药品的临床评价-课件.ppt

1、1药品的临床评价药品的临床评价2 第一节第一节 药品临床评价的阶段与特点药品临床评价的阶段与特点 第二节第二节 药物利用研究在药品临床评价中的应用药物利用研究在药品临床评价中的应用 第三节第三节 药物流行病学在药品临床评价中的应用药物流行病学在药品临床评价中的应用 第四节第四节 循证医学在药品临床评价中的作用循证医学在药品临床评价中的作用 第五节第五节 药物经济学方法在药品临床评价中的应用药物经济学方法在药品临床评价中的应用内容提要3第一节第一节药品临床评价的药品临床评价的阶段与特点阶段与特点4概述内容概述内容一药品临床评价的一药品临床评价的阶段阶段二药品临床评价的特点二药品临床评价的特点与与

2、意义意义5药品的临床评价概述药品的临床评价概述药品临床评价药品临床评价(drugclinicalevaluation，clinicalassessment)就是对已经上市的药品在治疗效果、就是对已经上市的药品在治疗效果、不良反应、用药方案、贮存稳定性及药品经济学不良反应、用药方案、贮存稳定性及药品经济学等方面进行实事求是的评论及估价工作，得出的等方面进行实事求是的评论及估价工作，得出的结论可以指导临床用药安全、有效和经济，所以结论可以指导临床用药安全、有效和经济，所以药品临床评价对合理用药具有重要意义。药品临床评价对合理用药具有重要意义。6一药品临床评价的阶段一药品临床评价的阶段 根据根据药物

3、临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范(简称简称GCP)的规定：一个新药在上市前要的规定：一个新药在上市前要经过三期临床试验经过三期临床试验；有的品种在批准上市；有的品种在批准上市后还要经过后还要经过期临床试验。期临床试验。前三期的临床试验称为前三期的临床试验称为上市前药物临床评价阶段；上市前药物临床评价阶段；上市后的临床试验称为上市后的临床试验称为 药品临床再评价阶段；药品临床再评价阶段；7药品临床评价的分期药品临床评价的分期8上市前药物临床评价的局限性上市前药物临床评价的局限性病例数目少病例数目少期期300300例，发生率例，发生率1%1%的不良反应的不良反应很难被发现。很难被发现。

4、观察时间短观察时间短疗程和观察期一般较短，故而一些需要疗程和观察期一般较短，故而一些需要长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在此长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在此期间不能被发现。期间不能被发现。研究对象有局限研究对象有局限期临床试验一般将老年人、孕妇、期临床试验一般将老年人、孕妇、婴幼儿及婴幼儿及l8l8岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此期间不能被发现。期间不能被发现。考察指标不全面考察指标不全面上市前临床试验所观测的指标只

5、限上市前临床试验所观测的指标只限于实验设计所规定的内容，因此未列入临床实验的指标在于实验设计所规定的内容，因此未列入临床实验的指标在此期间容易被忽视。此期间容易被忽视。管理有漏洞管理有漏洞试验设计（随机、盲法、对照）不严谨，试验设计（随机、盲法、对照）不严谨，药物研制单位或研究人员有主观偏倚，药物有效性和安全药物研制单位或研究人员有主观偏倚，药物有效性和安全性评价结果失实。性评价结果失实。9二药品临床评价的特点与意义二药品临床评价的特点与意义特点特点药品临床评价在多学科的新进展基础之上，药品临床评价在多学科的新进展基础之上，应用前沿的医药学理论和实践知识进行应用前沿的医药学理论和实践知识进行评

6、价。评价。先进性和长期性先进性和长期性实用性和对比性实用性和对比性药品临床评价重在临床实践，即重在实用药品临床评价重在临床实践，即重在实用性，将不同治疗药物的疗效、不良反应、给药性，将不同治疗药物的疗效、不良反应、给药方案等和价格放在一起来进行比较。方案等和价格放在一起来进行比较。药品临床评价以多中心、大样本、随机、双药品临床评价以多中心、大样本、随机、双盲、对照的方法，运用正确数理统计得出结论。盲、对照的方法，运用正确数理统计得出结论。总之公正性和科学性的目的就是一切为了保证人总之公正性和科学性的目的就是一切为了保证人民的合理用药。民的合理用药。公正性和科学性公正性和科学性10 意义意义保证

