汉非临床推广指导精简课件.ppt

1、汉非临床推广指导精简优选汉非临床推广指导精简版优选汉非临床推广指导精简版丙戊酸钠的研发史丙戊酸钠的研发史20世纪世纪70年年代丙戊酸钠代丙戊酸钠片剂上市片剂上市15年之间年之间（德巴金）（德巴金）系列剂型上市系列剂型上市1988年年注射用丙戊酸钠注射用丙戊酸钠上市上市2006年年 南开允公药业南开允公药业国内首家注射用国内首家注射用 丙戊酸钠丙戊酸钠 正式上市正式上市南开允公国内丙戊酸钠针剂的倡导者南开允公国内丙戊酸钠针剂的倡导者以以南开大学南开大学药物研究中心为技术依托药物研究中心为技术依托1国内国内首家首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位研发生产注射用丙戊酸钠的单位2被国家药监局指定为该产品质

2、量被国家药监局指定为该产品质量起草单位起草单位3原料药符合原料药符合国际质量国际质量标准标准(FDA EMA)4 不含氮广谱抗癫痫一线首选用药不含氮广谱抗癫痫一线首选用药神外科神外科神内科神内科精神科精神科儿科儿科有效预防有效预防治疗神经治疗神经外科围手外科围手术期和颅术期和颅脑外伤后脑外伤后癫痫发作癫痫发作治疗癫痫治疗癫痫原发性头原发性头痛、紧张痛、紧张性头痛、性头痛、三叉神经三叉神经痛等痛等治疗躁狂治疗躁狂抑郁、双抑郁、双向情感障向情感障碍等碍等小儿癫小儿癫痫、高痫、高热引起热引起的惊厥的惊厥颅脑外伤患者癫痫发病几率颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后早期癫痫的危险因素（表一）影响伤后早期癫痫

3、的危险因素（表一）伤伤 情情 早期癫痫发生率（）早期癫痫发生率（）立即性癫痫立即性癫痫28凹陷骨折凹陷骨折27硬膜下血肿硬膜下血肿24脑内血肿脑内血肿23贯穿颅脑伤贯穿颅脑伤20GCS 1020硬膜外血肿硬膜外血肿17皮质挫裂伤（额、颞）皮质挫裂伤（额、颞）16线型骨折线型骨折6伤后遗忘伤后遗忘24h12无或短暂意识丧失无或短暂意识丧失6无或短暂意识丧失（年龄无或短暂意识丧失（年龄 5Y）17Ref 现代神经外科学2001，周良辅主编颅脑外伤患者癫痫发病几率颅脑外伤患者癫痫发病几率影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）伤伤 情情 晚期癫痫发生率（）晚期癫痫发生率（

4、）火器贯穿伤火器贯穿伤56早期癫痫早期癫痫47脑内血肿脑内血肿40硬膜下血肿硬膜下血肿33GCS 1032凹陷骨折凹陷骨折31皮质挫裂伤皮质挫裂伤28硬外血肿硬外血肿26线型骨折线型骨折5转度脑震荡转度脑震荡1Ref 现代神经外科学2001，周良辅主编神外开颅术引发癫痫的因素神外开颅术引发癫痫的因素大脑中动脉和前交通动脉瘤大脑中动脉和前交通动脉瘤51%51%脑转移瘤脑转移瘤38%38%胶质瘤胶质瘤36%36%脑膜瘤脑膜瘤29%29%脑动脉瘤脑动脉瘤26%26%鞍区肿瘤鞍区肿瘤21%21%垂体瘤垂体瘤21%21%幕上手术幕上手术幕下手术幕下手术右侧额叶病变手术较高发右侧额叶病变手术较高发,多与侧

