补

14、体依赖的细胞毒作用(CDCC)，抑制细胞增殖，促进B细胞凋亡西南医院肾科复发性膜增生性肾炎复发性膜增生性肾炎l I、III型n复发几率：20-50%n5-10年移植肾丢失15%l II型n复发几率：80-100%n5-10年移植肾丢失15-30%西南医院肾科复发性膜增生性肾炎危险因素复发性膜增生性肾炎危险因素l 受体HLA-B8DR3（连锁基因）的存在l 活体相关的供体l 已发生过复发性膜增生性肾炎的再次移植肾l 异常严重的自体肾组织学异常（间质纤维化、新月体形成、系膜增生）更是复发的高危因素 复发性膜增生性肾炎目前没有有效预防和治疗方法西南医院肾科移植肾炎复发率及移植肾丢失率总结移植肾炎复发

15、率及移植肾丢失率总结西南医院肾科临床确切复发率移植后5-10年由于疾病复发所致移植肾丢失率IgA肾病13-46%2-16%FSGS20-50%13-20%膜增生性肾炎 I型20-50%15%II型80-100%15-30%糖尿病肾病100%极少膜性肾病10-30%10-15%ANCA相关的肾小球肾炎17%6-8%狼疮性肾炎2-9%2-4%HUS10-50%10-50%HSPN30-80%10%抗GBM病罕见罕见西南医院肾科西南医院肾科复发性肾炎的治疗与预防总结复发性肾炎的治疗与预防总结预防及治疗策略IgA肾病由于复发性IgA肾病所致蛋白尿肾功能损害，可用ACEI和/或ARBFSGS曾经有过复发

16、性FSGS所致快速移植肾丢失的患者再次移植应避免用活体供肾有高危复发因素的患者应在术前应用血浆置换预处理2周长期血浆置换联合或不联合环磷酰胺；环胞霉素治疗初期血浆置换后反复发作的患者？西罗莫司为基础的免疫抑制剂治疗时不可遗漏CNI类药物？避免诱导治疗膜增生性肾炎 I型除外继发因素，无有效预防及治疗方法 II型膜性肾病除外继发因素，主要鉴别复发和新生，无有效预防及治疗方法ANCA相关的肾小球肾炎延迟移植直至疾病不活动环磷酰胺治疗复发血浆置换联合环磷酰胺静脉内免疫球蛋白治疗ANCA滴度高和活检发现细胞性新月体的复发性患者狼疮性肾炎延迟移植直至疾病不活动可考虑使用霉酚酸酯治疗复发行患者抗肾小球基底膜

17、病延迟移植直至疾病不活动血浆置换/免疫吸附联合环磷酰胺治疗抗肾小球基底膜抗体滴度高和活检发现细胞性新月体的复发性患者活体供肾组织学结果活体供肾组织学结果 l 活体移植共102例，供肾活检88个l 移植供肾肾小球平均15个l 不确定肾脏组织学轻度改变16例占18%（间质轻度纤维化，轻度系膜增生，入球动脉透明变性，肾小球偶见废弃），对移植供受者均影响不大l 明确肾脏疾病10例占11%（4例IgA肾病，2例早期FSGS，2例膜性肾病，2例节段性新月体形成），需要对供受体均进行早期监测或干预供肾活检初步结论供肾活检初步结论l 无肾脏病临床和实验室证据供体，但在组织活检中仍可发现大约11左右的明确病理改变 l 扩大样本，将有可能建立正常人肾脏组织资料库 l 移植供肾组织学意义：n术后受者肾功能恢复的组织学提示n转移性肾小球疾病n移植肾远期功能评价和干预？n供体的保护性干预的依据（FSGS，IgAN，MN的治疗）l 我们提出今后活体供体适应症的新指标（术前肾活检的重要性和必要性？）西南医院肾科