7、用药安全保证用药安全现代药物治疗学的发展不仅要求治愈疾病，现代药物治疗学的发展不仅要求治愈疾病，还要求防止可能或潜在的药品不良反应及药源还要求防止可能或潜在的药品不良反应及药源性疾病的发生。开展药品临床评价，可以为临性疾病的发生。开展药品临床评价，可以为临床提供及时、准确、广泛的药物信息，发现问床提供及时、准确、广泛的药物信息，发现问题药品时引起重视，必要时停止使用，保证用题药品时引起重视，必要时停止使用，保证用药安全。美国药安全。美国FDA在近在近10年来先后从市场上撤年来先后从市场上撤出了许多曾被认为是疗效优良的药品。出了许多曾被认为是疗效优良的药品。促进合理用药促进合理用药药品临床评价的

8、目的就是要促进合理用药品临床评价的目的就是要促进合理用药，执业药师要为医师和患者提供咨询和指药，执业药师要为医师和患者提供咨询和指导。根据用药对象的不同情况导。根据用药对象的不同情况“量体裁衣量体裁衣”，提出一个更适合患者的用药方案，为医师处提出一个更适合患者的用药方案，为医师处方提供参考，为社区患者提供指导，让患者方提供参考，为社区患者提供指导，让患者用最小的代价获得最大的效益。用最小的代价获得最大的效益。扩展使用范围扩展使用范围药品临床评价不仅解决了新药临床前研究的局限性，药品临床评价不仅解决了新药临床前研究的局限性，也解决了上市前临床研究的局限性。也解决了上市前临床研究的局限性。例如：例

9、如：抗心律失常药普奈洛尔用于降压，抗偏头痛，预防心肌梗死；抗心律失常药普奈洛尔用于降压，抗偏头痛，预防心肌梗死；局部麻醉药利多卡因用于抗心律失常，复合麻醉；局部麻醉药利多卡因用于抗心律失常，复合麻醉；抗组胺药异丙嗪用于强化麻醉；抗组胺药异丙嗪用于强化麻醉；解热止痛药阿司匹林用于抗血栓形成，预防冠心病；解热止痛药阿司匹林用于抗血栓形成，预防冠心病；解痉止痛药阿托品用于解救有机磷中毒。解痉止痛药阿托品用于解救有机磷中毒。111.药品临床评价的两个阶段是：（)和(）复习题复习题上市前药物临床评价阶段药品临床再评价阶段2.下面哪个不是药品临床评价的特点（）A.先进性和长期性 B.实用性和对比性 C.公

10、正性和科学性 D.合理性和局限性D3.以下药品临床评价的分期中错误的是（）多选A.I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段。B.期临床试验治疗作用的中间评价阶段。C.期临床试验新药得到批准试生产后进行的扩大的临床试验阶段。D.期临床试验新药得到批准试生产前进行的扩大的临床试验阶段。E.期临床试验上市后药品临床再评价阶段。BD12第二节第二节药物利用研究在药品药物利用研究在药品临床评价中临床评价中的应用的应用13药物利用研究内容药物利用研究内容1.药物利用研究的定义与目的药物利用研究的定义与目的2.药物利用研究的作用药物利用研究的作用3.药物利用研究的常用方法药物利用研究的常用方法14定

11、义：定义：药物利用研究药物利用研究(studiesofdrugutilization)包括包括对全社会的药物市场对全社会的药物市场、供给供给、处方处方及其及其使用使用的研究的研究，其，其研究重点研究重点是药物利用所引起的医药的、是药物利用所引起的医药的、社会的和经济的后果，以及各种药物和非药物的社会的和经济的后果，以及各种药物和非药物的因素对药物利用的影响。因素对药物利用的影响。目的：目的：力求实现用药合理化，力求实现用药合理化，不仅从医疗方面评价，还不仅从医疗方面评价，还要从社会、经济方面评价，以获得最大的社会效要从社会、经济方面评价，以获得最大的社会效益和经济效益益和经济效益药物利用研究的

12、定义与目的药物利用研究的定义与目的15药物利用研究可应用于以下几个方药物利用研究可应用于以下几个方面面作为计算药物不良反应发生率的额定数据作为计算药物不良反应发生率的额定数据提示药物应用的模式，通过对给药方式、给药剂量、提示药物应用的模式，通过对给药方式、给药剂量、使用频率、使用成本、治疗进展的研究，确定药物治使用频率、使用成本、治疗进展的研究，确定药物治疗的安全性、有效性和经济性；疗的安全性、有效性和经济性；提示药物消费分布与疾病谱的关系，预测药品的需求量提示药物消费分布与疾病谱的关系，预测药品的需求量和需求结构，为指定药品的生产、引进、销售计划提供和需求结构，为指定药品的生产、引进、销售计