5、裂静脉或额叶同流多与侧裂静脉或额叶同流矢状窦静脉损伤有关矢状窦静脉损伤有关中央沟附近的额顶区及颞叶内侧为癫痫高发中央沟附近的额顶区及颞叶内侧为癫痫高发手术的入路、切口的大小；手术持续的时间，如：手术的入路、切口的大小；手术持续的时间，如：4h明显高发；术中脑组织及血管的暴露、牵托及明显高发；术中脑组织及血管的暴露、牵托及损伤；手术对皮层的刺激、失活脑组织的残留；颅损伤；手术对皮层的刺激、失活脑组织的残留；颅内残腔、积血及脑结构的位移；术后脑水肿、脑血内残腔、积血及脑结构的位移；术后脑水肿、脑血肿对脑组织的压迫肿对脑组织的压迫抗癫痫药性价比内容抗癫痫药性价比内容适应症适应症给药途径给药途径效果效

6、果毒副作用毒副作用价位比价位比AEDsAEDs用药空间用药空间常用的抗癫痫药适应症范围对比常用的抗癫痫药适应症范围对比症症 状状发作类型发作类型苯妥英钠苯妥英钠奥卡西平奥卡西平拉莫三嗪拉莫三嗪托托 吡吡 酯酯加巴喷丁加巴喷丁乙乙 琥琥 胺胺局灶癫痫和综合征局灶癫痫和综合征全面性癫痫和综合征全面性癫痫和综合征症状性和原发性症状性和原发性症状性和原发性症状性和原发性 意识损害意识损害 继发性全面发作继发性全面发作强直型强直型失张力型失张力型全面强直阵挛全面强直阵挛 肌阵挛型肌阵挛型失神发作失神发作卡马西平卡马西平苯巴比妥苯巴比妥丙戊酸钠丙戊酸钠加重加重常用抗癫痫药物安全性对比常用抗癫痫药物安全性对

7、比丙戊酸钠丙戊酸钠苯巴比妥苯巴比妥地西泮地西泮广广 谱谱快速起效快速起效呼吸抑制呼吸抑制X意识丧失意识丧失XX血压过低血压过低X蓄积性中毒蓄积性中毒X心律影响心律影响XX达到血药稳态达到血药稳态5 5分钟即可分钟即可0.5-10.5-1小时小时4-104-10天天预防性用药的必要性预防性用药的必要性早期发生率：早期发生率：4%10%危险：增加颅内危险：增加颅内出血的风险，脑出血的风险，脑皮层缺氧，血流皮层缺氧，血流灌注量减少，加灌注量减少，加重脑水肿，引起重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃脑代谢紊乱，乃至危及患者生命至危及患者生命神外围手术期神外围手术期早期癫痫早期癫痫早期发生率：早期发生率：2.2

8、7%2.4%效果：术后早期效果：术后早期癫痫发生率降低癫痫发生率降低45%76%使众使众多患者安全度过多患者安全度过早期癫痫高发期早期癫痫高发期不预防不预防预预 防防1.漆松涛漆松涛,欧阳辉欧阳辉,邱炳辉邱炳辉,等等.丙戊酸钠在神经外科术后应用疗效观察丙戊酸钠在神经外科术后应用疗效观察.实用医学杂志实用医学杂志,2000,16(12):125-127.2.张义张义,周良辅周良辅,杜固宏杜固宏,等等.苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究.中国神经精神疾病杂志中国神经精神疾病杂志,2000,4(26).幕上手术术后幕上手术术后1周内癫痫的发病率高达周内癫

9、痫的发病率高达3%37%；颅脑外伤后发病率为；颅脑外伤后发病率为6%53%半衰期：成人为134 h，儿童为69h影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）神外开颅术引发癫痫的因素Ref 现代神经外科学2001，周良辅主编（1mg/kg/h 静滴）大脑中动脉和前交通动脉瘤51%脑转移瘤38%胶质瘤36%脑膜瘤29%脑动脉瘤26%鞍区肿瘤21%垂体瘤21%丙戊酸钠在神经外科术后应用疗效观察.手术结束前30min，以15 20mg/kg的剂量，汉非 1200mg 静脉推注，35 min内完成静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min（15mg/kg，静脉推注）手术结束后当天，3支静脉滴注静脉推注

10、要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min常用抗癫痫药物安全性对比被国家药监局指定为该产品质量起草单位颅脑外伤后发病率为6%53%右侧额叶病变手术较高发,多与侧裂静脉或额叶同流矢状窦静脉损伤有关治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等实用医学杂志,2000,16(12):125-127.Ref 现代神经外科学2001，周良辅主编手术持续的时间，如：4h明显高发；张义,周良辅,杜固宏,等.治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等注射用丙戊酸钠血药浓度分析注射用丙戊酸钠血药浓度分析9030456075151051201351501651801950单位：单位：（g/ml）单位：单位：（

