上午第一部分：肿瘤靶向治疗的理论基础与临床现状课件.ppt

1、手术化 疗放 疗靶向治疗?“寻找与破坏寻找与破坏”（Seek&Destroy）“靶向与控制靶向与控制”（Target&Control）Pro.Eschenbach（NCI）A“smart”bomb&A“cluster”bombDr.Nevin Murray侵袭性生长与转移侵袭性生长与转移宏宏 观观恶性增殖与无控生长恶性增殖与无控生长细细 胞胞遗传学表型的改变遗传学表型的改变分分 子子遗传表型的改变遗传表型的改变恶性增殖恶性增殖无控生长无控生长微环境改变微环境改变侵袭与转移侵袭与转移分子靶向治疗分子靶向治疗攻 击 肿 瘤增殖与分化正信号调控正信号调控负信号调控负信号调控异常增殖与分化异常增殖与分

2、化原癌基因原癌基因抑癌基因抑癌基因信号转导异常信号转导异常DNADNA损伤修复异常损伤修复异常凋亡的抑制凋亡的抑制 突变与过表达突变与过表达突变与失活突变与失活胞外区（结合配体）跨膜区胞内区（激酶活性区）受体活化过程胞内信号转导通路微小病灶微小病灶肿瘤生长肿瘤生长血管生成血管生成血管侵润血管侵润微小转移微小转移形成转移形成转移(无血管的肿瘤无血管的肿瘤)(触发血管生成触发血管生成)(血管生成的肿瘤血管生成的肿瘤)(肿瘤进入血管内肿瘤进入血管内)(远处播种远处播种)(再次血管生成再次血管生成)开开关关开开关关.正常血管 肿瘤血管减少整联蛋白表达易漏的v3,v5,和51 整联蛋白的优先表达外膜细胞

3、更少生长和存活因子(例如VEGF)递呈成熟因子递呈更少依赖细胞存活因子.通透性差.支持外膜细胞递呈 迁移 渗透 DNA 合成 生存淋巴瘤再生 P PP P P PP P P PP P VEGF-AVEGF-BPlGFVEGF receptor-1VEGF-AVEGF receptor-2VEGF-CVEGF-DVEGF receptor-3血管增生Ferrara N.Nat Med 2003;9:66976VEGFR-2VEGFR-1PPPPPPPP内皮细胞小分子VEGFR抑制剂(PTK787,SU11248,ZD6474)抗VEGFR抗体(IMC-1121b)VEGF抗VEGF 抗体(bev

4、acizumab /贝伐单抗/Avastin)可溶性 VEGF受体(VEGF-TRAP)免疫效应细胞与补体偶联核素或放射源偶联毒素或细胞毒药物影响信号通路：诱导凋亡单克隆抗体（非结合单抗）单抗偶联物 偶联物包括 细胞毒药物（化学免疫偶联物）放射性核素（放射免疫偶联物）毒素（免疫毒素，Immunotoxin）前药活化酶（活化酶免疫偶联物）代表药物 Gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg，美罗他格，抗CD33单抗和抗肿瘤抗生素calicheamicin偶联物）T-DM1（Trastuzumab和mertansine的偶联物）Ibrtumomab Tiuxet（Zevalin，

5、90Y标记的放射性鼠源性抗CD20单抗）以单抗为靶向定位的载体，偶联以药物“弹头”，单抗与肿瘤细胞表面内化的抗原结合，导致偶联物内化，杀伤肿瘤细胞；小分子激酶抑制剂的优缺点基因治疗临床试验的数目：基因治疗临床试验的数目：1200余项余项疗 前疗 后ATP后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field