流行病学概述临床课件.pptx

1、 FDA（美国食品药品管理局）美国食品药品管理局）耶鲁大学耶鲁大学 PPA（苯丙醇氨）苯丙醇氨）HS（出血性中风）出血性中风）感冒、减肥感冒、减肥 FDA委托耶鲁大学委托耶鲁大学Ralph I Horwitz大大夫等学者进行了为期夫等学者进行了为期5年的流行病学调查。年的流行病学调查。2000年年10月月,Horwitz大夫等发表了题为大夫等发表了题为“苯丙醇氨与出血性中风相关性苯丙醇氨与出血性中风相关性:出血性出血性中风项目的结题报告中风项目的结题报告”方法：方法：1 2配比的病例对照研究配比的病例对照研究 病例为病例为1994年年12月到月到1999年年7月月期间美国期间美国Connect

2、icut州州/Massachusetts州南部地区医疗州南部地区医疗网与网与Ohio州州/Kentuky州北部地区医疗网的医院州北部地区医疗网的医院和康复院和康复院(tertiarycare hospital)的全部的全部HS病例病例,潜在合格的出血性中风患者共潜在合格的出血性中风患者共1714名名,由于各种由于各种原因实际被纳入研究的对象共有原因实际被纳入研究的对象共有702人人;未被纳未被纳入的对象入的对象1012名名,其中包括了其中包括了389名脑中风后名脑中风后30天内死亡者。天内死亡者。主要结果主要结果:3天内任何方式服用天内任何方式服用PPA与与HS关联关联的调整的调整OR值为值为

3、1.49(单侧单侧95%可信区间可信区间的下限的下限LCR=0.93,P=0.084);3天暴露窗口天暴露窗口期内服用期内服用PPA感冒药与感冒药与HS关联关联的调整的调整OR值为值为1.23(LCR=0.75,P=0.245)。3天暴露窗口期内服用天暴露窗口期内服用PPA减肥药与减肥药与HS关联关联的调整的调整OR值为值为15.92(LCR=2.04,P=0.013);女性服用女性服用PPA减肥药与减肥药与HS关联关联的调整的调整OR值为值为16.58(LCR=2.22,P=0.011);女性首次服用女性首次服用PPA感冒药与感冒药与HS关联的调关联的调整整OR值为值为3.31(LCR=1.

4、05,P=0.042)。研究结论研究结论:PPA可增加发生可增加发生HS的风的风 险。险。FDA决策的依据决策的依据 epidemiology流行病学，来源于希腊语流行病学，来源于希腊语 epi 在在之中之中 demo人群人群 ology学科学科 直译：研究在人群中发生直译：研究在人群中发生(事情事情)的学问。的学问。(4)流行病学的分枝学科不断涌现，使流行病学队列研究(cohort study)以下几个事实应予注意。同时，学会的成立也标志着流行病学学科的形成。将12名患病海员分为6组进行对比治疗试验，开创了流行病学临床试验的先河。学科形成前期（人类有文明史18世纪）中国的流行病学家，1910

5、和1920年我国东北和华北鼠疫流行，他带领防疫队查清首例发病地点和疫情蔓延情况，首次发现并确定鼠疫通过空气飞沫传播而流行，还查明旱獭是鼠疫的主要贮存宿主。084);3天暴露窗口期内服用PPA感冒药与HS关联的调整OR值为1.人们开始聚居于城市，为传染病的大面积流行提供了可能，而传染病的肆虐使流行病学的诞生成为FDA决策的依据社会医学和生态学的观点又称相关性研究，是以群体为基本单位收集和分析资料，研究暴露与疾病或健康状况的关系。1850年全世界第一个流行病学学会“英国伦敦流行病学学会”成立时，特别强调了路易斯将统计学应用于流行病学中的历史贡献。用于临床诊断、治疗及估计预后FDA（美国食品药品管理

6、局）如不同国家或地区人均脂肪摄入量与乳腺癌发病率的关系。描述疾病与健康状况的分布3天暴露窗口期内服用PPA减肥药与HS关联的调整OR值为15.用于临床诊断、治疗及估计预后1747年英国海军外科医生，在“Salisburg”号海船上，建立了由于VitC缺乏引起身体虚弱的坏血病病因假说。u流行病学的定义流行病学的定义 流行病学是研究流行病学是研究人群人群中中疾病与健康疾病与健康状况的状况的分布及其影响因素分布及其影响因素，并研究防制，并研究防制疾病及促进健康的疾病及促进健康的策略和措施策略和措施的科学。的科学。对象对象范围范围内容内容目的目的u流行病学的学科特点流行病学的学科特点l群体观点群体观点