11、mg/kg）75g/ml80g/ml100g/ml150g/ml200g/ml无不良反应无不良反应2001516203040通过血通过血脑屏障脑屏障大于此值大于此值效果最佳效果最佳达到此值达到此值需要减量需要减量周良辅周良辅,吴刚吴刚,郑康郑康,等等.神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究.中华神经医学杂志中华神经医学杂志.2006,1(5)-1.半衰期：成人为半衰期：成人为134 h，儿童为，儿童为69h汉非汉非 用法用量用法用量急诊手术急诊手术择期手术择期手术癫痫发作癫痫发作剧烈头痛剧烈头痛精神病精神病小儿惊厥小儿惊厥急诊手术用法用量急诊手术用法用量急诊手

12、术急诊手术接诊后成人立即接诊后成人立即15 20mg/kg 剂量剂量1200mg（汉非（汉非*3支），支），35 min静脉推注（负荷量）静脉推注（负荷量）以快速达到以快速达到75ug/ml的的有效浓度有效浓度维持治疗浓度，在静脉推注维持治疗浓度，在静脉推注30 min 后，后，1200mg以以1mg/kg/h的剂量，的剂量，持续静脉滴注持续静脉滴注 72h如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非 1200mg如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予酌情静脉推注汉非 1200mg（3支）术后脑水肿、脑血肿对脑组织的压迫治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等（3支），同时汉非 1200mg

13、（3支）以1mg/kg/h剂量，静脉滴注维持 24 h如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予酌情静脉推注汉非 1200mg（3支）Ref 现代神经外科学2001，周良辅主编卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天被国家药监局指定为该产品质量起草单位效果：术后早期癫痫发生率降低45%76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期（15mg/kg，静脉推注）被国家药监局指定为该产品质量起草单位接诊后成人立即15 20mg/k

14、g 剂量1200mg漆松涛,欧阳辉,邱炳辉,等.幕上手术术后1周内癫痫的发病率高达3%37%；静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min右侧额叶病变手术较高发,多与侧裂静脉或额叶同流矢状窦静脉损伤有关苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究.中央沟附近的额顶区及颞叶内侧为癫痫高发择期手术用法用量择期手术用法用量择期手术择期手术手术结束前手术结束前30min，以，以15 20mg/kg的剂量，的剂量，汉非汉非 1200mg 静脉推注，静脉推注，35 min内完成内完成手术结束后以手术结束后以1mg/kg/h的剂量的剂量1200mg（3支支/24h），静脉滴注，维持），静脉滴注，维持3

15、 7天天癫痫发作用法用量癫痫发作用法用量癫痫癫痫如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非如出现早期癫痫者，立即静脉推注汉非 1200mg（3支），同时汉非支），同时汉非 1200mg（3支）以支）以1mg/kg/h剂剂量，静脉滴注维持量，静脉滴注维持 24 h 如如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予酌情静脉推注汉非酌情静脉推注汉非 1200mg（3支）支）剧烈头痛用法用量剧烈头痛用法用量剧烈头痛剧烈头痛先用汉非先用汉非 800mg（2支）以支）以 100ml 0.9%氯化钠稀氯化钠稀释，静脉滴注释，静脉滴注15 min 30 min内，患者头痛内，患

16、者头痛VAS评分未减少评分未减少50%以上，以上，追加用量，最大剂量可给予汉非追加用量，最大剂量可给予汉非1200mg（3支）支）2 21010岁小儿惊厥用法用量岁小儿惊厥用法用量高热惊厥高热惊厥按公斤体重计算，从按公斤体重计算，从10mg/kg开始应用，控制不佳或不能控开始应用，控制不佳或不能控制者可追加到制者可追加到15mg/kg当剂量达到当剂量达到 60mg/kg.d 或总剂量达到或总剂量达到1800mg/d仍达不到满仍达不到满意效果时，则需考虑联合用药或改用其他药物意效果时，则需考虑联合用药或改用其他药物双相情感障碍用法用量双相情感障碍用法用量精神病精神病成人立即成人立即 1200mg

