抗肿瘤血管生成在临床中的应用课件.ppt
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1、抗肿瘤血管生成在临床中的应用(优选)抗肿瘤血管生成在临床中的应用(优选)抗肿瘤血管生成在临床中的应用抗肿瘤血管生成策略血管生成抑制剂血管生成抑制剂v抗抗EGFR的单克隆抗体:的单克隆抗体:贝伐单抗贝伐单抗 (Bevacizumab,Avastin)v内皮抑素:内皮抑素:Endostar(rh-endostatin,YH-16,商品名:恩度商品名:恩度)ECOG 4599贝伐单抗治疗非鳞癌贝伐单抗治疗非鳞癌NSCLC的的III期临床试验期临床试验A.B.Sandler.ASCO 2005,Abstract7004主要终点:总生存期次要终点:缓解率,至肿瘤进展时间 耐受性初治、非鳞癌 IIIB期(
2、恶性胸腔积液)或IV期(无脑转移)NSCLC无咯血PS:0或1(PC)PTX 200mg/m2,d1CBP AUC=6,d1 21天/周期,6 周期(PCB)PC 6周期周期Bevacizumab(15mg/kg,d1,21天/周期)至进展ECOG 4599:缓解率缓解率PCPCBP值值例数例数350357CR(%)0(0)5(1.4)PR(%)35(10.0)92(25.8)RR(%)35(10.0)97(27.2)0.0001ECOG 4599:无进展生存期无进展生存期(PFS)P0.0001中位PFS:4.5 vs 6.4mo月 概率概率ECOG 4599:总生存期总生存期女性无总生存期
3、延长女性无总生存期延长ECOG 4599:总生存期总生存期P=0.007 概率概率ECOG 4599试验试验:性别差异的可能解释性别差异的可能解释 二线及三线治疗的应用二线及三线治疗的应用 不可测量的基线预后因素的不平衡不可测量的基线预后因素的不平衡 -人口学人口学 -分子生物学分子生物学 统计学偶然统计学偶然 真实存在的差异真实存在的差异ECOG 4599试验试验:血液学毒性血液学毒性PCPCB(N=427)(N=420)4度度4度度P值值中性粒细胞减少中性粒细胞减少(%)16.4240.006血小板减少血小板减少(%)01.40.01贫血贫血(%)0.70NS中性粒细胞减少性发热中性粒细胞
4、减少性发热(%)1.9*1.3*NS*两组各有一例因中性粒细胞减少性发热死亡两组各有一例因中性粒细胞减少性发热死亡ECOG 4599试验试验:非血液学毒性非血液学毒性 PC(%)PCB(%)3度 3度 P值 咯血 1(0.2)8(1.9)0.04 中枢神经系统 0 4(1.0)0.03 消化道 2(0.5)5(1.2)NS 其他 1(0.2)4(1.0)NS静脉血栓形成 13(3.0)16(3.8)NS动脉血栓形成 4(1.0)8(1.9)NS出血 3(0.7)19(4.5)0.01高血压 3(0.7)19(4.5)0.015)0.0(0)0)NS恩度剂量为15mg次,第114天连续给药。7)
5、,没有CR(完全缓解)。Nature 1997;390:404-407.ECOG 4599:无进展生存期(PFS)ECOG 4599试验:非血液学毒性组长单位:中国医学科学院肿瘤医院内科试验对象:晚期NSCLC患者PTX 200mg/m2,d1Oreilly MS,et al.CBP AUC=6,d1在获得临床受益的患者中大多数随着肿瘤缓解生活质量提高。Cell 1997;88:277-285.中性粒细胞减少性发热(%)初治41例,复治14例,初治:复治=2.*两组各有一例因中性粒细胞减少性发热死亡临床收益率(CBR)抗EGFR的单克隆抗体:ECOG 4599:治疗相关死亡治疗相关死亡PCPC
6、BN=427N=420出血出血 咯血咯血05 消化道出血消化道出血12中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热11总计总计28血管生成抑制剂血管生成抑制剂v抗抗EGFR的单克隆抗体:的单克隆抗体:贝伐单抗贝伐单抗 (Bevacizumab,Avastin)v内皮抑素:内皮抑素:Endostar(rh-endostatin,YH-16,商品名:恩度商品名:恩度)最广谱的血管生成抑制剂最广谱的血管生成抑制剂EndostatinOreilly MS,et al.Cell 1997;88:277-285.Oreilly MS,et al.Cell 1997;88:277-285.内皮抑素内皮抑素 En
