临床常见药物配伍禁忌讲课课件.ppt
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1、临床常见药物配伍禁忌药物配伍基础知识药物配伍基础知识定义定义药物配伍在药剂制造或用药过程中,将两种药物配伍在药剂制造或用药过程中,将两种或两种以上药物混合在一起称为配伍。或两种以上药物混合在一起称为配伍。药物配伍类型药物配伍类型体外体外配伍变化在配伍时发生不利于质量配伍变化在配伍时发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁忌。或治疗的变化则称配伍禁忌。体内体内药物相互作用指两种或两种以上的药物相互作用指两种或两种以上的药物同时应用或先后使用时所发生的药效药物同时应用或先后使用时所发生的药效变化。变化。药物配伍变化可分为物理的、化学的和药理药物配伍变化可分为物理的、化学的和药理的的3个方面。个方面。与
2、口服避孕药合用,也可使之降效(因本类药物可阻挠性激素类的肠肝循环)。复方丹参 (乳白色混浊)光敏感性有些药物对光是敏感的,如两性霉素B、尼莫地平、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠、核黄素,四环素、氟罗沙星等药物。反应时间许多药物在溶液中的反应有时很慢,个别注射液混合数小时才出现沉淀,所以在短时间内使用完是可以的。维生素B6 (混浊)甲氰咪胍 (混浊)1、选用中药注射剂应严格掌握适应症,合理选择给药途径。2、组间间隔液的应用的重要性白霉素 (白色凝固)止血敏 (混浊)止血敏 (混浊)如阿拉明注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液,在等渗氯化钠或5%葡萄糖注射液中各为100mg/L时,观察不到变化。*出现始料不及
3、的不良反应银杏达莫 长春西丁 莲必治 灯盏花素 环丙沙星此外注射剂中常常加有各种附加剂,如缓冲剂,助溶剂、抗氧剂等,它们之间或它们与药物之间往往会发生反应而出现配伍变化。药效变化产生协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应,反之可导致疗效降低或毒性增加,还可能发生一些异常反应,干扰治疗,加重病情。作用增加称为药效的协同或相加。作用减弱称为药效的拮抗,亦称谓“配伍禁忌”。药物相互作用的分类药物相互作用的分类 根据不同的分类方式,药物相互作用的分类是不根据不同的分类方式,药物相互作用的分类是不同的。同的。1.按发生机理分类药剂学相互作用、药动学
4、相互按发生机理分类药剂学相互作用、药动学相互作用、药效学相互作用、病理性禁忌症。作用、药效学相互作用、病理性禁忌症。2.按严重程度分类轻度按严重程度分类轻度:药物相互作用(如对乙酰药物相互作用(如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用,但并不会显著氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用,但并不会显著影响临床疗效,也无需改变剂量。)中度影响临床疗效,也无需改变剂量。)中度:药物相药物相互作用(如异烟肼与利福平合用能够增加中毒性互作用(如异烟肼与利福平合用能够增加中毒性肝炎的发生率,但这一联合用药仍是临床上常用肝炎的发生率,但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。)重度的抗结核化疗方案。)重度:药物相互作
5、用(如特药物相互作用(如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常,需非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常,需停用其中的一个联用药物。)停用其中的一个联用药物。)3.按发生的概率大小可分为肯定、很可能、可能、可疑、不可能等几个等级。4.药剂学相互作用是指合用的药物发生直接的物理或化学反应,导致药物作用改变,即一般所称化学或物理配伍禁忌,多发生于液体物制剂,常表现为体外容器中出现沉淀,或药物被氧化、分解出现色泽变化等,注意存在无外观变化的配伍禁忌。联合用药联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物联合用药的目的上的药物联合用药的目的 *提高疗效提高疗效
