甲状腺疾病血清学检测临床应用课件.pptx
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- 甲状腺 疾病 血清学 检测 临床 应用 课件
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1、目 录一、甲状腺疾病流行病学二、甲状腺及下丘脑-垂体-甲状腺调节轴三、甲状腺激素生理作用四、甲状腺功能临床检测五、甲状腺疾病流行病学流行病学中国十城市甲状腺疾病流行病学调查2010年,中华医学会内分泌学分会公布了中国首次十城市(北京、成都、广州、贵阳、济南、南京、上海、沈阳、武汉、西安)的甲状腺疾病流行病学调查结果。该调查涉及15,181名(20岁以上)城市社区居民。调查结果显示:u 甲状腺功能亢进患病率为3.7%(临床甲亢1.1%、亚临床甲亢2.6%)u 甲状腺功能减退患病率从2006年的3.8%上升到6.5%(临床甲减0.9%、亚临床甲减5.6%)u 甲状腺结节患病率从10.2%增至18.
2、6%(甲状腺单发结节11.6%、甲状腺多发7%)甲状腺是人体最大的内分泌腺体,能分泌具有生理活性的甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)以及无生理活性的反T3(rT3)。血液中的T4来源于甲状腺,而80-90%的T3和rT3是T4在外周组织经5-脱碘酶,脱去一个碘原子而生成的。甲状腺及相关激素3,5,3,5-四碘甲状腺原氨酸(T4)3,3,5-三碘甲状腺原氨酸(T3)3,3,5-三碘甲状腺原氨酸(rT3)下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺轴的调节机制甲状腺轴的调节机制血液中的甲状腺激素对垂体功能具有反馈调节反馈调节的作用。血液中甲状腺激素,尤其是T4浓度浓度的升高,可反馈性抑制TSH分泌。反之,当
3、甲状腺激素浓度降低时,对下丘脑的抑制减弱,TSH分泌增强,从而兴奋甲状腺,使之分泌更多的甲状腺激素。血液中TSH和甲状腺激素水平可以反馈影响下丘脑TRH的释放,TSH、甲状腺激素增加,可以使TRH分泌减少。下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺促甲状腺激素释放激素(TRH)促甲状腺激素(TSH)T3/T4T3/T4甲状腺激素生理作用甲状腺激素生理作用促进代谢促进代谢80%以上是自身免疫儿童甲状腺癌与成人不同,成人甲状腺癌具有更强的转移性,因此预后效果更差;95ng/ml(CLIA)常见促甲状腺素和甲状腺激素同时升高。实验室诊断:TSH、T4、FT4是笫一线指标。病理:一种继发性甲亢。1 2是必须条件
4、,35为辅助条件在服用雌激素,妊娠等情况先TBG升高,使得FT3、FT4暂时性降低,直到甲状腺代偿增加T3、T4到FT3、FT4稳定。3、眼征常见促甲状腺素和甲状腺激素同时升高。血液中甲状腺激素,尤其是T4浓度浓度的升高,可反馈性抑制TSH分泌。治疗前后及复发前后TRAb浓度的变化有统计学意义(P FT4 T3(rT3)FT3 TSH1 2是必须条件,35为辅助条件变化顺序:T3,rT3,T4,TSH。其临床检测有助于AITD的诊断。发病机理:以自身甲状腺组织为抗原的自身免疫性疾病。1、甲状腺大小:在生理状态下,甲状腺大小是决定TG水平的主要因素。2、甲状腺弥漫性肿大(触诊和超声检查证实,少数
5、病例无甲状腺肿大)2、致甲状腺肿物质常见促甲状腺素和甲状腺激素同时升高。家族性异常白蛋白血症者:1、甲状腺功能检验:主要是TSH的测定。T3与T4的比值可用于区别亚急性甲状腺炎和Graves病.1、甲状腺功能检验:主要是TSH的测定。甲状腺是人体最大的内分泌腺体,能分泌具有生理活性的甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)以及无生理活性的反T3(rT3)。3、激素合成障碍在服用雌激素,妊娠等情况先TBG升高,使得FT3、FT4暂时性降低,直到甲状腺代偿增加T3、T4到FT3、FT4稳定。肝脏疾病和各种药物反应(含碘的各类药物等)T4,T3和TSH正常促甲状腺素瘤(TSH瘤)是常见的神经内分泌