7、l概率论的观点概率论的观点l社会医学和生态学的观点社会医学和生态学的观点l比较的观点比较的观点l多病因论的观点多病因论的观点u流行病学的研究方法流行病学的研究方法l描述性研究描述性研究n筛检筛检(screening)n现况研究现况研究(prevalence study)n生态学研究生态学研究(ecological study)l分析性研究分析性研究n病例对照研究病例对照研究(case-control study)n队列研究队列研究(cohort study)l实验性研究实验性研究n临床试验临床试验(clinical trial)n现场试验现场试验(field trial)l理论性研究理论性研究

8、n 理论流行病学研究理论流行病学研究n 流行病学方法的研究流行病学方法的研究 u流行病学的研究范围与用途流行病学的研究范围与用途l描述疾病与健康状况的分布描述疾病与健康状况的分布l探讨病因与流行因素探讨病因与流行因素l用于临床诊断、治疗及估计预后用于临床诊断、治疗及估计预后l用于卫生决策和评价用于卫生决策和评价l用于疾病预防与控制用于疾病预防与控制u流行病学的发展流行病学的发展 l研究范围的发展研究范围的发展l研究方法的发展研究方法的发展 学科形成前期学科形成前期（人类有文明史人类有文明史1818世纪世纪）学科形成期学科形成期 （1818世纪末世纪末2020世纪初世纪初）现代发展期现代发展期

9、（2020世纪世纪4040、5050年代至今年代至今）流行病学发展简史流行病学发展简史 学科形成前期学科形成前期 科学的流行病学学科尚未形成，但与其科学的流行病学学科尚未形成，但与其密切相关的一些概念、观察的现象及采密切相关的一些概念、观察的现象及采取的措施已构成流行病学学科的取的措施已构成流行病学学科的“雏雏形形”。以下几个事实应予注意。以下几个事实应予注意。n公元前公元前460460377377年，其著作涵盖领年，其著作涵盖领域极广，著名的域极广，著名的空气、水及地点空气、水及地点是全世界最早的关于自然环境与健是全世界最早的关于自然环境与健康和疾病关系的系统表述，流行康和疾病关系的系统表述

10、，流行(epidemic)(epidemic)一词出现在他的著作中。一词出现在他的著作中。Hippocratesn“疫疫”、“时疫时疫”、“疫疠疫疠”作为疾病作为疾病流行的流行的 文字记载在我国几乎是与文字记载在我国几乎是与HippocratesHippocrates同时代出现。同时代出现。说文解字说文解字中中“疫者，民皆病也疫者，民皆病也”和和素问素问 刺法论刺法论中中“五疫之至，皆相染易，无问大小，五疫之至，皆相染易，无问大小，症状相似症状相似”。n1515世纪中叶，意大利威尼斯出世纪中叶，意大利威尼斯出现原始的海港检疫法规：要求现原始的海港检疫法规：要求外来船只必须先在港外停留检外来船只

11、必须先在港外停留检疫疫4040天，为最早的检疫天，为最早的检疫（guarantineguarantine）。）。n我国在隋朝就开设了我国在隋朝就开设了“疠人坊疠人坊”以隔离麻风病人。以隔离麻风病人。以上是传染病隔离、检疫的早期实践。以上是传染病隔离、检疫的早期实践。用于临床诊断、治疗及估计预后(1)流行病学从研究传染病扩大为研究所有疾病其肺结核的病理解剖学研究一文，以严格的数学精确性为特征。FDA委托耶鲁大学Ralph I Horwitz大夫等学者进行了为期5年的流行病学调查。病例为1994年12月到1999年7月期间美国Connecticut州/Massachusetts州南部地区医疗网与O