6、 *减轻副作用减轻副作用 *减缓耐受性减缓耐受性 *延缓耐药性延缓耐药性 *治疗多种或复杂的病症治疗多种或复杂的病症药物相互作用的结果药物相互作用的结果*效增强或减弱效增强或减弱*毒副作用增加或减轻毒副作用增加或减轻*药物理化性质变化药物理化性质变化*出现始料不及的不良反应出现始料不及的不良反应*有利于临床治疗的相互作用有利于临床治疗的相互作用*不利于临床治疗的相互作用不利于临床治疗的相互作用*两者兼有的相互作用两者兼有的相互作用影响配伍变化的因素影响配伍变化的因素 配合量配合量的多少影响到浓度,药物在一定浓配合量配合量的多少影响到浓度,药物在一定浓度下才出现沉淀。如阿拉明注射液与氢化可的松度
7、下才出现沉淀。如阿拉明注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液,在等渗氯化钠或琥珀酸钠注射液,在等渗氯化钠或5%5%葡萄糖注射葡萄糖注射液中各为液中各为100mg/L100mg/L时,观察不到变化。但浓度为时,观察不到变化。但浓度为300mg/L300mg/L氢化可的松琥珀酸钠与氢化可的松琥珀酸钠与200mg/L200mg/L阿拉明时阿拉明时则出现沉淀。则出现沉淀。混合的顺序有些药物混合时产生沉淀现象可用改混合的顺序有些药物混合时产生沉淀现象可用改变混合顺序的方法来克服。如有些药物混合时可变混合顺序的方法来克服。如有些药物混合时可先稀释再混合,则不会析出沉淀。先稀释再混合,则不会析出沉淀。反应时间许多
8、药物在溶液中的反应有时很慢,个反应时间许多药物在溶液中的反应有时很慢,个别注射液混合数小时才出现沉淀,所以在短时间别注射液混合数小时才出现沉淀,所以在短时间内使用完是可以的。输液一般在内使用完是可以的。输液一般在4 4小时内应输完。小时内应输完。如需要的量较大时,可分为几次输入,每次重新如需要的量较大时,可分为几次输入,每次重新配合,这样还可减少注射液被污染的机会。配合,这样还可减少注射液被污染的机会。温度反应速度受温度影响很大,一般每升高温度反应速度受温度影响很大,一般每升高1010?aC C反应速度增加反应速度增加2323倍。所以如将粉末或冻干的粉针倍。所以如将粉末或冻干的粉针剂制成贮备溶
9、液时,此浓溶液应贮存于冷暗处,剂制成贮备溶液时,此浓溶液应贮存于冷暗处,以防止因温度过高或时间过长而变质。以防止因温度过高或时间过长而变质。化学配伍变化化学配伍变化 药物之间发生了化学反应,使药物产生药物之间发生了化学反应,使药物产生了不同程度的质变化而失效了不同程度的质变化而失效 化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃烧等现象;有许多药物的分解、取代、聚烧等现象;有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学反应难以从外观看出来合、加成等化学反应难以从外观看出来 许多药物配伍制成某些剂型后,在贮存许多药物配伍制成某些剂型后,在贮存及应用过程中发生物理或化学变化,稳定及
10、应用过程中发生物理或化学变化,稳定性降低性降低药剂学作用药剂学作用 氧与二氧化碳的影响有些药物制成注射液须在安氧与二氧化碳的影响有些药物制成注射液须在安瓿内充填惰性气体(瓿内充填惰性气体(N2N2等),以防止药物药物被等),以防止药物药物被氧化。如维生素氧化。如维生素C C,亚硫酸钠,硫代硫酸钠等易被,亚硫酸钠,硫代硫酸钠等易被氧化的药物。氧化的药物。光敏感性有些药物对光是敏感的,如两性霉素光敏感性有些药物对光是敏感的,如两性霉素B B、尼莫地平、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠、核黄素,尼莫地平、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠、核黄素,四环素、氟罗沙星等药物。两性霉素四环素、氟罗沙星等药物。两性霉素B B的液
