甲地临床代表yt完美课课件.ppt
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1、甲地临床代表培训yt2、艾诺克的作用机理研究与临床应用、艾诺克的作用机理研究与临床应用 1.甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料化学名称为:6-甲基-17-羟基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯HHCH3HCH3CH3CH3OOOCH3O分子式:C24H32O4分子量:384.52药代动力学】口服本品160mg后能迅速吸收,血药浓度升高较快,2小时后可达到峰值,吸收半衰期为2.5小时,大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄,消除相半衰期为32.5小时。1.1甲地孕酮发展历程年年 代代用用 途途含含 量量说说 明明18961896年年 有人通过
2、切除双侧卵巢治疗双侧乳腺癌肺转移的病人获得成功。这是世界有人通过切除双侧卵巢治疗双侧乳腺癌肺转移的病人获得成功。这是世界上第一例内分泌治疗肿瘤的例子上第一例内分泌治疗肿瘤的例子2020世纪世纪5050年代年代避孕药避孕药小规格小规格2mg2mg以甲羟孕酮(安宫黄体酮)为代以甲羟孕酮(安宫黄体酮)为代表的孕激素表的孕激素19711971年年 人们发现在乳腺癌细胞里,存在雌激素受体(人们发现在乳腺癌细胞里,存在雌激素受体(ERER)。雌激素受体阳性的)。雌激素受体阳性的病人接受雌激素,就能促进肿瘤细胞的生长,切断雌激素来源,抵消雌激素作病人接受雌激素,就能促进肿瘤细胞的生长,切断雌激素来源,抵消雌
3、激素作用,就会取得很好疗效用,就会取得很好疗效19731973年年乳腺癌内分泌治疗乳腺癌内分泌治疗大规格大规格250mg250mg代表药物代表药物:三苯氧胺、有一定副三苯氧胺、有一定副作用和安全性隐患作用和安全性隐患19981998年年FDA FDA 批准批准MAMA改善生活质量改善生活质量40mg40mg安全、有效、方便安全、有效、方便20012001年年FDA FDA 批准批准MAMA治疗恶液质治疗恶液质40-80mg40-80mg价廉、有效、安全、方便价廉、有效、安全、方便20042004年年SFDASFDA治疗乳腺癌和子宫内膜癌治疗乳腺癌和子宫内膜癌及改善生活质量及改善生活质量小规格小
4、规格40mg40mg国药准字国药准字H20040001 H20040001 20042004年批准第年批准第1 1号号贾道儒行 亦贾亦儒1.2艾诺克基本资料 药品名称:通用名称:醋酸甲地孕酮分散片药品名称:通用名称:醋酸甲地孕酮分散片 商品名称:艾诺克商品名称:艾诺克 规规 格:格:40mg40mg 剂剂 型:分散片型:分散片 批准文号:国药准字批准文号:国药准字H20040001H20040001 包包 装:铝塑板,装:铝塑板,2 21212片片/板板/盒,每件盒,每件200200盒盒 有有 效效 期:期:3636个月个月 生产厂家:西安德天药业股份有限公司生产厂家:西安德天药业股份有限公司
5、 专利品种:工艺专利、组合专利专利品种:工艺专利、组合专利 医保品种:北京上海医保甲类,其他地区医保乙类医保品种:北京上海医保甲类,其他地区医保乙类 零零 售售 价:价:120.00120.00元元/盒,中标价盒,中标价_元元/盒盒本品为孕激素本品为孕激素通过对垂体促性腺激素分泌通过对垂体促性腺激素分泌的影响,控制卵巢滤泡的发的影响,控制卵巢滤泡的发育及生长,从而减少雌激素育及生长,从而减少雌激素的产生的产生作用于雌激素受体,阻止其作用于雌激素受体,阻止其合成和重新利用,干扰其与合成和重新利用,干扰其与雌激素的结合,抑制瘤细胞雌激素的结合,抑制瘤细胞生长。此外,还可拮抗糖皮生长。此外,还可拮抗