13、划提供依据；依据；监测某些药物的滥用情况监测某些药物的滥用情况提示药物消费的基本状况，了解药物临床应用的实提示药物消费的基本状况，了解药物临床应用的实际消费，促进形成适合我国国情的药物消费结构际消费，促进形成适合我国国情的药物消费结构16药物利用研究的常用方法药物利用研究的常用方法日规定剂量日规定剂量药物利用指数药物利用指数用药频度分析用药频度分析17一日规定剂量一日规定剂量概念：概念：日规定剂量日规定剂量(defineddailydose，DDD)，引自于引自于WHO的推荐，是指某一的推荐，是指某一特定药物特定药物为治为治疗主要疗主要适应证适应证而设定的用于而设定的用于成人成人的的平均日剂量

14、。平均日剂量。是根据临床药品应用情况人为制定的每日用药是根据临床药品应用情况人为制定的每日用药剂量，但剂量，但DDD本身并不是一种用药剂量，而本身并不是一种用药剂量，而只是一种测量药物利用的单位。只是一种测量药物利用的单位。根据根据DDDDDD的定义，使用时必须保证的定义，使用时必须保证“四特四特”，即即特定药物特定药物、特定适应证特定适应证、特指用于成人特指用于成人、特特指日平均剂量指日平均剂量。18WHOWHO根据临床药物应用情况，人为制定每日用根据临床药物应用情况，人为制定每日用药剂量，并建议用药剂量，并建议用DDDDDD作为测量药物利用的单作为测量药物利用的单位位举例：举例：地西泮（安

15、定）作为抗焦虑药使用，平均日剂量为地西泮（安定）作为抗焦虑药使用，平均日剂量为10mg，则地西泮的一个则地西泮的一个DDD就是就是10mg。雷尼替丁平均日剂量为雷尼替丁平均日剂量为0.3g，则它的一个，则它的一个DDD就是就是0.3g。1920用药人数（用药人数（DDDs）=药物的总用量药物的总用量DDD值值例：例：某日雷尼替丁（某日雷尼替丁（150mg/30片片/盒）用于治疗盒）用于治疗消化性溃疡的用量为消化性溃疡的用量为5盒，雷尼替丁治疗成人消化性盒，雷尼替丁治疗成人消化性溃疡的溃疡的DDD是是300mg，该日用药人数是多少？，该日用药人数是多少？宗旨：宗旨：根据药物的总用量估计用药人数（

16、根据药物的总用量估计用药人数（DDDs）。）。可测算接受某一特定药物治疗的患者人数，使可测算接受某一特定药物治疗的患者人数，使各种水平上进行的药物利用研究数据有一个相对的各种水平上进行的药物利用研究数据有一个相对的标准。标准。DDDs=（150305）300=75（人）（人）分析方法分析方法:21大样本的研究中，患者依从性不易保证，可能大样本的研究中，患者依从性不易保证，可能造成结果的不准确。造成结果的不准确。DDD方法的局限性方法的局限性不同区域的人群用药情况不尽相同，即不同区域的人群用药情况不尽相同，即DDD值可能会存在差异值可能会存在差异。不适用于儿童的药物利用的研究，如未能将儿不适用于

17、儿童的药物利用的研究，如未能将儿童用药从总量中剔除，会造成用药人数预测结童用药从总量中剔除，会造成用药人数预测结果偏低。果偏低。只考虑主要适应证的用药剂量，当病程不同对期只考虑主要适应证的用药剂量，当病程不同对期的用药剂量变异大，或合并用药时要对药物剂量的用药剂量变异大，或合并用药时要对药物剂量进行增减，再或一种药物有多种适应证进行增减，再或一种药物有多种适应证(如阿司如阿司匹林匹林)时，使用时，使用DDD法受限。法受限。22二药物利用指数二药物利用指数分析方法分析方法DUI总总DDD数数/总用药天数总用药天数总总DDD数某天内药品的总用量数某天内药品的总用量/DDD值。值。用药人数（用药人数

18、（DDDs）=药物的总用量药物的总用量DDD值值DUI=DDD该药总用药天数该药总用药天数DUI1.0，说明医生日处方剂量大于，说明医生日处方剂量大于DDD。DUI1.0，说明医生的日处方剂量低于，说明医生的日处方剂量低于DDD概念概念:药物利用指数药物利用指数(drugutilizationindex，DUI)即即用总用总DDD数数除以患者总用药天数除以患者总用药天数，用来测量医师使用某药的日处方量，用来测量医师使用某药的日处方量，对医师用药的合理性进行分析对医师用药的合理性进行分析。23例：某日，某医院药房共发出某药例：某日，某医院药房共发出某药5 5盒，该药的盒，该药的DDDDDD值为值