6、肿瘤之一病理:一种继发性甲亢。3,5,3,5-四碘甲状腺原氨酸(T4)诊断:TSH、T4、T3、FT4、FT3、rT3水平升高。931、Cut-off值为1.甲状腺球蛋白(甲状腺球蛋白(TGTG)注意:TGA的存在可导致TG测定出现错误结果,故临床医生应了解患者体内TGA的情况。正常范围:55ng/ml(CLIA)甲状腺球蛋白,是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的糖蛋白,在所有正常人血清中检测到低水平的TG,血清TG没有昼夜节律和季节变化。TG浓度主要由3个因素决定:1、甲状腺大小:在生理状态下,甲状腺大小是决定TG水平的主要因素。2、甲状腺损害:活检、外伤、出血、放射线损伤及炎症等3、激素影响:TSH
7、、人绒毛膜促性腺激素及TSH受体抗体(TRAb)。TG在甲状腺滤泡状癌、甲状腺乳头状癌和间变癌都可出现不同程度的升高;而甲状腺髓样癌血TG可正常或降低。甲状腺机能亢进症、甲状腺瘤、亚急性甲状腺炎以及慢性淋巴细胞性甲状腺炎等甲状腺疾病都可出现血中TG水平升高。TG被认为是甲状腺体形态完整性的特殊标志物,甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的TG进入血液。在先天性甲状腺功能低下患者中,检测在先天性甲状腺功能低下患者中,检测TGTG可鉴别甲状腺完全缺损,发育不全或者其他病理可鉴别甲状腺完全缺损,发育不全或者其他病理状况状况TGTG测定可用于鉴别亚急性甲状腺炎和假甲状腺毒症,后者因测定可用于鉴别亚急性甲状腺炎
8、和假甲状腺毒症,后者因TSHTSH抑制,抑制,TGTG含量低含量低 甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体(TGA)(TGA)正常范围:30IU/ml(CLIA)甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的TG进入血液,进而刺激机体产生TGA。它是甲状腺疾病中首先发现的自身抗体,具有高度种属特异性,是诊断自身免疫甲状腺疾病常用指标。临床意义:1、自身免疫性甲状腺炎阳性率大于30%2、慢性淋巴细胞性甲状腺炎及Graves病60%可升高3、甲状腺癌阳性率为30%4、亚急性甲状腺炎阳性率为46%5、某些非甲状腺疾病,如类风湿疾病,红斑狼疮等也可阳性,正常人也有2%-10%出现阳性,特别是女性和老年人Graves病病TG
9、A抗体的阳性结合率约为抗体的阳性结合率约为60%,经治疗后浓度下降提示治疗有效。甲亢病人,经治疗后浓度下降提示治疗有效。甲亢病人测得测得TGA阳性且浓度较高,提示抗甲状腺药物治疗效果不佳,且停药后易复发。阳性且浓度较高,提示抗甲状腺药物治疗效果不佳,且停药后易复发。甲状腺微粒体抗体甲状腺微粒体抗体(TMA)(TMA)正常范围:10IU/ml(CLIA)TMA是包含Anti-TPO、TGA等多种已知和未知抗体的多克隆抗体,是自身免疫性甲状腺疾病的诊断和监测指标。临床意义:1、自身免疫性甲状腺炎阳性率30%2、慢性淋巴细胞性甲状腺炎阳性率达60-95%3、Graves病50-85%升高4、亚急性甲
10、状腺炎低度阳性5、某些慢性疾病如慢性肝炎,SLE病人时阳性甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺过氧化物酶抗体(Anti-TPO)(Anti-TPO)Anti-TPO对自身免疫性甲状腺疾病的诊断、治疗和预后评估具有一定的临床价值。提示抗甲状腺药物治疗效果不佳,停药后复发提示抗甲状腺药物治疗效果不佳,停药后复发 TGATGA和和Anti-TPOAnti-TPO阳性妇女流产几率比正常的高阳性妇女流产几率比正常的高2 2倍倍90%以上的慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏)患者具有高以上的慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏)患者具有高Anti-TPO浓度,浓度,70%的的Graves疾病患者其疾病患者其Anti-TPO浓