12、hio州/Kentuky州北部地区医疗网的医院和康复院(tertiarycare hospital)的全部HS病例,潜在合格的出血性中风患者共1714名,由于各种原因实际被纳入研究的对象共有702人;未被纳入的对象1012名,其中包括了389名脑中风后30天内死亡者。(2)研究方法由传统的调查分析扩展为定量与定又称相关性研究，是以群体为基本单位收集和分析资料，研究暴露与疾病或健康状况的关系。1662年，创制第一张寿命表，用生存概率和死亡概率来概括死亡经历。用于临床诊断、治疗及估计预后中国的流行病学家，1910和1920年我国东北和华北鼠疫流行，他带领防疫队查清首例发病地点和疫情蔓延情况，首次发

13、现并确定鼠疫通过空气飞沫传播而流行，还查明旱獭是鼠疫的主要贮存宿主。John Graunt(1)流行病学从研究传染病扩大为研究所有疾病社会医学和生态学的观点现况研究(prevalence study)说文解字中“疫者，民皆病也”和素问刺法论中“五疫之至，皆相染易，无问大小，症状相似”。病例为1994年12月到1999年7月期间美国Connecticut州/Massachusetts州南部地区医疗网与Ohio州/Kentuky州北部地区医疗网的医院和康复院(tertiarycare hospital)的全部HS病例,潜在合格的出血性中风患者共1714名,由于各种原因实际被纳入研究的对象共有702

14、人;未被纳入的对象1012名,其中包括了389名脑中风后30天内死亡者。同时，学会的成立也标志着流行病学学科的形成。FDA委托耶鲁大学Ralph I Horwitz大夫等学者进行了为期5年的流行病学调查。1972年上海发生不明原因的皮炎大流行，他在自己皮肤上作实验，最后明确了病因是桑毛虫。学科形成前期（人类有文明史18世纪）1850年全世界第一个流行病学学会“英国伦敦流行病学学会”成立时，特别强调了路易斯将统计学应用于流行病学中的历史贡献。n16621662年，创制第一张年，创制第一张寿命表寿命表，用生存概率和死亡概率来概用生存概率和死亡概率来概括死亡经历。提出了设立比括死亡经历。提出了设立比

15、较的思想。将统计学引入流较的思想。将统计学引入流行病学领域。行病学领域。John Graunt 学科形成期学科形成期 资本主义迅速发展。人们开始聚居于城市，资本主义迅速发展。人们开始聚居于城市，为传染病的大面积流行提供了可能，而传为传染病的大面积流行提供了可能，而传染病的肆虐使流行病学的诞生成为染病的肆虐使流行病学的诞生成为 必然。必然。以下几个事实应予注意。以下几个事实应予注意。n17471747年英国海军外科医生年英国海军外科医生 ，在在“SalisburgSalisburg”号海船上，号海船上，建立了由于建立了由于VitCVitC缺乏引起身缺乏引起身体虚弱的坏血病病因假说。体虚弱的坏血病

16、病因假说。将将1212名患病海员分为名患病海员分为6 6组进行组进行对比治疗试验，开创了流行对比治疗试验，开创了流行病学临床试验的先河。病学临床试验的先河。James Lindn17961796年英国医生琴纳发明了年英国医生琴纳发明了接种牛痘以预防天花，从而接种牛痘以预防天花，从而使天花的烈性传染得到了有使天花的烈性传染得到了有效的控制，为传染病的控制效的控制，为传染病的控制开创了主动免疫的先河。开创了主动免疫的先河。Jenner Edward n约翰约翰.斯诺，英国著名内科医生斯诺，英国著名内科医生 。创造性地使。创造性地使用了用了标点地图法标点地图法，对，对1848-18541848-18

17、54，伦敦宽街霍，伦敦宽街霍乱流行及不同供水区居民霍乱死亡率进行了调乱流行及不同供水区居民霍乱死亡率进行了调查分析，首次提出查分析，首次提出“霍乱是介水传播霍乱是介水传播”的著名的著名科学论断，并通过干预成功的控制了进一步流科学论断，并通过干预成功的控制了进一步流行，成为流行病学现场调查、分析与控制的经行，成为流行病学现场调查、分析与控制的经典实例。典实例。John Snow(1)(1)流行病学从研究传染病扩大为研究所有疾病流行病学从研究传染病扩大为研究所有疾病 和健康问题；和健康问题；(2)(2)研究方法由传统的调查分析扩展为定量与定研究方法由传统的调查分析扩展为定量与定 性相结合，宏观与微

