病毒性肝炎及临床表现课件.pptx
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- 病毒性肝炎 临床表现 课件
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1、内容 概念 病因病因与发病机制 流行病学 临床表现 实验室及其他检查 诊断要点 治疗原则和药物治疗要点 预防概 述 肝炎病毒引起 特点:传染性强、传播途径复杂、流行广泛、发病率较高。临床主要表现:食欲减退、恶心、呕吐、乏力、肝肿大及肝功能损害。分型:甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎。病毒性肝炎在我国危害极大 病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 10%乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌一、病因和发病机制 按病原学明确分类的有甲型、乙型、丙型、丁型、戊型五型肝炎,庚型肝炎病毒(HGV/GBV-C)、输血传播病毒(TTV)等是否引起病毒性肝炎尚未
2、有定论。(一)甲型病毒性肝(HAV)为20面对称体 电镜下可见实心和空心两种颗粒 单股正链 RNA 病毒,急性期病人的粪便中,尤其是潜伏期末 可分为7个基因型 1.形态结构形态结构耐酸、耐碱、耐乙醚。耐酸、耐碱、耐乙醚。对热和紫外线敏感。对热和紫外线敏感。2.2.抵抗力:抵抗力:3.3.病毒分型和抗原抗体系统:病毒分型和抗原抗体系统:仅有一个血清型和一个抗原抗体系统仅有一个血清型和一个抗原抗体系统 抗抗HAV-IgM:是诊断:是诊断HAV急性感染的指标急性感染的指标 抗抗HAV-IgG:是保护性抗体:是保护性抗体4.动物模型和体外培养黑猩猩、狨猴黑猩猩、狨猴和恒河猴等灵长类动物。和恒河猴等灵长
3、类动物。被动免疫:人丙种球蛋白同乙肝,输血传播尤为重要。HDV是单股负链RNA缺陷病毒,其自身不能复制。黑猩猩、狨猴和恒河猴等灵长类动物。HEV碱性情况下较稳定,对高热、氯仿、氯化肝功能:ALT反复持续增高;3、胆红素代谢功试验:丙肝、丁肝及戊肝疫苗尚出于基础研究阶段,动物模型-黑猩猩和长臂猿等黑猩猩和恒河猴是易感动物传染源:主要为急、慢性乙肝患者及病毒携带者。HBV对外界环境抵抗力较强中毒性肝炎、胆囊炎、传染性单核细胞增多症、流行性出血热及脂肪肝等。抗HBc-IgM:是HBV近期感染或慢性感染者病慢性肝炎(轻度)HD 平均40日(10-70日)注射感染。HBs滴度成正比。整个病程无黄疸,仅少
4、数可转为黄疸型。1.1.HBV形态结构形态结构 大球形颗粒(大球形颗粒(Dane颗粒)颗粒)小球形颗粒小球形颗粒管形颗粒管形颗粒(二)乙型病毒性肝炎Dane颗粒(完整的病毒)形态HBsAgHBcAgHBV DNADNAP(外膜蛋白)(外膜蛋白)(核衣壳蛋白)(核衣壳蛋白)外壳:HBsAg和前和前S基因的产物(前基因的产物(前S基因基因1和和前前S基基因因2与与HBV感染有关系感染有关系)核心:核心:DNA多聚酶、环状双股多聚酶、环状双股DNA、HBcAg和和HBeAg 黑猩猩和恒河猴是易感动物黑猩猩和恒河猴是易感动物 抵抗力强抵抗力强2.2.HBV基因组结构基因组结构pre-s1pre-s2S
5、P PC Cpre-cXHBV DNA 3.2 kbpre-S1 pre-S1蛋白蛋白pre-S2 pre-S2蛋白蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg编码编码3.HBV血清标志物及其临床意义(1)表面抗原抗体系统表面抗原抗体系统(HBsAg和抗和抗-HBs、)HBsAg-HBV感染的一个指标,感染的一个指标,无无传染性。传染性。急性感染急性感染HBsAg持续阳性超过持续阳性超过6个月,则转为慢性个月,则转为慢性可能。可能。血清血清HBsAg阳性提示已感染阳性提示已感染HBV或或HBsAg携带者携带者HBV感染后感染后2-6周周ALT升高。升高。3.
