造血干细胞移植临床应用与新进展课件.ppt

1、血液内科：苏国宏什么是造血干细胞？w 造血干细胞(Hemapoietic Stem Cell,HSC)是指一群在特定时期能够分裂的未分化细胞，具有自我更新能力和产生高度特异性的功能后代细胞。胸腺、淋巴结胸腺、淋巴结 造血干细胞造血干细胞定向造血干细胞定向造血干细胞造血祖细胞（造血祖细胞（CFU-GEMMCFU-GEMM）CFU-L CFU-E CFU-L CFU-E CFU-GMCFU-GM CFU-MK CFU-MK CFU-G CFU-M CFU-G CFU-M 原淋原淋 原红原红 原粒原粒 原单原单 原巨原巨幼淋幼淋 早幼红早幼红 早幼粒早幼粒 幼单幼单 幼巨幼巨 中幼红中幼红 中幼粒中

2、幼粒 颗粒巨颗粒巨大小淋巴大小淋巴 晚幼红晚幼红 晚幼粒晚幼粒 产板巨产板巨 网织红网织红 裸巨裸巨 淋巴淋巴 红细胞红细胞 粒细胞粒细胞 单核细胞单核细胞 血小板血小板w什么是造血干细胞移植？造血干细胞移植(Hemapoietic Stem Cell Transplantation,HSCT)是指将异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，使其造血及免疫功能恢复。w 1、同基因(Syngeneic)：指同卵双胎，供受者基因型完全相同。2、异基因(Allogeneic)：非同卵双胎，人类白细胞抗原（HLA）相合，来自患者的兄弟姐妹，无关供髓者，脐带血。3、自体(Autologous)：自体解救措施

3、。w 1、同基因(Syngeneic)：指同卵双胎，供受者基因型完全相同。2、异基因(Allogeneic)：非同卵双胎，人类白细胞抗原（HLA）相合，来自患者的兄弟姐妹，无关供髓者，脐带血。3、自体(Autologous)：自体解救措施。w根据根据HSCTHSCT来源的不同分为来源的不同分为：1.骨髓移植：13108有核细胞/kg 2.外周血造血干细胞移植：2106 CD34+细胞/kg 3.脐带血干细胞移植：3107有核细胞/kg主要适应症(EBMT)w 淋巴瘤和骨髓瘤：53，其中异基因4，自体96。w 白血病：32，其中异基因76，自体24，包括AML、ALL、CML、MDS、CLL。w

4、 实体肿瘤：7，其中异基因8，自体92，包括、神经母细胞瘤、脑胶质细胞瘤、胚胎细胞瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。w 非恶性疾病：4，其中异基因92，自体8，包括再生障碍性贫血、范可尼氏贫血、地中海贫血、严重联合免疫缺陷症、自身免疫性疾病等。干细胞移植过程w 自体造血干细胞移植：w 异体造血干细胞移植：供者细胞无须冻存，直接输注。合适患者冻存干细胞动员采集患者预处理 支持治疗植活40度水浴APBSCTAPBSCT治疗步骤和策略治疗步骤和策略1、常规化疗45个疗程w 白血病患者达到CR后，巩固治疗45次；w 实体肿瘤消失或进入平台期。2.外周血干细胞动员、采集及冷冻保存。3.预处理、细胞回输。4.并

5、发症的防治及支持治疗。目前常规动员方案可归纳为目前常规动员方案可归纳为2 2种方式种方式:w正常健康人采用：正常健康人采用：G-CSF 5ug/Kg/dG-CSF 5ug/Kg/d5-7d 5-7d or GM-CSF 5ug/Kg/d+G-CSF 5ug/Kg/d or GM-CSF 5ug/Kg/d+G-CSF 5ug/Kg/dw病人作自身移植的动员方案为：病人作自身移植的动员方案为：化疗方案化疗方案+细胞因子（细胞因子（G-CSF or GM-CSF+G-CSF or GM-CSF+G-CSFG-CSF）三种不同冷藏方法的优缺点三种不同冷藏方法的优缺点14冰箱（直接冷藏）优点：优点：方法

6、简便，不需配制冷冻保存液。缺点：缺点：如 72h，细胞存活率及干细胞回收率明显减少2-80冰箱（缓慢降温法）优点：优点：操作容易，花费时间短。缺点：缺点：需要专箱专用，保存时间只能在36个月之间。弥补方法：弥补方法：-80冰箱保存2小时后，再置入-176的液氮，可长期保存。3.程序降温仪及-196液氮保存优点：优点：细胞经程序降温，损伤少，细胞存活率高且干细胞 回收率高，保存的时间长。缺点：缺点：需要相应设备配置，操作时间长 预处理预处理w 预处理：指移植前给予患者亚致死剂量的化预处理：指移植前给予患者亚致死剂量的化疗和全身放疗。疗和全身放疗。w 预处理的目的预处理的目的 治疗肿瘤治疗肿瘤l最