11、度升高。浓度升高。TPO是催化甲状腺激素合成的重要酶,在T3和T4合成的碘化过程中起催化作用,当TPO从细胞内向细胞外泄露后,可刺激机体产生Anti-TPO抗体。Anti-TPO是一组针对甲状腺过氧化物酶不同抗原决定簇的多克隆抗体,以IgG为主。近来的研究证实TPO是甲状腺微粒体抗原的主要成分,Anti-TPO是TMA的主要活性成分。Anti-TPOAnti-TPO在自身免疫性甲状腺病在自身免疫性甲状腺病(AITD)(AITD)中的诊断意义中的诊断意义n不同病患者血清TPOAb浓度异常,与对照组存在差异(P0.05),尤其以Graves病(GD)组TPOAb浓度最高。结论:不同AITD患者均可
12、出现TPOAb的异常。其临床检测有助于AITD的诊断。胡华杰.现代实用医学J,2010,22(5):527-528.促甲状腺激素受体抗体促甲状腺激素受体抗体(TRAb)(TRAb)甲状腺生长免疫球蛋白TGI:它是一类能和TSH受体结合引起甲状腺肿大,但不引起甲状腺激素的合成和释放的球蛋白。甲状腺刺激抗体(Thyroid Stimulating Antibodies,TSAb):是TRAb的一个类型,具有刺激TSH受体、引起甲亢的功能,是Graves病的致病性抗体。甲状腺刺激阻断抗体(Thyroid Stimulating Blocking Antibodies,TSBAb):也是TRAb的一个
13、类型,具有占据TSH受体、阻断TSH与受体结合而引起甲减的功能,是部分自身免疫甲状腺炎发生甲减的致病性抗体。促甲状腺激素受体抗体注意:个别自身免疫性甲状腺疾病患者临床可能出现甲亢与甲减的交替变化。甲状腺生长抑制免疫球蛋白TGII:它能够抑制甲状腺的生长,造成甲状腺萎缩。促甲状腺激素受体抗体促甲状腺激素受体抗体(TRAb)临床意义临床意义 TRAbTRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起,而不是毒性存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起,而不是毒性结节性甲状腺肿。结节性甲状腺肿。GravesGraves病患者抗甲状腺药物治疗期间病患者抗甲状腺药物治疗期间TRAbTRAb浓度常明显下浓度常明显下降,
14、药物治疗后降,药物治疗后TRAbTRAb低浓度或消失提示疾病缓解,可考虑低浓度或消失提示疾病缓解,可考虑终止治疗。终止治疗。怀孕最后三个月期间的怀孕最后三个月期间的TRAbTRAb测定。由于测定。由于TRAbTRAb是是IgGIgG类抗体类抗体,可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病,因此有甲状腺疾,可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病,因此有甲状腺疾病史的患者在怀孕期间测定病史的患者在怀孕期间测定TRABTRAB对于评估新生儿甲状腺疾对于评估新生儿甲状腺疾病危险程度非常重要。病危险程度非常重要。儿童甲状腺癌与成人不同,成人甲状腺癌具有更强的转移性,因此预后效果更差;TGA和Anti-TPO阳性妇女流产
15、几率比正常的高2倍80%以上是自身免疫80%以上是自身免疫(多巴胺由脑内分泌,是一种神经传导物质,用来帮助细胞传送脉冲的化学物质)甲状腺是人体最大的内分泌腺体,能分泌具有生理活性的甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)以及无生理活性的反T3(rT3)。18pg/ml(CLIA)诊断:1、确诊甲亢:FT4、FT3水平增高,TSH水平降低,高代谢综合征甲状腺球蛋白抗体(TGA)病因:患者体内出现针对甲状腺滤泡上皮细胞TSH受体的自身抗体,称为“TSH受体抗体”(TRAb)。T3,TSH正常与否应作甲亢控制的指标,而单纯T4低于正常,不能作为药物性甲减的标志。甲状腺激素需要量增加:青春发育期、妊
16、娠期或绝经期,甲状腺激素相对不足。血液中的T4来源于甲状腺,而80-90%的T3和rT3是T4在外周组织经5-脱碘酶,脱去一个碘原子而生成的。甲状腺刺激抗体(Thyroid Stimulating Antibodies,TSAb):是TRAb的一个类型,具有刺激TSH受体、引起甲亢的功能,是Graves病的致病性抗体。3,5,3,5-四碘甲状腺原氨酸(T4)Graves病患者抗甲状腺药物治疗期间TRAb浓度常明显下降,药物治疗后TRAb低浓度或消失提示疾病缓解,可考虑终止治疗。05),尤其以Graves病(GD)组TPOAb浓度最高。1、甲状腺功能检验:主要是TSH的测定。甲状腺是人体最大的内