19、为0.50.5盒，则该药在这天内的总盒，则该药在这天内的总DDDDDD数数5/0.55/0.51010。DUIDUI总总DDDDDD数数/总用药天数总用药天数10/10/总用药天数。总用药天数。因此，若医生开方，总用药天数为因此，若医生开方，总用药天数为1010，则，则DUIDUI1.0,1.0,说明说明医生日处方剂量等于医生日处方剂量等于DDDDDD；若总用药天数为若总用药天数为5 5，则，则DUIDUI2.0,2.0,说明医生日处方剂量大说明医生日处方剂量大于于DDDDDD；若总用药天数为若总用药天数为2020，则，则DUIDUI0.5,0.5,说明医生日处方剂量小说明医生日处方剂量小于于

20、DDDDDD。24三用药频度分析三用药频度分析概念：概念：是近年来用于是近年来用于评价药物在临床上的地位评价药物在临床上的地位的一的一种新方法。可以了解种新方法。可以了解每日每日用药费用、购药金额与用用药费用、购药金额与用药人次的关系、剂型与用药人次和购药金额的关系、药人次的关系、剂型与用药人次和购药金额的关系、药物使用频度与疗效的关系等，可以估计药费可接药物使用频度与疗效的关系等，可以估计药费可接受的水平，评估地区用药水平，分析药品消费结构受的水平，评估地区用药水平，分析药品消费结构和市场分布。和市场分布。25分析方法：分析方法：（1）确定）确定DDD值（限定日剂量值）。值（限定日剂量值）。

21、（2）以药品的总购入量除以相应的）以药品的总购入量除以相应的DDD值求得该值求得该药的药的DDD数，即用药人次。数，即用药人次。（3）分别计算与购入量对应的总金额数，以总金）分别计算与购入量对应的总金额数，以总金额数除以额数除以DDD数求得每日的治疗费用。数求得每日的治疗费用。（4）对总购药金额、总购入量、）对总购药金额、总购入量、DDD值、值、DDD数数进行数据处理，求得购药金额序号和用药人次序号。进行数据处理，求得购药金额序号和用药人次序号。（5）求得购药金额序号与用药人次序号的比值。）求得购药金额序号与用药人次序号的比值。此比值是反映购药金额与用药人次是否同步的指标。此比值是反映购药金额

22、与用药人次是否同步的指标。比值接近于比值接近于1.0，表明同步较好，反之，则差。，表明同步较好，反之，则差。26举例：举例：注：总用量中针剂以支计，胶囊或片剂以粒计；天数以天计，金额以元计。注：总用量中针剂以支计，胶囊或片剂以粒计；天数以天计，金额以元计。271.药物利用研究的常用方法（）多选多选复习题复习题A.日规定剂量 B.药物利用指数C.用药频度分析 D.用药序列分析ABC2.用DDD作为标准的剂量单位根据DDD的定义，使用时必须保证“四特四特”，即(),()(),()。特定药物特定适应证特指用于成人特指日平均剂量3.药物利用指数DUI1.0，说明医师的日处方剂量()DDD；DUI1.0

23、6.DUI1.0，说明（），说明（）A.A.医师的日处方剂量大于医师的日处方剂量大于DDDDDDB.B.日平均剂量大于日平均剂量大于1 1C.C.用药频度大于用药频度大于1 1D.D.日规定剂量大于日规定剂量大于l lE.E.日剂量大于日剂量大于l l A7.7.药物警戒的概念为（）药物警戒的概念为（）A.A.研究药物的安全性研究药物的安全性B.B.一种学术上的探讨一种学术上的探讨C.C.可以了解药害发生的规律，从而减少和杜绝药害，保证用药安全可以了解药害发生的规律，从而减少和杜绝药害，保证用药安全D.D.有关不良作用或任何可能与药物相关问题的发现、评估、理解与防有关不良作用或任何可能与药物相