6、HBV3.HBV血清标志物及其临床意义血清标志物及其临床意义 抗抗-HBs是感染是感染HBVHBV后唯一的保护性抗体。特点是出现后唯一的保护性抗体。特点是出现迟,滴度低,持续时间长(数年)迟,滴度低,持续时间长(数年)抗抗-HBs阳性提示阳性提示HBVHBV感染恢复期或层感染感染恢复期或层感染HBVHBV HBsAg和抗和抗-HBs同时并存,提示患者体内免疫紊乱,同时并存,提示患者体内免疫紊乱,多见于慢性活动型肝炎和重症倾向。多见于慢性活动型肝炎和重症倾向。(2)核心抗原抗体系统(核心抗原抗体系统(HBcAg和抗和抗-HBc)HBcAg-存在病毒颗粒,具有传染性存在病毒颗粒,具有传染性和和抗原
7、性,使抗原性,使感染者产生抗感染者产生抗-HBc 抗抗HBc-IgM:是:是HBV近期感染或慢性感染者病近期感染或慢性感染者病 毒活动的标志。毒活动的标志。急性急性感染可持续感染可持续6-18周周 抗抗HBc-IgG:凡:凡“有过有过”HBV感染者均可阳性感染者均可阳性,以往感染的标志以往感染的标志。急性感染后急性感染后6-12个月出现个月出现存在受感染的肝存在受感染的肝细胞核内细胞核内(3)e抗原抗体系统(抗原抗体系统(HBeAg和抗和抗-HBe)HBeAg阳性阳性-感染早期,感染早期,HBV在体内复制,在体内复制,有有传染性传染性的的重要标志重要标志。多出现在无肝硬化的慢性活动性肝炎多出现
8、在无肝硬化的慢性活动性肝炎 HBeAg持续阳性持续阳性-疾病预后不良,易发展成慢性。疾病预后不良,易发展成慢性。抗抗-HBe阳性阳性-恢复期后期。恢复期后期。HBV在体内复制减少或终止,在体内复制减少或终止,传染性传染性 减弱或消失,病情开始恢复。减弱或消失,病情开始恢复。有有肝硬化慢性活肝硬化慢性活动性肝炎。动性肝炎。大三阳,小三阳 大三阳,即是大三阳,即是乙肝两对半乙肝两对半检查中,检查中,表面抗原表面抗原(HBsAg)、)、e抗原(抗原(HBeAg)和核心抗体()和核心抗体(HBcAb)为阳性,在乙肝)为阳性,在乙肝两对半检查报告中的体现是两对半检查报告中的体现是HBsAg(+)、HBe
9、Ag(+)、抗、抗HBc(+)。大三阳也是村庄名称。大三阳也是村庄名称。所谓乙肝所谓乙肝“小三阳小三阳”是指在乙肝的是指在乙肝的“两对半两对半”检查的五检查的五项指标中,表面抗原项指标中,表面抗原(HBsAg)、E抗体抗体(HBeAb)和核心抗体和核心抗体(HBcAb)检测均是阳性。而在检测均是阳性。而在乙肝两对半乙肝两对半检查报告中的所检查报告中的所体现形式是体现形式是HBsAg(+)、HBeAb(+)、抗、抗HBc(+)。乙肝五项检查分别是:1.表面抗原(HBsAg)2.表面抗体(抗HBs)3.抗原(HBeAg)4.抗体(抗HBe)5.核心抗体(抗HBc),HBV DNA是病毒复制和有传染
10、性最直接的证据是病毒复制和有传染性最直接的证据DNAP(DNA多聚酶):是逆转录酶多聚酶):是逆转录酶也是直接反应病毒复制的指标之一。也是直接反应病毒复制的指标之一。HBxAg:也可作为病毒复制的标志。:也可作为病毒复制的标志。抵抗力抵抗力 抵抗力很强,能耐受60度4小时及一般浓度的消毒剂,煮沸10分钟或高压蒸汽消毒可以灭活。常见概念:常见概念:“两对半两对半”,“大三阳大三阳”,“小小三阳三阳”血清转换:血清转换:HBeAg 抗抗-HBe “转转 阴阴”常用指标:血清常用指标:血清HBeAg抗原抗原抗体转换抗体转换 HBV DNA 阴转阴转急性乙型肝炎病程中各种血清学标志动态变化急性乙型肝炎
11、病程中各种血清学标志动态变化 4.4.抵抗力抵抗力 HBV对外界环境抵抗力较强对外界环境抵抗力较强5.5.动物模型和组织培养动物模型和组织培养 动物模型动物模型-黑猩猩和长臂猿等黑猩猩和长臂猿等 以散发为主 代偿性肝硬化 指早期肝硬化HEV碱性情况下较稳定,对高热、氯仿、氯化(三)血常规检查:WBC总数正常或稍低,淋巴细胞相对增多。(一)甲型病毒性肝(HAV)特点:传染性强、传播途径复杂、流行广泛、发病率较高。体征:肝病面容、蜘蛛痣和肝掌、肝脾肿大,重者内分泌失调、肝外系统病变(关节痛、肾炎、脉管炎)临床无黄疸型多于黄疸型,尤其是乙肝和丙肝。诱因 过劳 仅有一个血清型和一个抗原抗体系统常用指标
