《医学免疫学教学》10-humoral-immunity课件.ppt(纯ppt,可能不含音视频素材)
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- 医学免疫学教学 医学 免疫学 教学 10 humoral immunity 课件
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1、整理课件Lecture 10第十四章第十四章 体液免疫应答体液免疫应答整理课件*Introduction*Humoral immune response for TD-Ag*Humoral immune response for TI-Ag*Property of humoral immunityOutline of the lecture整理课件*Introduction*Humoral immune response for TD-Ag*Humoral immune response for TI-Ag*Property of humoral immunityOutline of the
2、lecture整理课件体液免疫应答体液免疫应答(humoral immunity)成熟成熟B细胞遭遇特异性抗原,发细胞遭遇特异性抗原,发生活化、增殖,并分化为浆细胞,通生活化、增殖,并分化为浆细胞,通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。作用。由于抗体(存在于体液中)是由于抗体(存在于体液中)是B细胞应答的主要效应分子,故将此细胞应答的主要效应分子,故将此类应答称为体液免疫应答。类应答称为体液免疫应答。整理课件Phase of the humoral immune response整理课件抗体应答的类型n胸腺依赖性抗原(胸腺依赖性抗原(TD-Ag)应答)应答(蛋
3、白抗原)(蛋白抗原)n胸腺非依赖性抗原(胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)应答应答 (糖和糖脂类抗原)(糖和糖脂类抗原)整理课件抗原特性抗原特性TD-AgTI-Ag化学组成化学组成多为蛋白质多为蛋白质主要为病原微生物共有的某些多糖主要为病原微生物共有的某些多糖结构特点结构特点结构复杂,含多种表位,既含结构复杂,含多种表位,既含有有B细胞表位,又有细胞表位,又有T细胞表位细胞表位结构简单,常含有相同的表位,只结构简单,常含有相同的表位,只含有含有B细胞表位,无细胞表位,无T细胞表位细胞表位诱导免疫应答的条件诱导免疫应答的条件Th细胞的依赖性细胞的依赖性是是否否APC的参与的参与必需必需无需无需免疫应
4、答特点免疫应答特点应答类型应答类型体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫体液免疫体液免疫活化的活化的B细胞类型细胞类型B2B1产生的抗体类型产生的抗体类型以以IgG为主的各类抗体为主的各类抗体IgM免疫记忆免疫记忆有有无无再次应答再次应答有有无无诱导免疫耐受诱导免疫耐受难难易易常见抗原种类常见抗原种类各类天然或人工合成的蛋白质各类天然或人工合成的蛋白质LPS,荚膜多糖,甘露糖,鞭毛素,荚膜多糖,甘露糖,鞭毛素TD与与TI抗原的比较抗原的比较整理课件B2细胞细胞B1细胞细胞B2细胞细胞TD抗原与抗原与TI抗原引起体液免疫的机制不同抗原引起体液免疫的机制不同整理课件*Introduction*Hum
5、oral immune response for TD-Ag*Humoral immune response for TI-Ag*Property of humoral immunityOutline of the lecture整理课件Antigen recognition B cell activation,proliferation&differentiaton Effector phase(Antibody function)Humoral immune response for TD-Ag整理课件B细胞对细胞对TD-Ag的应答的主要特性的应答的主要特性应答抗原:应答抗原:TDTD抗原
6、抗原参与细胞:成熟参与细胞:成熟B B细胞细胞(B2(B2细胞细胞)、ThTh细胞和细胞和APCAPC三个阶段:三个阶段:B B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别B B细胞的活化、增殖、分化细胞的活化、增殖、分化抗体(抗体(IgGIgG为主)发挥免疫效应为主)发挥免疫效应应答场所:淋巴器官应答场所:淋巴器官整个过程包括:细胞免疫和体液免疫整个过程包括:细胞免疫和体液免疫整理课件APCAPC提供提供T T细胞活化必需的双信号细胞活化必需的双信号第一信号:第一信号:TCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC复合体;复合体;第二信号:第二信号:T细胞上的协同细胞上的协同刺激分子受体与刺激分子受体与APC上协同