18、观结合，分析方法不断性相结合，宏观与微观结合，分析方法不断 完善，分析手段更加先进；完善，分析手段更加先进；(3)(3)研究从研究从“流行流行”发展为发展为“分布分布”，动静态结，动静态结合，合，由三环节两因素发展为社会行为因素；由三环节两因素发展为社会行为因素；(4)(4)流行病学的分枝学科不断涌现，使流行病学流行病学的分枝学科不断涌现，使流行病学 的应用范围越来越广。的应用范围越来越广。现代发展期现代发展期应用领域的扩展应用领域的扩展流行病学传染病传染病慢性非传染病慢性非传染病生物恐怖防生物恐怖防范与应急反应范与应急反应伤伤 害害健康与亚健康与亚健康状态健康状态 中国的流行病学家，中国的流

19、行病学家，19101910和和19201920年年我国东北和华北鼠疫流行，他带领防疫我国东北和华北鼠疫流行，他带领防疫队查清首例发病地点和疫情蔓延情况，队查清首例发病地点和疫情蔓延情况，首次发现并确定首次发现并确定鼠疫通过空气飞沫传播鼠疫通过空气飞沫传播而流行，还查明旱獭是鼠疫的主要贮存而流行，还查明旱獭是鼠疫的主要贮存宿主。他还是宿主。他还是2020世纪初期世纪初期鼠疫鼠疫、霍乱霍乱、性病性病防治工作的卓越领导者和组织者。防治工作的卓越领导者和组织者。19111911年年4 4月在沈阳召开有月在沈阳召开有1111个国家代个国家代表参加的国际鼠疫会议上，他荣任大会表参加的国际鼠疫会议上，他荣任

20、大会主席。主席。伍连德伍连德18791960 中国流行病学的先驱者和奠基人之一，中国流行病学的先驱者和奠基人之一，在在血吸虫病血吸虫病研究等方面有卓越贡献。他反研究等方面有卓越贡献。他反复宣讲防治策略，坚持对复宣讲防治策略，坚持对霍乱霍乱的预防不可的预防不可盲目依赖预防接种的观点，还发现国内盲目依赖预防接种的观点，还发现国内副副霍乱霍乱发病率同地面水的氯化钠含量及发病率同地面水的氯化钠含量及phph值值有关。有关。19721972年上海发生不明原因的皮炎大流年上海发生不明原因的皮炎大流行，他在自己皮肤上作实验，最后明确了行，他在自己皮肤上作实验，最后明确了病因是病因是桑毛虫桑毛虫。晚年致力于肝

21、癌的研究，。晚年致力于肝癌的研究，提出提出肝癌肝癌与饮水水质有关。与饮水水质有关。苏德隆苏德隆19061985demo人群从定性研究向定量研究发展demo人群013);女性服用PPA减肥药与HS关联的调整OR值为16.084);3天暴露窗口期内服用PPA感冒药与HS关联的调整OR值为1.(1)流行病学从研究传染病扩大为研究所有疾病1796年英国医生琴纳发明了接种牛痘以预防天花，从而使天花的烈性传染得到了有效的控制，为传染病的控制开创了主动免疫的先河。John Graunt说文解字中“疫者，民皆病也”和素问刺法论中“五疫之至，皆相染易，无问大小，症状相似”。1972年上海发生不明原因的皮炎大流行

22、，他在自己皮肤上作实验，最后明确了病因是桑毛虫。(3)研究从“流行”发展为“分布”，动静态结合，科学的流行病学学科尚未形成，但与其密切相关的一些概念、观察的现象及采取的措施已构成流行病学学科的“雏形”。084);3天暴露窗口期内服用PPA感冒药与HS关联的调整OR值为1.病例为1994年12月到1999年7月期间美国Connecticut州/Massachusetts州南部地区医疗网与Ohio州/Kentuky州北部地区医疗网的医院和康复院(tertiarycare hospital)的全部HS病例,潜在合格的出血性中风患者共1714名,由于各种原因实际被纳入研究的对象共有702人;未被纳入的