6、糖皮质激素受体,干扰类固醇激质激素受体,干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。的调节蛋白间的相互作用。贾道儒行 亦贾亦儒贾道儒行 亦贾亦儒2、艾诺克的作用机理研究与临床应用、艾诺克的作用机理研究与临床应用 1.甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料贾道儒行 亦贾亦儒引言-1晚期肿瘤的治疗原则的改变控制肿瘤控制肿瘤控制疾病控制疾病疗效标准更加注重生存质量而不是肿瘤疗效标准更加注重生存质量而不是肿瘤贾道儒行 亦贾亦儒 减轻减轻放化疗毒放化疗毒性及并发性及并发症的发生症的发生提高放化疗疗效提高放化疗疗效逆转多药耐药逆转多
7、药耐药临床医生临床医生应当应当高度重视高度重视引言-2引言-3提高生活质量提高生活质量,延长生存期延长生存期什么是理什么是理想的提高想的提高肿瘤患者肿瘤患者生活质量生活质量的药物的药物增加食欲增加食欲保护骨髓保护骨髓抑制疼痛抑制疼痛提高放化疗疗效提高放化疗疗效抑制复发转移抑制复发转移逆转多药耐药逆转多药耐药甲地孕酮甲地孕酮贾道儒行 亦贾亦儒 促进胰岛素样生长因子促进胰岛素样生长因子(IGF-I)(IGF-I)的的增加增加,增加食欲增加食欲促进蛋白质合成及机体组织成分特促进蛋白质合成及机体组织成分特别是脂肪组织的实质性增加。别是脂肪组织的实质性增加。减少肿瘤患者外周血中恶病质相关减少肿瘤患者外周
8、血中恶病质相关细胞因子和细胞因子和5-羟色胺含量。羟色胺含量。促成纤维细胞分化,促成纤维细胞分化,促前脂肪细胞转化促前脂肪细胞转化为脂肪细胞,逆转为脂肪细胞,逆转TNF对成纤维细胞对成纤维细胞的分化阻断。的分化阻断。2.1MA治疗恶液质作用机理MA对晚期肺癌患者生活质量的改善作用 160160例例 bb期肺癌患者,期肺癌患者,A A组组 8080例例 ,采用采用 MAMA与化疗联用方与化疗联用方案案;B;B组组 8080例例 ,采用单独化疗方案。采用单独化疗方案。方法:口服甲地孕酮方法:口服甲地孕酮320mg320mg,2 2次次 /日,用药日,用药 7 71010天,同时口天,同时口服阿斯匹
9、林服阿斯匹林100mg,1100mg,1次次 /日,用以拮抗血栓形成的副作用;化日,用以拮抗血栓形成的副作用;化疗方案采用以铂类为基础常规方案。疗方案采用以铂类为基础常规方案。临床肿瘤学杂志,临床肿瘤学杂志,2007,12(8)619-620.观察项目观察项目A组组n=80B组组n=80食欲好转率(食欲好转率(%)56.75 0平均体重变化(平均体重变化(kg)+2.5-1.6平均能量摄入(平均能量摄入(J)2500 1600 两组营养状态比较两组营养状态比较甲地孕酮是目前改善恶液质的首选用药,比其它治疗方法更方便,更安全甲地孕酮是目前改善恶液质的首选用药,比其它治疗方法更方便,更安全化疗期间
10、骨髓造血功能保持正常者口服甲地孕酮组高于对照组化疗期间骨髓造血功能保持正常者口服甲地孕酮组高于对照组2.2MA保护骨髓2.3MA对内分泌的影响对内分泌的影响与化疗相比(乳腺癌)内分泌治疗具有独特的优点与化疗相比(乳腺癌)内分泌治疗具有独特的优点 急性和远期毒性低急性和远期毒性低 疗效不比化疗差疗效不比化疗差 治疗期间患者的生存质量较高治疗期间患者的生存质量较高 不仅可作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗,还可不仅可作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗,还可用于复发转移后的解救治疗。用于复发转移后的解救治疗。治疗效果以通过测定肿瘤细胞内雌激素受体(治疗效果以通过测定肿瘤细胞内雌激素受体(ER)及