17、（汉非（汉非*3支），支），35 min静静脉推注（负荷量），以快速达到脉推注（负荷量），以快速达到75ug/ml的治疗的治疗浓度浓度病情严重者，静推病情严重者，静推30 min 后，以后，以1200mg持续持续静脉滴注静脉滴注24h急诊手术急诊手术术前术前30min手术结束前手术结束前30min术后至少天术后至少天预防后预防后仍出现癫痫仍出现癫痫术前术前术后术后择期手术择期手术术前术前3-5天天3支天支天（1mg/kg/h 静滴）静滴）3支支15mg/kg静脉推注；静脉推注；手术结束后当天，手术结束后当天，3支静脉滴注支静脉滴注卧床病人：卧床病人：1mg/kg/h的剂量的剂量24h持续滴注，

18、溶持续滴注，溶剂剂250ml，3-7天天非卧床病人：非卧床病人：25mg/kg剂量每天剂量每天分四次静脉推注分四次静脉推注15mg/kg剂量静脉剂量静脉推注，维持剂量改推注，维持剂量改为为2mg/kg/h,持续持续静滴；静滴；20min内无效者可内无效者可再次以再次以mg/kg的剂量静脉推注。的剂量静脉推注。3支支（15mg/kg，静脉推注），静脉推注）静脉推注要求：溶剂静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于，推注时间大于5min给药口诀：手术当天，推给药口诀：手术当天，推3点点3；术后静滴，；术后静滴，6-3-3-3。卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3

19、-7天20min内无效者可再次以mg/kg的剂量静脉推注。成人立即 1200mg（汉非*3支），35 min静脉推注（负荷量），以快速达到75ug/ml的治疗浓度（15mg/kg，静脉推注）以南开大学药物研究中心为技术依托（汉非*3支），35 min静脉推注（负荷量）苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究.20min内无效者可再次以mg/kg的剂量静脉推注。（15mg/kg，静脉推注）手术对皮层的刺激、失活脑组织的残留；（15mg/kg，静脉推注）中国神经精神疾病杂志,2000,4(26).治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等效果：术后早期癫痫发生率降低45%76%使众多患者安全度过

20、早期癫痫高发期大脑中动脉和前交通动脉瘤51%脑转移瘤38%胶质瘤36%脑膜瘤29%脑动脉瘤26%鞍区肿瘤21%垂体瘤21%先用汉非 800mg（2支）以 100ml 0.早期发生率：4%10%常用抗癫痫药物安全性对比幕上手术术后1周内癫痫的发病率高达3%37%；治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min大脑中动脉和前交通动脉瘤51%脑转移瘤38%胶质瘤36%脑膜瘤29%脑动脉瘤26%鞍区肿瘤21%垂体瘤21%静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min国内首家研发生产注射用丙戊酸钠的单位颅脑外伤患者癫痫发病几率神经外科术后早期癫

21、痫的治疗及病因研究.（15mg/kg，静脉推注）中国神经精神疾病杂志,2000,4(26).有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作9%氯化钠稀释，静脉滴注15 min手术持续的时间，如：4h明显高发；成人立即 1200mg（汉非*3支），35 min静脉推注（负荷量），以快速达到75ug/ml的治疗浓度颅脑外伤患者癫痫发病几率有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作20min内无效者可再次以mg/kg的剂量静脉推注。（15mg/kg，静脉推注）Ref 现代神经外科学2001，周良辅主编20min内无效者可再次以mg/kg的剂量静脉推注。颅脑外伤患者癫痫发病几率20min内无效

22、者可再次以mg/kg的剂量静脉推注。丙戊酸钠在神经外科术后应用疗效观察.术后静滴，6-3-3-3。15mg/kg剂量静脉推注，维持剂量改为2mg/kg/h,持续静滴；被国家药监局指定为该产品质量起草单位（3支/24h），静脉滴注，维持3 7天手术持续的时间，如：4h明显高发；危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命中国神经精神疾病杂志,2000,4(26).影响伤后晚期癫痫的危险因素（表二）9%氯化钠稀释，静脉滴注15 min15mg/kg剂量静脉推注，维持剂量改为2mg/kg/h,持续静滴；如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再

