氨基糖苷类抗生素临床合理用药实用版课件.pptx
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- 氨基 糖苷 抗生素 临床 合理 用药 实用 课件
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1、一、简介一、简介二、氨基苷类抗生素的特点二、氨基苷类抗生素的特点三、临床应用三、临床应用四、病例介绍四、病例介绍 氨基糖苷类抗生素是由微生物产生或经半合成制取的一氨基糖苷类抗生素是由微生物产生或经半合成制取的一 类由氨基糖与氨基环醇以类由氨基糖与氨基环醇以苷键苷键相结合的碱性抗生素,又称相结合的碱性抗生素,又称 氨基环醇类抗生素氨基环醇类抗生素 抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素 抗菌谱广,对需氧革兰氏阴性杆菌、葡萄球菌属和结核菌抗菌谱广,对需氧革兰氏阴性杆菌、葡萄球菌属和结核菌 属具有良好抗菌作用属具有良好抗菌作用 联合或单一用药在控制复杂、复合感染中越
2、来越显示出其联合或单一用药在控制复杂、复合感染中越来越显示出其 重要作用和优势重要作用和优势 一、简介一、简介天然氨基糖苷类阿米卡星(卡那霉素的半合成衍生物)奈替米星(西索米星的半合成衍生物)依替米星依替米星(庆大霉素的半合成衍生物)来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 半合成氨基糖苷类按来源分为两类:按来源分为两类:1、水溶性好、性质稳定水溶性好、性质稳定2、抗菌谱广抗菌谱广 对某些对某些G+菌有效,而且对各种菌有效,而且对各种G-菌也有良菌也有良好的抗菌作用。某些品种对铜绿假单胞菌也有良好作用;好的抗菌作用。某些品种对
3、铜绿假单胞菌也有良好作用;卡那霉素、链霉素对结核分支杆菌有效。卡那霉素、链霉素对结核分支杆菌有效。3、静止期杀菌剂静止期杀菌剂 与核蛋白体与核蛋白体30S亚基结合,抑亚基结合,抑 制蛋白制蛋白质合成质合成 二、二、氨基苷类抗生素的特点氨基苷类抗生素的特点4、抗生素后效应抗生素后效应(PAE)细菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降,低于MIC或消除后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。氨基苷类抗生素对不少常见致病菌具有对不少常见致病菌具有PAE。5、浓度依赖性杀菌剂、浓度依赖性杀菌剂 杀菌疗效取决于血浆峰浓度杀菌疗效取决于血浆峰浓度,故全日剂量可单次给药,故全日剂量可单次给药,以提高疗效,而耳、肾毒性
4、并不增加。以提高疗效,而耳、肾毒性并不增加。6、联合用药的协同作用、联合用药的协同作用 作用;与其他抗菌药合用,无拮抗作用。作用;与其他抗菌药合用,无拮抗作用。7、细菌对不同品种之间有部分或完全交叉耐药、细菌对不同品种之间有部分或完全交叉耐药8.不良反应不良反应 不良反应的发生与不良反应的发生与每日使用次数每日使用次数有关,有关,2次次/d时的发生时的发生率高于率高于1次次/d;在耳淋巴液和肾皮质中浓度高,耳、肾组织清除半衰期在耳淋巴液和肾皮质中浓度高,耳、肾组织清除半衰期远远大于血浆半衰期;远远大于血浆半衰期;可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障。可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障。8.不良反应不