11、体应以的液体应以黑纸遮好,避免强光照射。黑纸遮好,避免强光照射。物理配伍变化物理配伍变化 药物配伍时发生了物理性质的改变药物配伍时发生了物理性质的改变 *含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂脂 *吸附性较强的固体粉末吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白如活性炭、白掏土掏土)与剂量较小的生物碱配伍时,因后者与剂量较小的生物碱配伍时,因后者被吸附而在机体中不完全释放被吸附而在机体中不完全释放 *物理配伍变化一般属于外观上的变化,物理配伍变化一般属于外观上的变化,如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式药剂学作用药剂学作用 成分的纯度有
12、些制剂在配伍时发生的异常现象,并不是由于成分本身而是由于原辅料含有杂质所引起。此外注射剂中常常加有各种附加剂,如缓冲剂,助溶剂、抗氧剂等,它们之间或它们与药物之间往往会发生反应而出现配伍变化。注射液中有极小一部分为油性溶液混悬液,由于油水不相混溶,所以这些注射液与水性溶液配伍后一般情况下得不到均匀的分散体系,通常不宜配伍使用。临床上常见的抗菌药物简介临床上常见的抗菌药物简介 1.1.内酰胺类内酰胺类青霉素类、头抱菌素类、青霉素类、头抱菌素类、头霉素类头霉素类 2.2.氨基糖苷类(曾称氨基糖甙类氨基糖苷类(曾称氨基糖甙类 )链霉链霉素、阿米卡星素、阿米卡星 、庆大霉素、庆大霉素 3.3.大环内酯
13、环类大环内酯环类红霉素,克拉霉素,罗红霉素,克拉霉素,罗红霉素,阿奇霉素,乙酰螺旋霉素红霉素,阿奇霉素,乙酰螺旋霉素 4.4.喹诺酮类喹诺酮类氧氟沙星氧氟沙星 、依诺沙星、依诺沙星 、环、环丙沙星丙沙星 、氟罗沙星、氟罗沙星 、洛美沙星、洛美沙星 如有些药物混合时可先稀释再混合,则不会析出沉淀。成分的纯度有些制剂在配伍时发生的异常现象,并不是由于成分本身而是由于原辅料含有杂质所引起。*药物理化性质变化氧与二氧化碳的影响有些药物制成注射液须在安瓿内充填惰性气体(N2等),以防止药物药物被氧化。2、辨证施药,严格掌握功能主治。药剂学相互作用是指合用的药物发生直接的物理或化学反应,导致药物作用改变,
14、即一般所称化学或物理配伍禁忌,多发生于液体物制剂,常表现为体外容器中出现沉淀,或药物被氧化、分解出现色泽变化等,注意存在无外观变化的配伍禁忌。作用增加称为药效的协同或相加。1、选用中药注射剂应严格掌握适应症,合理选择给药途径。化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃烧等现象;光敏感性有些药物对光是敏感的,如两性霉素B、尼莫地平、呋喃妥因钠、磺胺嘧啶钠、核黄素,四环素、氟罗沙星等药物。环丙沙星 (均为酸性 乳白色混浊)速尿(混浊 严重的肾损害)5%或10%葡萄糖 变色、降效(与温度、时间成正比)西米替丁 (混浊)混合的顺序有些药物混合时产生沉淀现象可用改变混合顺序的方法来克服。一、一、内酰胺类药物内酰
15、胺类药物青霉素类青霉素类 青霉素类药物是临床最常用的抗生素之一,青霉素类药物是临床最常用的抗生素之一,在严重感染或危重病的抢救中,常与其他在严重感染或危重病的抢救中,常与其他药物配合使用,因此应注意配伍禁忌。药物配合使用,因此应注意配伍禁忌。一、一、青霉素青霉素 1.1.不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用;酸性药物如盐迪霉素、螺旋霉素等合用;酸性药物如盐酸氯丙嗪、四环素类的注射液;碱性药液酸氯丙嗪、四环素类的注射液;碱性药液如磺胺药、碳酸氢钠的注射液;氧化剂如如磺胺药、碳酸氢钠的注射液;氧化剂如高锰酸钾。高锰酸钾。2.2.不可与碱性药物合
16、用。如在含青霉素的溶液中加入不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等,可使混合液的氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等,可使混合液的pHpH8 8,青霉素可因此失去活性。,青霉素可因此失去活性。3.3.不可与维生素不可与维生素C C混合静滴。因为维生素混合静滴。因为维生素C C具有较强的具有较强的还原性,可使青霉素分解破坏,使其降效或失效。还原性,可使青霉素分解破坏,使其降效或失效。4.4.不可与含醇的药物合用,如氢化可的松、氯霉素等不可与含醇的药物合用,如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒,而使青霉素降效。均以乙醇为溶媒,而使青霉素降效。5.5.青霉素与酚妥拉明、