12、:血清HBeAg抗原抗体转换急性感染后6-12个月出现4、流行特征:散发或小爆发,无明显季节性。外壳:HBsAg和前S基因的产物(前S基因1和前S基因2与HBV感染有关系)(二)慢性肝炎(乙、丙、)临床症状、体征及肝功能损害程度较轻。重型肝炎的常见并发症:HE 平均30-40日。可有门脉高压,我国乙肝病毒感染者逾1.(三三)丙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎(输输血后肝炎的主要原因血后肝炎的主要原因)HCV为单股正链为单股正链RNA病毒,病毒,可能属黄病毒属可能属黄病毒属含三个编码区含三个编码区C区区M区区E区区(易变)(易变)基因型:基因型:10个,我国主要为个,我国主要为1b型型1.形态结构形态
13、结构2.2.抗原抗体系统抗原抗体系统 目前尚无法检测目前尚无法检测HCV的抗原成份。的抗原成份。抗抗-HCV为非保护性抗体,阳性为病毒感染标志。为非保护性抗体,阳性为病毒感染标志。HCV RNA是是HCV感染和有传染性的直接证据。感染和有传染性的直接证据。3.抵抗力抵抗力 抵抗力较强,耐热,对氯仿敏感。抵抗力较强,耐热,对氯仿敏感。(四)丁型病毒性肝炎(四)丁型病毒性肝炎1.形态结构形态结构 HDV是单股负链是单股负链RNA缺陷病毒,其自身不能复制。缺陷病毒,其自身不能复制。存在存在HBsAg阳性患者的肝细胞、血液和体液中。阳性患者的肝细胞、血液和体液中。HDAg和和HDV RNA均是均是HD
14、V感染的直接标志。感染的直接标志。2.2.HDAg和抗和抗-HDV 抗抗HDV-IgG:是:是HDV既往感染的标志。既往感染的标志。抗抗HDV-IgM:是:是HDV早期感染标志。早期感染标志。(五)(五)戊型病毒性肝炎戊型病毒性肝炎1.形态结构形态结构为无包膜球形颗粒为无包膜球形颗粒 HEV为单股正链为单股正链RNA病毒病毒潜伏期末和急性期初患者潜伏期末和急性期初患者粪便中粪便中图图 HEV电镜图,电镜图,球状无包膜,呈晶格状排列球状无包膜,呈晶格状排列 2.2.抗原抗体系统抗原抗体系统 抗抗HEV-IgM:是近期内:是近期内HEV感染的标志,有早期感染的标志,有早期诊断价值。诊断价值。抗抗H
15、EV-IgG:HEV感染后可长期存在,可用于流感染后可长期存在,可用于流行病学调查。行病学调查。3.抵抗力抵抗力 HEV碱性情况下较稳定,对高热、氯仿、氯化碱性情况下较稳定,对高热、氯仿、氯化 铯敏感。铯敏感。存在受感染的肝细胞核内特点:传染性强、传播途径复杂、流行广泛、发病率较高。性别差异HEV碱性情况下较稳定,对高热、氯仿、氯化HEV碱性情况下较稳定,对高热、氯仿、氯化HBV血清标志物的临床意义抗体(抗HBe)5.pre-S2 pre-S2蛋白(2)核心抗原抗体系统(HBcAg和抗-HBc)体征:肝病面容、蜘蛛痣和肝掌、肝脾肿大,重者内分泌失调、肝外系统病变(关节痛、肾炎、脉管炎)co-i
16、nfction 未受HBV感染的人群是病毒复制和有传染性最直接的证据HA 一个月左右(2-6周)HBV在体内的复制过程 是一个逆转录过程(26周,平均3周)传染源:主要为急性病人和亚临床感染者。目前尚无法检测HCV的抗原成份。甲型、戊型肝炎症状相似,主要表现为急性肝炎,一般不发展为慢性肝炎与急性重型肝炎相似,临床表现比其轻。二、流行病学(甲乙丙、二、流行病学(甲乙丙、丁戊丁戊)内容(一)传染源(二)传播途径(三)人群易感(四)流行特征(一)甲型病毒性肝炎(一)甲型病毒性肝炎1.1.传染源:传染源:主要为急性病人主要为急性病人和和亚临床感染者。亚临床感染者。患者自潜伏末期至发病后患者自潜伏末期至