23、予酌情静脉推注汉非 1200mg（3支）术后脑水肿、脑血肿对脑组织的压迫右侧额叶病变手术较高发,多与侧裂静脉或额叶同流矢状窦静脉损伤有关静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究.中国神经精神疾病杂志,2000,4(26).治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究.被国家药监局指定为该产品质量起草单位210岁小儿惊厥用法用量手术持续的时间，如：4h明显高发；Ref 现代神经外科学2001，周良辅主编（15mg/kg，静脉推注）神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究.被国家药监局指定为该产品质量起草单位危险

24、：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天当剂量达到 60mg/kg.术后脑水肿、脑血肿对脑组织的压迫如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予酌情静脉推注汉非 1200mg（3支）手术持续的时间，如：4h明显高发；颅脑外伤后发病率为6%53%常用抗癫痫药物安全性对比手术结束后当天，3支静脉滴注手术结束后当天，3支静脉滴注实用医学杂志,2000,16(12):125-127.手术结束前30min，以15 20mg/kg的剂量，汉非 1200mg 静脉推注，35 min

25、内完成常用的抗癫痫药适应症范围对比颅脑外伤患者癫痫发病几率如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予酌情静脉推注汉非 1200mg（3支）手术结束后当天，3支静脉滴注如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予酌情静脉推注汉非 1200mg（3支）（3支），同时汉非 1200mg（3支）以1mg/kg/h剂量，静脉滴注维持 24 h维持治疗浓度，在静脉推注30 min 后，1200mg以1mg/kg/h的剂量，持续静脉滴注 72h颅内残腔、积血及脑结构的位移；有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作大脑中动脉和前交通动脉瘤51%脑转移瘤38%胶质瘤36%脑膜瘤29%脑动脉瘤26%

26、鞍区肿瘤21%垂体瘤21%半衰期：成人为134 h，儿童为69h半衰期：成人为134 h，儿童为69h晚期癫痫发生率（）常用抗癫痫药物安全性对比手术持续的时间，如：4h明显高发；20min内无效者可再次以mg/kg的剂量静脉推注。治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等卧床病人：1mg/kg/h的剂量24h持续滴注，溶剂250ml，3-7天Ref 现代神经外科学2001，周良辅主编静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min右侧额叶病变手术较高发,多与侧裂静脉或额叶同流矢状窦静脉损伤有关25mg/kg剂量每天分四次静脉推注静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min给药

27、口诀：手术当天，推3点3；实用医学杂志,2000,16(12):125-127.中国神经精神疾病杂志,2000,4(26).有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作当剂量达到 60mg/kg.效果：术后早期癫痫发生率降低45%76%使众多患者安全度过早期癫痫高发期常用抗癫痫药物安全性对比半衰期：成人为134 h，儿童为69h（1mg/kg/h 静滴）晚期癫痫发生率（）治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等手术结束前30min，以15 20mg/kg的剂量，汉非 1200mg 静脉推注，35 min内完成足量（首天6支，保证血药浓度）手术持续的时间，如：4h明显高发；有效预防治疗神经外科围手术期和颅脑外伤后癫痫发作颅脑外伤后发病率为6%53%中央沟附近的额顶区及颞叶内侧为癫痫高发神经外科术后早期癫痫的治疗及病因研究.危险：增加颅内出血的风险，脑皮层缺氧，血流灌注量减少，加重脑水肿，引起脑代谢紊乱，乃至危及患者生命治疗癫痫原发性头痛、紧张性头痛、三叉神经痛等注射用丙戊酸钠血药浓度分析张义,周良辅,杜固宏,等.如10分钟癫痫仍不能控制，监测血药浓度，可再予酌情静脉推注汉非 1200mg（3支）汉非汉非 用药原则用药原则早期早期（1h；124h；17d）足量足量（首天（首天6支，保证血药浓度）支，保证血药浓度）足疗程足疗程（6支、支、3支、支、3支、支、3支支）