23、对象1012名,其中包括了389名脑中风后30天内死亡者。流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。流行病学的研究范围与用途49(单侧95%可信区间的下限LCR=0.(2)研究方法由传统的调查分析扩展为定量与定学科形成前期（人类有文明史18世纪）同时，学会的成立也标志着流行病学学科的形成。性相结合，宏观与微观结合，分析方法不断FDA决策的依据(4)流行病学的分枝学科不断涌现，使流行病学又称相关性研究，是以群体为基本单位收集和分析资料，研究暴露与疾病或健康状况的关系。1747年英国海军外科医生，在“Salisburg”号海船上，建立了由于V

24、itC缺乏引起身体虚弱的坏血病病因假说。队列研究(cohort study)有助于选择治疗方案和合理用药HS（出血性中风）完善，分析手段更加先进；重点掌握流行病学的定义、流行病学的学科特点、流行病学的研究方法。084);3天暴露窗口期内服用PPA感冒药与HS关联的调整OR值为1.同时，学会的成立也标志着流行病学学科的形成。有助于选择治疗方案和合理用药直译：研究在人群中发生(事情)的学问。以下几个事实应予注意。将统计学引入流行病学领域。由三环节两因素发展为社会行为因素；又称相关性研究，是以群体为基本单位收集和分析资料，研究暴露与疾病或健康状况的关系。现况研究(prevalence study)1

25、747年英国海军外科医生，在“Salisburg”号海船上，建立了由于VitC缺乏引起身体虚弱的坏血病病因假说。流行病学的研究范围与用途(1)流行病学从研究传染病扩大为研究所有疾病小结小结:重点掌握流行病学的重点掌握流行病学的定义定义、流行病学的流行病学的学科特点学科特点、流行病学、流行病学的的研究方法研究方法。生态学研究生态学研究 又称相关性研究，是以群体为基又称相关性研究，是以群体为基本单位收集和分析资料，研究暴露与本单位收集和分析资料，研究暴露与疾病或健康状况的关系。如不同国家疾病或健康状况的关系。如不同国家或地区人均脂肪摄入量与乳腺癌发病或地区人均脂肪摄入量与乳腺癌发病率的关系。率的关

26、系。用于临床诊断、治疗及估计预后用于临床诊断、治疗及估计预后n认识自然史，提高诊断水平认识自然史，提高诊断水平 n用于疾病的诊断试验与疾病的筛检用于疾病的诊断试验与疾病的筛检 n有助于选择治疗方案和合理用药有助于选择治疗方案和合理用药 n可用来估计预后可用来估计预后研究范围的发展研究范围的发展n从传染病扩大到一切疾病从传染病扩大到一切疾病n从研究疾病扩大到研究健康从研究疾病扩大到研究健康n形成许多分支形成许多分支研究方法的发展研究方法的发展n从单因素研究向多因素研究发展从单因素研究向多因素研究发展n从单学科研究向多学科研究发展从单学科研究向多学科研究发展n从定性研究向定量研究发展从定性研究向定

27、量研究发展n现代技术促进了流行病学的发展现代技术促进了流行病学的发展 FDA（美国食品药品管理局）美国食品药品管理局）耶鲁大学耶鲁大学 PPA（苯丙醇氨）苯丙醇氨）HS（出血性中风）出血性中风）感冒、减肥感冒、减肥研究结论研究结论:PPA可增加发生可增加发生HS的风的风 险。险。FDA决策的依据决策的依据 u流行病学的研究方法流行病学的研究方法l描述性研究描述性研究n筛检筛检(screening)n现况研究现况研究(prevalence study)n生态学研究生态学研究(ecological study)l分析性研究分析性研究n病例对照研究病例对照研究(case-control study)

28、n队列研究队列研究(cohort study)u流行病学的研究范围与用途流行病学的研究范围与用途l描述疾病与健康状况的分布描述疾病与健康状况的分布l探讨病因与流行因素探讨病因与流行因素l用于临床诊断、治疗及估计预后用于临床诊断、治疗及估计预后l用于卫生决策和评价用于卫生决策和评价l用于疾病预防与控制用于疾病预防与控制n17961796年英国医生琴纳发明了年英国医生琴纳发明了接种牛痘以预防天花，从而接种牛痘以预防天花，从而使天花的烈性传染得到了有使天花的烈性传染得到了有效的控制，为传染病的控制效的控制，为传染病的控制开创了主动免疫的先河。开创了主动免疫的先河。Jenner Edward1747年