7、刺激上协同刺激分子结合。分子结合。信号信号2信号信号1APC整理课件ThTh细胞辅助细胞辅助B B细胞应答细胞应答nThTh细胞的激活细胞的激活 外源性抗原由抗原提呈细胞捕获,将抗原加工处外源性抗原由抗原提呈细胞捕获,将抗原加工处理成小肽片段,以抗原肽理成小肽片段,以抗原肽-MHC-MHC形式提呈给形式提呈给CD4CD4+T T细细胞,使其活化,分化为胞,使其活化,分化为ThTh细胞。细胞。(细胞免疫应答)(细胞免疫应答)nThTh细胞对细胞对B B细胞的辅助体现在两个方面:细胞的辅助体现在两个方面:nThTh细胞提供细胞提供B B细胞第二活化信号细胞第二活化信号 活化的活化的ThTh细胞表达
8、细胞表达CD40LCD40L,与,与B B细胞表面细胞表面CD40CD40分子分子结合产生结合产生B B细胞活化所需第二活化信号。细胞活化所需第二活化信号。nThTh细胞分泌细胞因子调节细胞分泌细胞因子调节B B细胞的活化细胞的活化整理课件Th细细胞胞和和B 细细胞胞间间相相互互作作用用细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫整理课件一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别(Antigen recognition)整理课件BCR complex and coreceptor complex整理课件BCR直接识别抗原的直接识别抗原的B细胞表位细胞表位整理课件BCR识别抗原对识别抗原对B细胞激活的作
9、用细胞激活的作用B细胞特异性结合抗原,向细胞特异性结合抗原,向B细胞传递抗原刺激信号(第一信号)细胞传递抗原刺激信号(第一信号);*通过通过BCR摄取抗原(受体介导的内吞),并将抗原降解为肽段,形成抗原摄取抗原(受体介导的内吞),并将抗原降解为肽段,形成抗原肽肽-MHCII类分子复合物,供抗原特异性类分子复合物,供抗原特异性CD4+T细胞识别。细胞识别。B Cells(BCR)Take Up Antigen into B Cells(BCR)Take Up Antigen into Vesicles and Present Peptide Vesicles and Present Peptid
10、e Fragments from ProteinsFragments from Proteinsin MHCin MHC-IIII信号信号1整理课件二、二、B cell activation,proliferation&differentiaton整理课件(一)(一)B cell activation1.活化信号活化信号1(抗原识别信号抗原识别信号)*BCR特异性结合抗原的特异性结合抗原的B细胞表位;细胞表位;*共受体:共受体:CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的识别抗原分子上的C3d;*Ig/Ig:信号转导;:信号转导;2.活化信号活化信号2(共刺激信号共刺激信号)*初始初始CD4+
11、T的激活:的激活:APC(DC)向初始向初始CD4+T细胞提供双信号及细胞提供双信号及 CK,使之活化增殖分化成效应使之活化增殖分化成效应Th细胞;细胞;*B细胞递呈抗原:细胞递呈抗原:B细胞通过细胞通过BCR摄取抗原,处理成肽,与摄取抗原,处理成肽,与MHC II 分子结合成复合物,递呈给抗原特异性分子结合成复合物,递呈给抗原特异性Th细胞;细胞;*Th细胞与细胞与B细胞的特异性结合:细胞的特异性结合:Th细胞的细胞的TCR识别识别B细胞递细胞递 呈的抗原,呈的抗原,Th-B细胞特异性结合;细胞特异性结合;*共刺激信号:共刺激信号:活化活化Th细胞的细胞的CD40L与与B细胞的细胞的CD40
12、结合,向结合,向B 细胞提供共刺激信号;细胞提供共刺激信号;3.细胞因子细胞因子 IL-1/APC、IL-4/Th促进促进B细胞活化。细胞活化。整理课件B B细胞的活化必须需要双信号细胞的活化必须需要双信号n第一信号:抗原识别信号第一信号:抗原识别信号 BCRBCR特异性识别抗原(特异性识别抗原(B B细胞表位),产生抗原识别信号细胞表位),产生抗原识别信号 Ig/IgIg/Ig将抗原识别信号传递到将抗原识别信号传递到B B细胞内细胞内 n第二信号:协同刺激信号第二信号:协同刺激信号 ThTh细胞上的细胞上的CD40LCD40L与与B2B2细胞上细胞上 CD40CD40特异性结合,产生协同特异