7、dostatin 的抑瘤试验的抑瘤试验内皮抑素内皮抑素 Endostatin 的抑瘤试验的抑瘤试验Oreilly MS,et al.Cell 1997;88:277-285.Boehm T,et al.Nature 1997;390:404-407.恩度恩度期临床试验设计期临床试验设计NSCLC初治或复治初治或复治493例例PS 0-2期期NVB25mg/m2NVB25mg/m2YH-16 7.5mg/m2+NS 250ml IV gttd1d2,3,4d5d1-14d21随随机机分分组组NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d5安慰剂安慰剂(NS
8、 3.5ml)+NS 250ml IV gtt全国全国 24 个中心。个中心。随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验初治:复治初治:复治=2:1试验组:对照组试验组:对照组=2:1CDDP30mg/m2d1-14两组患者的疗效比较两组患者的疗效比较主要指标主要指标NP YH-16NP+安慰剂安慰剂P值值总有效率总有效率(%)(%)35.419.50.0003初治初治40.023.90.003复治复治23.98.50.03总临床受益率总临床受益率(%)(%)73.364.00.035初治初治76.565.00.02复治复治65.261.70.68总中
9、位总中位TTP(TTP(月月)6.33.60.0000初治初治6.63.70.0000复治复治5.73.20.0002总中位生存时间(月)总中位生存时间(月)14.879.900.0000初治初治15.169.770.0000复治复治14.6710.000.01861 1年生存率()年生存率()62.7531.460.0000初治初治64.0831.830.0000复治复治59.4529.870.0186两组患者中位两组患者中位 TTP比较(比较(6.3 月月VS 3.6 月月,延长延长 2.7 月,月,P0.0000)两组患者肿瘤进展率比较两组患者肿瘤进展率比较两组患者生存两组患者生存Kap
10、lan-MeierKaplan-Meier曲线曲线试验组中位生存期延长了试验组中位生存期延长了5个月个月(14.9 月月VS 9.9 月月,延长延长 5.0 月,月,P 0.0001),1年生存率提高年生存率提高31.29%(P 0.0001)。两组患者的不良反应比较两组患者的不良反应比较(n=493)(n=493)毒性类型毒性类型NPYH-16 (n=322n=322)NP安慰剂(安慰剂(n=167n=167)总不良反应总不良反应3/43/4度度总不良反应总不良反应3/43/4度度病例数病例数病例数病例数病例数病例数病例数病例数中性粒细胞减少中性粒细胞减少17117152.452.49393
11、28.528.5858550.950.9474728.228.2出血出血10510532.232.211113.43.4474728.128.15 53.03.0贫血贫血515115.615.67 72.12.1252515.015.03 31.81.8血小板减少血小板减少2 20.60.60 00 01 10.60.60 00 0恶心恶心/呕吐呕吐16516550.650.626268.08.0909053.953.911116.66.6腹泻腹泻12123.73.71 10.30.38 84.84.82 21.21.2便秘便秘555516.916.91 10.30.3363621.621.6
12、2 21.21.2粘膜炎粘膜炎3 30.90.91 10.30.30 00 00 00 0转胺酶转胺酶22226.86.82 20.60.68 84.84.80 00 0总胆红素总胆红素6 61.81.81 10.30.31 10.60.60 00 0发热发热6 61.81.80 00 01 10.60.60 00 0皮疹皮疹2 20.60.61 10.30.32 21.21.21 10.60.6疲乏疲乏10410431.931.912123.73.7616136.536.53 31.81.8疼痛疼痛383811.711.72 20.60.6181810.810.84 42.42.4过敏过敏3
13、 30.90.91 10.30.30 00 00 00 0周围神经毒性周围神经毒性3 30.90.90 00 05 53.03.01 10.60.6脱发脱发393912.012.00 00 0232313.813.82 21.21.2心律失常心律失常21216.46.41 10.30.36 63.63.60 00 0注:两组不良反应发生率比较无明显差异注:两组不良反应发生率比较无明显差异总结总结 v恩度与恩度与 NP NP 联合具有协同作用,明显提高患联合具有协同作用,明显提高患者肿瘤缓解率及者肿瘤缓解率及 1 1 年生存率。年生存率。v恩度未明显增加化疗的不良反应。恩度未明显增加化疗的不良反
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