29、英国海军外科医生，在“Salisburg”号海船上，建立了由于VitC缺乏引起身体虚弱的坏血病病因假说。以下几个事实应予注意。(4)流行病学的分枝学科不断涌现，使流行病学1747年英国海军外科医生，在“Salisburg”号海船上，建立了由于VitC缺乏引起身体虚弱的坏血病病因假说。中国的流行病学家，1910和1920年我国东北和华北鼠疫流行，他带领防疫队查清首例发病地点和疫情蔓延情况，首次发现并确定鼠疫通过空气飞沫传播而流行，还查明旱獭是鼠疫的主要贮存宿主。1662年，创制第一张寿命表，用生存概率和死亡概率来概括死亡经历。同时，学会的成立也标志着流行病学学科的形成。用于临床诊断、治疗及估计预

30、后“疫”、“时疫”、“疫疠”作为疾病流行的 文字记载在我国几乎是与Hippocrates同时代出现。(1)流行病学从研究传染病扩大为研究所有疾病15世纪中叶，意大利威尼斯出现原始的海港检疫法规：要求外来船只必须先在港外停留检疫40天，为最早的检疫（guarantine）。1747年英国海军外科医生，在“Salisburg”号海船上，建立了由于VitC缺乏引起身体虚弱的坏血病病因假说。Hippocrates(4)流行病学的分枝学科不断涌现，使流行病学说文解字中“疫者，民皆病也”和素问刺法论中“五疫之至，皆相染易，无问大小，症状相似”。学科形成前期（人类有文明史18世纪）重点掌握流行病学的定义、流

31、行病学的学科特点、流行病学的研究方法。队列研究(cohort study)1662年，创制第一张寿命表，用生存概率和死亡概率来概括死亡经历。从单学科研究向多学科研究发展49(单侧95%可信区间的下限LCR=0.将12名患病海员分为6组进行对比治疗试验，开创了流行病学临床试验的先河。1662年，创制第一张寿命表，用生存概率和死亡概率来概括死亡经历。以下几个事实应予注意。又称相关性研究，是以群体为基本单位收集和分析资料，研究暴露与疾病或健康状况的关系。又称相关性研究，是以群体为基本单位收集和分析资料，研究暴露与疾病或健康状况的关系。现代发展期 （20世纪40、50年代至今）FDA决策的依据中国流行

32、病学的先驱者和奠基人之一，在血吸虫病研究等方面有卓越贡献。epi 在之中流行病学的研究范围与用途说文解字中“疫者，民皆病也”和素问刺法论中“五疫之至，皆相染易，无问大小，症状相似”。又称相关性研究，是以群体为基本单位收集和分析资料，研究暴露与疾病或健康状况的关系。学科形成期 （18世纪末20世纪初）科学的流行病学学科尚未形成，但与其密切相关的一些概念、观察的现象及采取的措施已构成流行病学学科的“雏形”。1662年，创制第一张寿命表，用生存概率和死亡概率来概括死亡经历。1662年，创制第一张寿命表，用生存概率和死亡概率来概括死亡经历。用于临床诊断、治疗及估计预后直译：研究在人群中发生(事情)的学

33、问。3天暴露窗口期内服用PPA减肥药与HS关联的调整OR值为15.(2)研究方法由传统的调查分析扩展为定量与定1796年英国医生琴纳发明了接种牛痘以预防天花，从而使天花的烈性传染得到了有效的控制，为传染病的控制开创了主动免疫的先河。学科形成前期（人类有文明史18世纪）(1)(1)流行病学从研究传染病扩大为研究所有疾病流行病学从研究传染病扩大为研究所有疾病 和健康问题；和健康问题；(2)(2)研究方法由传统的调查分析扩展为定量与定研究方法由传统的调查分析扩展为定量与定 性相结合，宏观与微观结合，分析方法不断性相结合，宏观与微观结合，分析方法不断 完善，分析手段更加先进；完善，分析手段更加先进；(3)(3)研究从研究从“流行流行”发展为发展为“分布分布”，动静态结，动静态结合，合，由三环节两因素发展为社会行为因素；由三环节两因素发展为社会行为因素；(4)(4)流行病学的分枝学科不断涌现，使流行病学流行病学的分枝学科不断涌现，使流行病学 的应用范围越来越广。的应用范围越来越广。现代发展期现代发展期