17、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶敏、辅酶A A、细胞色素、细胞色素C C、维生素、维生素B6B6、催产素、利血、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪等药混合后,可发平、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪等药混合后,可发生沉淀、混浊或变色,应禁忌混合静滴。生沉淀、混浊或变色,应禁忌混合静滴。6.6.氧氟沙星(混浊)阿拉明(起化学反应)庆大(庆氧氟沙星(混浊)阿拉明(起化学反应)庆大(庆大失活)阿米卡星(阿米卡星失活)氢化可的松大失活)阿米卡星(阿米卡星失活)氢化可的松(青霉素降效)黄芪注射液(沉淀)黄连注射液(青霉素降效)黄芪注射液(沉淀)黄连注射液(沉淀
18、)(沉淀)二、氨苄西林舒巴坦钠二、氨苄西林舒巴坦钠 10%葡萄糖或5%葡萄糖氯化钠 降效,室温1h失效 5%碳酸氢钠 降效,且外观有乳白色絮状物 银杏达莫 长春西丁 莲必治 灯盏花素 环丙沙星三、美洛西林舒巴坦三、美洛西林舒巴坦 环丙沙星(混浊)甘利欣(甘草酸二铵)(混浊)甲氰咪胍 (混浊)*吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白掏土)与剂量较小的生物碱配伍时,因后者被吸附而在机体中不完全释放5%甲硝唑 (4h后变色沉淀)不超剂量、过快滴注和长期连续用药。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。患者在饮酒后即刻就可出现反应,不论啤酒、白酒、黄酒、果酒等均可引起,有的患者甚至用酒精
19、消毒皮肤也会发病,对酒精敏感者尤为突出。沐舒坦 (白色混浊)止血敏 (混浊)甘利欣(甘草酸二铵)(混浊)不超剂量、过快滴注和长期连续用药。如有些药物混合时可先稀释再混合,则不会析出沉淀。药效变化产生协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)作用。四、阿莫西林钠四、阿莫西林钠 5%或10%葡萄糖 变色、降效(与温度、时间成正比)5%葡萄糖氯化钠 同上 氨茶碱(沉淀分解失效)二、头孢菌素类二、头孢菌素类一、头孢曲松钠一、头孢曲松钠 复方氯化钠复方氯化钠(乳白色混浊乳白色混浊)氨茶碱氨茶碱(PH(PH变化、降效变化、降效)氟康唑氟康唑(沉淀沉淀)万古霉素万古霉素(沉淀沉淀)氨基糖甙类氨基糖甙类(混浊混
20、浊)速尿速尿(混浊混浊 严重的肾损害)严重的肾损害)葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 混浊混浊2、辨证施药,严格掌握功能主治。甘草可拮抗降血糖药如胰岛素、降糖灵等的作用。*有利于临床治疗的相互作用氨基糖苷类(曾称氨基糖甙类)链霉素、阿米卡星、庆大霉素不能用生理盐水或其他无机盐溶液配制,以免引起沉淀。不能用生理盐水或其他无机盐溶液配制,以免引起沉淀。其症状轻重于饮酒量成正比。1、选用中药注射剂应严格掌握适应症,合理选择给药途径。西米替丁 (混浊)体内药物相互作用指两种或两种以上的药物同时应用或先后使用时所发生的药效变化。阿奇霉素 (混浊)注射液中有极小一部分为油性溶液混悬液,由于油水不相混溶,所以这些注射液
21、与水性溶液配伍后一般情况下得不到均匀的分散体系,通常不宜配伍使用。二、头孢他啶二、头孢他啶 维生素维生素C C(维生素(维生素C C含量下降含量下降)氟康唑氟康唑 (沉淀沉淀)5%5%碳酸氢钠碳酸氢钠 (降效降效)三、三、头孢哌酮钠头孢哌酮钠 5%5%碳酸氢钠碳酸氢钠 (4h (4h后变色沉淀后变色沉淀)0.5%0.5%甲硝唑甲硝唑 (4h (4h后变色沉淀后变色沉淀)哌替啶哌替啶 (变色、沉淀变色、沉淀)环丙沙星环丙沙星 (均为酸性均为酸性 乳白色混浊乳白色混浊)西米替丁西米替丁 (混浊混浊)氨基糖甙类氨基糖甙类 (沉淀或降效(沉淀或降效)止血敏止血敏 (混浊(混浊)氟哌酸氟哌酸 (乳白色混
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