5、良反应 耳毒性:耳毒性:肾毒性:肾毒性:8.不良反应不良反应 硫酸依替米星:硫酸依替米星:是近年国内研究开发的新一代半合成氨基苷类抗是近年国内研究开发的新一代半合成氨基苷类抗生素生素,是庆大霉素的乙基化衍生物;是庆大霉素的乙基化衍生物;在肺组织、胸水、痰液中都有较高的药物浓度。在肺组织、胸水、痰液中都有较高的药物浓度。始动阶段始动阶段依替米星作用机制依替米星作用机制抗菌谱广、抗菌活性强,抗菌谱广、抗菌活性强,抗交叉耐药性好,抗交叉耐药性好,安全性高,耳、肾毒性低安全性高,耳、肾毒性低后效应显著,一天一次给药后效应显著,一天一次给药依替依替米星米星悉能悉能(硫酸依替米星硫酸依替米星)临床作用特点
6、临床作用特点 安全性研究安全性研究LD50=460.42(mg/kg)LD50=460.42(mg/kg)LD50=125.27(mg/kg)LD50=125.27(mg/kg)RefRef:张淑华、赵敏等:张淑华、赵敏等中国抗生素杂志中国抗生素杂志19951995;2020(6 6):):478478安安 全全 性性 研研 究究毒性l4、抗生素后效应(PAE)l86.l依替米星抗菌活性强,抗交叉耐药性好,耳肾毒性小,后效应显著。l可与-内酰胺类药、喹诺酮类药和大环内酯类联用。l奈替 +?l89.l奈替米星(西索米星的半合成衍生物)l91.l近年来,该菌已成为医院感染和免疫缺陷者感染的重要机会
7、致病菌,可通过患者之间交叉感染或人工呼吸机等医疗器械传播。l1 mmHg,BE 1.l后效应显著,一天一次给药l损,出现前庭功能障碍、平衡障碍、听神经损伤。l较氨基苷类单用增加了对G+菌和衣原体、支原体等的抗菌疗效。l损,出现前庭功能障碍、平衡障碍、听神经损伤。l悉能抗菌活性比较(MIC 90,mg/L)l适合解决复杂复合感染l0mmol/l HCO3 4.l第二代:庆大霉素(1963)妥布霉素(1967)西索米星(1970)l 按顺序分别静脉注射,应使用不同的静脉输液管.l还可用于肠球菌感染和肠杆菌科细菌感染。悉能悉能 奈替米星奈替米星 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 丁胺卡那丁胺卡那1
8、.94%1.94%(1779)(1779)3.30%3.30%(461)(461)9.7%9.7%(935)(935)11.9%11.9%(218)(218)14.90%14.90%(658)(658)RefRef:盛瑞媛、王爱霞等悉能:盛瑞媛、王爱霞等悉能IIIIII期临床总结期临床总结耳毒性发生率比较耳毒性发生率比较安全性研究安全性研究悉能悉能 奈替米星奈替米星 丁胺卡那丁胺卡那 妥布霉素妥布霉素 庆大霉素庆大霉素0.39%0.39%(1779)(1779)6.60%6.60%(4686)(4686)9.30%9.30%(1460)(1460)12.70%12.70%(1704)(1704
9、)17.10%17.10%(3426)(3426)肾毒性发生率比较肾毒性发生率比较安全性研究安全性研究RefRef:盛瑞媛、王爱霞等悉能:盛瑞媛、王爱霞等悉能IIIIII期临床总结期临床总结抗菌谱广抗菌谱广抗菌活性强抗菌活性强抗菌谱广抗菌谱广 抗菌活性强抗菌活性强悉能悉能头孢他啶头孢他啶头孢噻头孢噻肟肟头孢曲头孢曲松松环丙沙星环丙沙星亚胺培亚胺培南南 大肠杆菌大肠杆菌0.50.54 43232323232320.1250.125绿脓杆菌绿脓杆菌8 832322 28 8肺炎克雷肺炎克雷伯菌伯菌0.250.251281286464646432320.50.5悉能悉能抗菌活性比较抗菌活性比较(MI