17、分泌腺体,能分泌具有生理活性的甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)以及无生理活性的反T3(rT3)。常见促甲状腺素和甲状腺激素同时升高。对不同的甲状腺疾病,TRAb有不同的阳性检测率,监测血清 TRAb含量对甲状腺疾病的诊断、鉴别诊断、疗效观察、预后判断有重要的临床价值。宋武战等.放射免疫学杂志J,2007,20(5):399-401.TRAbTRAb在甲状腺疾病中的临床应用在甲状腺疾病中的临床应用结论:TRAb是一种快速、敏感性和特异性较高的方法,有助于临床对Graves病诊断、疗效观察和停药复发监测。李跃松等.山东医药J,2010,50(52):29-31.TRAbTRAb在在Gra
18、vesGraves病中的临床应用病中的临床应用在Graves病中,TRAb的ROC曲线下面积为0.931、Cut-off值为1.67IU/L,此时对Graves病诊断的敏感度为94、特异性为85。治疗前后及复发前后TRAb浓度的变化有统计学意义(P 99%桥本氏甲状腺炎Graves 病甲状腺肿(Goiter)亚急性甲状腺炎甲状腺结节病甲状腺癌甲状腺机能减退 甲状腺机能亢进下丘脑/垂体病变 1%TSH正常降低升高FT4降低正常升高FT4降低正常升高甲减亚临床甲减继发性甲亢中枢性甲减FT3甲亢升高正常T3型甲亢亚临床甲亢甲状腺功能测定途径甲状腺功能测定途径甲状腺功能基本正常甲状腺功能亢进甲状腺功能
19、亢进糖皮质激素能短暂抑制刺激下的S释放临床表现:可有表情呆滞、反应迟钝、声音嘶哑、听力障碍,面色苍白、颜面和/或眼睑浮肿、唇厚舌大、常有齿痕,皮肤干燥、粗糙、脱皮屑、皮肤温度低、浮肿,毛发稀疏干燥,跟腱反射时间延长,脉率缓慢。结论:TRAb是一种快速、敏感性和特异性较高的方法,有助于临床对Graves病诊断、疗效观察和停药复发监测。80%以上是自身免疫3,5,3,5-四碘甲状腺原氨酸(T4)反之,当甲状腺激素浓度降低时,对下丘脑的抑制减弱,TSH分泌增强,从而兴奋甲状腺,使之分泌更多的甲状腺激素。:15 20甲状腺分泌,80为在外周组织脱碘而来。甲亢病人测得TGA阳性且浓度较高,提示抗甲状腺药
20、物治疗效果不佳,且停药后易复发。TG被认为是甲状腺体形态完整性的特殊标志物,甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的TG进入血液。儿童甲状腺癌虽然转移性更强,但由于癌细胞分化较好,因此预后更佳。病因:1、癌基因及生长因子;概述:甲状腺腺瘤是甲状腺良性肿瘤中最常见的种类,可分为滤泡状和乳头状腺瘤两种,前者比较常见,患者多为女性。2、早期甲状腺功能可正常,或轻度升高,随着病程进展,T3、T4可下降,TSH升高。变化顺序:T4(FT4),T3(FT3 ),rT3,TSH。931、Cut-off值为1.促甲状腺素瘤(TSH瘤)是常见的神经内分泌肿瘤之一概述:甲状腺功能减退症,简称甲减(hypothyroidis
21、m),是由于甲状腺激素缺乏或不足或对其不反应致机体代谢活动下降而引起的一种内分泌病。按病发位置分类:可分为原发性,继发性,三发性和周围性甲减。3、T4正常或者稍低,但是T3可以略高以维持甲状腺功能正常;亚急性甲状腺炎又称病毒性甲状腺炎,DeQuervain甲状腺炎,肉芽肿性甲状腺炎,一般认为病因与病毒性感染有关。甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进1.神经过敏2.心悸3.脉搏增快4.易疲劳5.肌无力6.体重减轻7.腹泻8.不耐高温9.皮肤发热10.出汗11.颤抖12.眼睛的变化13.甲状腺肿大甲亢的特性症状如下:GravesGraves病病Graves病,又称弥漫性毒性甲状腺肿。诊断:1、确诊甲亢:F
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