13、性结合,产生协同刺激信号,由刺激信号,由CD40CD40传递到传递到B2B2细胞中。细胞中。ThTh细胞分泌的细胞因子对细胞分泌的细胞因子对B2B2细胞活化的调节作用细胞活化的调节作用 整理课件SmIg细胞因子TCRCD3CD40CKR(CD40L)活化信号1gp39CD4CD28B7ICAM-1ICAM-1MHC-类分子LFA-1LFA-1T细胞协同刺激信号(活化信号2)B细胞活化信号抗原加工呈递B细胞活化Ig/IgAg整理课件Th细胞辅助细胞辅助B细细胞活化、增殖和胞活化、增殖和分化分化整理课件B B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用的特点细胞相互作用的特点n只有特异性识别同一抗原分子的只有
14、特异性识别同一抗原分子的ThTh细胞、细胞、B B细胞间才发生相互作用。细胞间才发生相互作用。ThTh细胞与细胞与B B细胞之间的相互作用是通过细胞之间的相互作用是通过B B细胞细胞的抗原提呈作用来实现的。的抗原提呈作用来实现的。ThTh只定向辅助能提只定向辅助能提呈抗原给它的呈抗原给它的B B细胞。细胞。B B细胞识别抗原的细胞识别抗原的B B细胞表细胞表位,位,ThTh细胞识别同一抗原中的细胞识别同一抗原中的T T细胞表位。细胞表位。nB B细胞与细胞与ThTh细胞之间存在双向活化作用细胞之间存在双向活化作用 整理课件B细胞和细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位细胞识别同一抗原的不同表位整
15、理课件Bidirectional T cell-B cell interaction整理课件 B2 B2细胞活化后,增殖、分化为浆细胞,产细胞活化后,增殖、分化为浆细胞,产生生IgGIgG为主的抗体,部分为主的抗体,部分B2B2细胞分化为记忆细胞分化为记忆性性B B细胞,在再次免疫中发挥重要作用。细胞,在再次免疫中发挥重要作用。活化活化B细胞表达多种细胞表达多种CKR 接受接受Th细胞分泌的细胞分泌的CK的作用的作用 IL-2,IL-4,IL-5促进促进B细胞增殖,细胞增殖,IL-4,IL-6,IFN-g g促进促进B细胞分化。细胞分化。(二二)B cell proliferation&dif
16、ferentiaton整理课件细胞因子细胞因子促进促进B 细细胞的活化、胞的活化、增殖和分增殖和分化。化。整理课件-部分部分B细胞迁移至淋巴组细胞迁移至淋巴组织髓质,增殖分化为浆细织髓质,增殖分化为浆细胞,产生的抗体提供即刻胞,产生的抗体提供即刻防御反应;防御反应;-部分部分B细胞(少量细胞(少量T细胞细胞)迁移至)迁移至初级淋巴滤泡初级淋巴滤泡,继续增殖形成继续增殖形成生发中心生发中心。在此在此抗体亲和力成熟,类抗体亲和力成熟,类别转换,产生浆细胞与记别转换,产生浆细胞与记忆忆B细胞细胞。此途径在为慢。此途径在为慢性感染和再次感染提供更性感染和再次感染提供更有效应答。有效应答。活化增殖活化增
17、殖B B细胞的转归细胞的转归整理课件*体细胞高频突变与体细胞高频突变与Ig亲和力成熟亲和力成熟。*Ig类别转换类别转换:V区不变,仅重链恒定区发生区不变,仅重链恒定区发生改变,因此不影响抗原结合的特异性,可改变,因此不影响抗原结合的特异性,可以由最初产生的以由最初产生的IgM类别转换成类别转换成IgG、IgA等其他类别抗体。等其他类别抗体。B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟整理课件体细胞高频突变与体细胞高频突变与Ig亲和力成熟亲和力成熟n生发中心的生发中心的B B细胞大约每细胞大约每6-126-12小时分裂一次,这些分裂增殖小时分裂一次,这些分裂增殖的的B B细胞称为生发中心母
18、细胞(细胞称为生发中心母细胞(centroblastcentroblast)。在每次细)。在每次细胞分裂中,胞分裂中,IgVIgV区基因中大约每区基因中大约每10001000个个bpbp中就有一对发生突中就有一对发生突变,而其它已知体细胞每次分裂中变,而其它已知体细胞每次分裂中DNADNA分子的突变率约为分子的突变率约为1010-10-10bpbp,故,故IgVIgV基因所发生的这种体细胞突变又称基因所发生的这种体细胞突变又称IgVIgV基因基因的的体细胞高频突变体细胞高频突变(somatic hypermutation)(somatic hypermutation)。n由由IgVIgV基因体
19、细胞高频突变引起的基因体细胞高频突变引起的BCRBCR与抗原结合的亲和力与抗原结合的亲和力的改变是随机的,即部分子代的改变是随机的,即部分子代B B细胞的细胞的BCRBCR与抗原结合的亲与抗原结合的亲和力增强了,而另外一些子代和力增强了,而另外一些子代B B细胞的细胞的BCRBCR与抗原的亲和力与抗原的亲和力可能不变或降低。其中只有带高亲和力可能不变或降低。其中只有带高亲和力BCRBCR的的B B细胞才能被细胞才能被选择并存活下来,进一步合成分泌高亲和力抗体,这一过选择并存活下来,进一步合成分泌高亲和力抗体,这一过程称为程称为抗体亲和力成熟(抗体亲和力成熟(affinity maturatio
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