7、大程度清除患者体内残存的肿瘤细胞最大程度清除患者体内残存的肿瘤细胞l为移植的干细胞留出空间，以便于其定位、为移植的干细胞留出空间，以便于其定位、增殖分化增殖分化l免疫抑制免疫抑制n治疗非肿瘤性疾病治疗非肿瘤性疾病w 免疫抑制免疫抑制w 清除异常细胞清除异常细胞w 提供细胞植入的空间提供细胞植入的空间干细胞技术临床应用 目前的研究表明，当组织器官受到损伤时，干细胞被激活，对受损的组织进行修复重建。但这种自身修复毕竟是有限的，必须通过移植干细胞才能达到治疗相关疾病的目的。但是成体干细胞由于数量很少，难于克隆而使其应用受到限制。比较成熟的干细胞移植临床应用￥造血干细胞移植1.下肢缺血性疾病：糖尿病足

8、、血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化闭塞症等。2.股骨头坏死。3.缺血性心脏病：心梗4.失代偿期肝硬化。5.神经系统疾患：脑梗死、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、脑脊髓损伤（因创伤、缺血、变性疾病等造成神经元损伤）等。来 源w 大部分来源于骨髓或经动员后采集的外周血干细胞。w 少数来源于脐血干细胞。采集方法w 骨髓：密度梯度离心分离细胞。吸取单个核细胞。w 外周血：生长因子动员后细胞分离机采集单个核细胞。干细胞移植在糖尿病足临床研究干细胞移植在糖尿病足临床研究 20032003年年1111月月-2007-2007年年4 4月治疗月治疗 380380例，总例，总有效率达有效率达87.2%87.2%，使患者

9、疼痛、冷感缓解，使患者疼痛、冷感缓解，行走间距延长，溃疡愈合，免除了行走间距延长，溃疡愈合，免除了截肢致截肢致残的严重后果。残的严重后果。干干 细细 胞胞 移移 植植 术术 在手术室进行干细胞移植术在手术室进行干细胞移植术 患者接受全凭静脉麻醉患者接受全凭静脉麻醉MNCMNC配制成（配制成（1-61-6）10108 8细胞细胞 /ml/ml细胞悬液细胞悬液按按3cm3cm3cm3cm间距进行肌肉注射间距进行肌肉注射 移植后临床情况移植后临床情况 疼痛缓解疼痛缓解 （87.2%87.2%）1-28d 1-28d 冷感消失冷感消失 （90.8%90.8%）1-21d 1-21d 行走间距延长行走间

10、距延长 （44.6%44.6%）4-6m 4-6m 溃疡缩小愈合溃疡缩小愈合 （92.3%)3-6m92.3%)3-6m 坏疽好转坏疽好转 (20.2%(20.2%）4-6m4-6m临临 床床 研研 究究 病例选择病例选择 20042004年年7 7月月20072007年年4 4月月224224例股骨例股骨头坏死患者接受动脉内骨髓干细胞移植治疗头坏死患者接受动脉内骨髓干细胞移植治疗 病因病因 皮质激素、外伤、饮酒、原因不明皮质激素、外伤、饮酒、原因不明 诊断诊断 髋关节髋关节X X线摄片、线摄片、MRIMRI、CT CT 核素扫描核素扫描 经动脉干细胞移植术经动脉干细胞移植术 股动脉穿刺股动脉

11、穿刺 DSADSA血管造影血管造影 导管超选插入旋股内导管超选插入旋股内 旋股外旋股外 闭孔动脉闭孔动脉 骨髓单个核细胞悬液缓慢灌注入动脉内骨髓单个核细胞悬液缓慢灌注入动脉内治疗结果治疗结果临临 床床 指指 标标 髋关节疼痛缓解率髋关节疼痛缓解率 82.7%82.7%行走间距延长行走间距延长 54%54%关节功能改善关节功能改善 30.2%30.2%总有效率达总有效率达 80.6%80.6%干细胞移植干细胞移植6m6m血管造影前后对照血管造影前后对照自体干细胞移植治疗失代偿肝硬化w 36例失代偿肝硬化:乙型肝炎肝硬化 27例 酒精肝硬化 9例术后1、4、8、12周观察w 临床症状：12周1.腹水减轻19例 52.7%2.食欲改善28例 77.7%3.体力好转20例 58.3%4.腹胀减轻17例 47.2%1.谷丙转氨酶（ALT）逐渐减低 25例 69.4%2.总胆红素逐渐下降 22例 61.1%3.白蛋白逐渐升高 27例 75%4.凝血酶原活动度全部不同程度升高。