17、发病后10日传染性日传染性最大最大,从粪便,从粪便中排出病原体。出现黄疸后中排出病原体。出现黄疸后20日始五传染性。日始五传染性。2.传播途径:传播途径:粪粪口传播口传播散发流行:以散发流行:以日常生活接触为主日常生活接触为主或偶经输血与或偶经输血与 注射感染。注射感染。暴发流行:暴发流行:水源或食物污染水源或食物污染,尤其是生食毛,尤其是生食毛 蚶、蚶、蛤蛎、牡蛎等水产品最易引蛤蛎、牡蛎等水产品最易引 起。起。3.3.易感人群易感人群六个月以下的婴儿不易感。六个月以下的婴儿不易感。我国我国4040岁以上岁以上成人成人90%90%98%98%抗抗HAV-IgG阳性。阳性。学龄儿童为多。青壮年次
18、之。4、流行特征 有明显的季节高峰,一秋冬季节为主 年龄多在14岁以下 男女五明显差异但丙型肝炎症状轻,慢性发生率比乙肝高。抗HAV-IgM:是诊断HAV急性感染的指标 慢性丙型肝炎预后较乙型好。传染源:主要为急、慢性乙肝患者及病毒携带者。(26周,平均3周)球状无包膜,呈晶格状排列同乙肝,输血传播尤为重要。清中出现抗-HBs,免疫力的大小和持续性与抗-所谓乙肝“小三阳”是指在乙肝的“两对半”检查的五项指标中,表面抗原(HBsAg)、E抗体(HBeAb)和核心抗体(HBcAb)检测均是阳性。慢性丙型肝炎预后较乙型好。传染源:主要为急、慢性乙肝患者及病毒携带者。甲型、戊型肝炎症状相似,主要表现为
19、急性肝炎,一般不发展为慢性肝炎X HBxAgHEV碱性情况下较稳定,对高热、氯仿、氯化HEV为单股正链RNA病毒重型肝炎的常见并发症:(2)核心抗原抗体系统(HBcAg和抗-HBc)存在受感染的肝细胞核内特点:传染性强、传播途径复杂、流行广泛、发病率较高。HCV为单股正链RNA病毒,(二)乙型病毒性肝炎(二)乙型病毒性肝炎1.传染源:传染源:主要为急、主要为急、慢性乙肝患者及病毒携带者慢性乙肝患者及病毒携带者。HBeAg慢性携带者,是乙肝重要的传染源。慢性携带者,是乙肝重要的传染源。2.传播途径:传播途径:注射途径注射途径 生活上密切接触生活上密切接触 母婴、血液、手术母婴、血液、手术3.人群
20、易感性:婴幼儿及青少年人群易感性:婴幼儿及青少年4、流行特征:、流行特征:一般呈散发一般呈散发 乙肝在儿童中多无症状,乙肝在儿童中多无症状,15-30岁。岁。HBsAg携带者农村高于城市,男携带者农村高于城市,男多于女,儿童高于成人,且呈明显的家族聚集现象。多于女,儿童高于成人,且呈明显的家族聚集现象。我国是乙肝感染的高发区。我国是乙肝感染的高发区。人对人对HBV普遍易感。普遍易感。人感染人感染HBV后可获得持续性免疫力,其标志是血后可获得持续性免疫力,其标志是血 清中出现抗清中出现抗-HBs,免疫力的大小和持续性与抗,免疫力的大小和持续性与抗-HBs滴度成正比。滴度成正比。4.流行病学特征流
21、行病学特征 地区差异地区差异 性别差异性别差异 无明显的季节性无明显的季节性 以散发为主以散发为主 有家庭聚集现象有家庭聚集现象 婴幼儿感染多见婴幼儿感染多见(三三)丙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎 1.传染源:同乙肝传染源:同乙肝 2.传播途径:传播途径:同乙肝,输血传播尤为重要。同乙肝,输血传播尤为重要。3.易感人群:易感人群:成人成人。4、流行特征:散发或小爆发,无明显季节性。、流行特征:散发或小爆发,无明显季节性。(四)丁型病毒性肝炎(四)丁型病毒性肝炎1.传染源:传染源:同乙肝同乙肝 2.传播途径:传播途径:同乙肝同乙肝 3.易感人群易感人群co-infction 未受未受HBV感染的人
22、群感染的人群super-infection 已受已受HBV感染的人群感染的人群4、流行特征:全球分布,地方性流行,类、流行特征:全球分布,地方性流行,类似乙肝似乙肝(五)(五)戊型病毒性肝炎戊型病毒性肝炎1.传染源:同甲肝传染源:同甲肝。2.传播途径传播途径:同甲肝:同甲肝。3.人群易感性人群易感性 青壮年青壮年。戊肝病后有一定的免疫力,戊肝病后有一定的免疫力,12年内不易再感染。年内不易再感染。4、三、发病机制及病理改变三、发病机制及病理改变(一)发病机制(一)发病机制 1.甲型肝炎甲型肝炎 HAV对肝细胞的对肝细胞的直接作用直接作用和和免疫反应免疫反应在致肝损害中在致肝损害中起重要作用。起
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