10、C 90,mg/L)(MIC 90,mg/L)李家泰李家泰 中国细菌耐药监测研究中国细菌耐药监测研究抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则(氨基糖苷类药物)(氨基糖苷类药物)1.中、重 度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染2.中、重 度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的-内酰胺类或其他抗生素联合应用。3.严 重 葡 萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。抗交叉耐药性好抗交叉耐药性好 抗交叉耐药性好抗交叉耐药性好(1)(1)RefRef:李家泰等:李家泰等中国抗生素杂志中国抗生素杂志19951995;2020(6 6):):407-415407-415对
11、酶的稳定性与不良反应比较对酶的稳定性与不良反应比较药物药物对氨基糖苷对氨基糖苷钝化酶稳定性钝化酶稳定性不良反应不良反应过敏反应过敏反应耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性N-M接头阻断接头阻断依替依替 +?链霉素链霉素 +/+卡那卡那 +/+庆大庆大 +妥布妥布 +/+/+阿米阿米 +西索西索 +/+奈替奈替 +?适合解决适合解决复杂复合感染复杂复合感染l适合解决复杂复合感染l4、抗生素后效应(PAE)lRef:张淑华、赵敏等中国抗生素杂志1995;l氨基苷与-内酰胺类联合lESBLs的发生率与应用第三代头孢菌素、激素和医院感染有关。lRef:盛瑞媛、王爱霞等悉能III期临床总结l用该药后第二天热退,3天
12、后脱机拔管。l奈替 +?l稳定性更好,耳、肾毒性更低l奈替 +?l0mmol/l 胸部X片:双肺纹理增粗,双下肺斑片状模糊阴影。l8 mmHg PaO2 58.l0mmol/l HCO3 4.l二、氨基苷类抗生素的特点l3小时后患者意识转清,但3天后仍有发热,痰标本细菌学培养两次为肺炎克雷伯菌,超广谱-内酰胺酶(ESBLs)测定为阳性,头孢唑肟耐药,对依替米星敏感。l其他反应:偶可见过敏性休克,尤其是链霉素;l心肌抑制,血压下降,肢体瘫痪,呼吸衰竭,与l损,出现前庭功能障碍、平衡障碍、听神经损伤。l氨基糖苷与-内酰胺类联合l0mmol/l HCO3 4.临床结果临床结果RefRef:盛瑞媛、王
13、爱霞等悉能:盛瑞媛、王爱霞等悉能IIIIII期临床总结期临床总结对各种致病菌清除情况对各种致病菌清除情况清除率后效应显著后效应显著一天一次给药一天一次给药更方便更方便,更安全更安全首次暴露效应与功能耐药首次暴露效应与功能耐药一天一次用药,既安全一天一次用药,既安全又方便又方便:RefRef:张烨、李家泰:张烨、李家泰 中国抗生素杂志中国抗生素杂志19951995;2020(6 6):):471-474471-4741.单次高峰浓度接触所产生的肾毒性、耳毒性远低于反复多次给药所致长时 间接触的毒性2.减少每日给药次数,病人依从性好,降低医务人员工作量3.每天一次给药,降低耐药性的发生率三、临床应
14、用三、临床应用 G-菌引起的感染,包括菌引起的感染,包括 G+菌引起的感染,包括菌引起的感染,包括草绿色链球菌、肠球菌及草绿色链球菌、肠球菌及葡萄球菌葡萄球菌感染感染 结核分支杆菌感染结核分支杆菌感染解决复杂、复合感染解决复杂、复合感染脓毒症脓毒症u呼吸道感染:呼吸道感染:上下呼吸道感染、复杂的院内肺部感染上下呼吸道感染、复杂的院内肺部感染泌尿系感染:泌尿系感染:尿道炎、淋病、前列腺炎、手术前后感染尿道炎、淋病、前列腺炎、手术前后感染胆系感染和其它腹腔内感染:胆系感染和其它腹腔内感染:如:急性化脓性腹膜炎、急如:急性化脓性腹膜炎、急性阑尾炎、胆囊炎、胃十二指肠穿孔或手术前后的感染性阑尾炎、胆囊
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