11、)及孕激素受体(孕激素受体(PR)水平而预测。)水平而预测。贾道儒行 亦贾亦儒 在垂体水平上,孕激素可能通过负反馈,抑制在垂体水平上,孕激素可能通过负反馈,抑制 下下丘脑的丘脑的LHLH、RHRH,抑制垂体,抑制垂体FSHFSH及及LHLH的分泌的分泌在整体水平上,可诱肝在整体水平上,可诱肝-还原酶,增加体内雄还原酶,增加体内雄 激激素的降解。还可以加速雌激素活性较强的雌二醇变素的降解。还可以加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮,降低雌激素活性成活性较弱的雌酮,降低雌激素活性在靶细胞水平,与在靶细胞水平,与PRPR有特异性高亲和力,结合有特异性高亲和力,结合 后后的复合物,可竞争性的抑
12、制雌二醇与的复合物,可竞争性的抑制雌二醇与ERER的结合阻断的结合阻断了雌激素对乳腺癌细胞的促生长作用。了雌激素对乳腺癌细胞的促生长作用。降低雌激素水平贾道儒行 亦贾亦儒 晚期/复发子宫内膜癌患者u研究:美国妇科肿瘤学组(研究:美国妇科肿瘤学组(GOGGOG)选取)选取19941994年年7 7月月19951995年年1111月月间晚期间晚期/复发子宫内膜癌患者复发子宫内膜癌患者5656例。例。u给予给予MA 80 mg 2MA 80 mg 2次次/d/d3 3周,接着给予枸橼酸周,接着给予枸橼酸TAM 20 mg 2TAM 20 mg 2次次/d/d3 3周,间隔周,间隔3 3周后重复此治疗
13、计划,直至肿瘤进展或出现严周后重复此治疗计划,直至肿瘤进展或出现严重副反应阻止进一步治疗。为预防血栓栓塞,对体重超重重副反应阻止进一步治疗。为预防血栓栓塞,对体重超重10%10%的患者采用的患者采用MAMA的剂量为的剂量为40 mg 240 mg 2次次/d/d。结论:结论:MAMA结合结合TAMTAM序贯治疗对子宫内膜癌有效,并且在一些患者,序贯治疗对子宫内膜癌有效,并且在一些患者,如高分化及肺转移等盆腔外癌灶,可获得更好的完全缓解率和如高分化及肺转移等盆腔外癌灶,可获得更好的完全缓解率和较长的反应时间。较长的反应时间。GOGGOG的一项研究的一项研究(英英)Fiorica JVGyneco
14、l Oncol.-2004,92(1).-10-14)Fiorica JVGynecol Oncol.-2004,92(1).-10-14国外医学妇产科学分册国外医学妇产科学分册 2004 2004年年3131卷第卷第6 6期期贾道儒行 亦贾亦儒专利品种:工艺专利、组合专利崔慧娟 李佩文 中日友好医院肿瘤科人们发现在乳腺癌细胞里,存在雌激素受体(ER)。国外医学妇产科学分册 2004年31卷第6期什么是理想的提高肿瘤患者生活质量的药物FDA 批准MA改善生活质量结论:MA结合TAM序贯治疗对子宫内膜癌有效,并且在一些患者,如高分化及肺转移等盆腔外癌灶,可获得更好的完全缓解率和较长的反应时间。对
15、接受本品治疗的患者应进行常规的密切监测,对未控制的糖尿病及高血压患者需小心使用。甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料还可以加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮,降低雌激素活性对非激素依赖型肿瘤患者同样有效为预防血栓栓塞,对体重超重10%的患者采用MA的剂量为40 mg 2次/d。化疗方案采用以铂类为基础常规方案。促进胰岛素样生长因子(IGF-I)的增加,增加食欲与化疗相比(乳腺癌)内分泌治疗具有独特的优点2、艾诺克的作用机理研究与临床应用1MA治疗恶液质作用机理大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄,消除相半衰期为32.2、艾诺克的作用机理研究与临床应用国药准字H20040001
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