24、关问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动范的科学与活动E.E.评价用药的风险效益比评价用药的风险效益比D8.8.下列哪项不是直接成本（）下列哪项不是直接成本（）A.A.医生的工资医生的工资B.B.检查费检查费C.C.材料费材料费D.D.病人的伙食费病人的伙食费E.E.病人休工造成的工资损失（间接成本病人休工造成的工资损失（间接成本)E9.9.下列哪项不是隐性成本（）下列哪项不是隐性成本（）A.A.因疾病引起的疼痛因疾病引起的疼痛B.B.因疾病引起的精神上的痛苦因疾病引起的精神上的痛苦C.C.病人过早死亡造成的工资损失（间接成本）病人过早死亡造成的工资损失（间接成本）D.D.因疾病引起的生活与

25、行动的不便因疾病引起的生活与行动的不便E.E.因疾病诊断过程带来的担忧因疾病诊断过程带来的担忧C7210.10.下列哪种方法是药物经济学最常用的（）下列哪种方法是药物经济学最常用的（）A.A.最小成本分析法最小成本分析法B.B.成本分析成本分析C.C.成本效用分析法成本效用分析法D.D.成本效果分析法成本效果分析法E.E.成本效益分析法成本效益分析法D11.11.药物经济学研究的药物经济学研究的4 4种方法主要差别在于（）种方法主要差别在于（）A.A.用药成本的不同测量上用药成本的不同测量上B.B.计算不同类型的成本计算不同类型的成本C.C.对于用药结果的不同测量对于用药结果的不同测量D.D.

26、所采用的实验研究方法不同所采用的实验研究方法不同E.E.研究对象不同研究对象不同C二、配伍选择题二、配伍选择题12121414A.A.日规定剂量日规定剂量B.B.用药人数用药人数C.C.药物利用指数药物利用指数D.D.用药频度分析用药频度分析E.E.药品临床评价药品临床评价12.12.指某一特定药物为治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂指某一特定药物为治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量（）量（）13.13.用总用总DDDDDD数除以患者的总用药天数（）值，用于了解医生数除以患者的总用药天数（）值，用于了解医生使用某药的日处方量使用某药的日处方量14.14.可以了解每日用药费用、购药

27、金额与用药人次的关系（）可以了解每日用药费用、购药金额与用药人次的关系（）【答案】【答案】A,DDD值值【答案】【答案】C,DUI【答案】【答案】D,用药频度分析用药频度分析7315151616A.A.用于药物治疗或其他治疗所花的代价或资源的消耗（直接成本）用于药物治疗或其他治疗所花的代价或资源的消耗（直接成本）B.B.疾病引起的精神上的痛苦（隐性成本）疾病引起的精神上的痛苦（隐性成本）C.C.疾病引起的生活与行动的不便（隐性成本）疾病引起的生活与行动的不便（隐性成本）D.D.诊断过程带来的担忧（隐性成本）诊断过程带来的担忧（隐性成本）E.E.由于伤病或死亡所造成的工资损失（间接成本）由于伤病

28、或死亡所造成的工资损失（间接成本）15.15.直接成本（）直接成本（）16.16.间接成本（）间接成本（）17171919A.A.假定临床效果完全相同（最小成本分析，成本效果分析的特例）假定临床效果完全相同（最小成本分析，成本效果分析的特例）B.B.是成本效果分析的一种特例（最小成本分析）是成本效果分析的一种特例（最小成本分析）C.C.治疗结果采用临床指标表示，如治愈率（成本效果分析）治疗结果采用临床指标表示，如治愈率（成本效果分析）D.D.成本和治疗结果均用货币表示（成本效益分析）成本和治疗结果均用货币表示（成本效益分析）E.E.治疗结果考虑用药者意愿、偏好和生活质量（成本效用分析）治疗结果

29、考虑用药者意愿、偏好和生活质量（成本效用分析）17.17.成本效用分析（）成本效用分析（）18.18.成本效果分析（）成本效果分析（）19.19.成本效益分析（）成本效益分析（）【答案】【答案】A【答案】【答案】E【答案】【答案】E【答案】【答案】C【答案】【答案】D74三、多选题三、多选题20.20.药品临床评价分为（）药品临床评价分为（）A.IA.I期临床试验期临床试验B.B.期临床试验期临床试验C.C.期临床试验期临床试验D.D.期临床试验期临床试验E.E.对照试验对照试验21.21.药物流行病学的研究范畴有（）药物流行病学的研究范畴有（）A.A.流行病学方法科学地发现用药人群中的药品不

30、良反应，保证用药安流行病学方法科学地发现用药人群中的药品不良反应，保证用药安全全B.B.通过研究为药品临床评价提供科学依据，促进合理用药通过研究为药品临床评价提供科学依据，促进合理用药C.C.建立用药人群的数据库，使药品上市后的管理监测规范和使用，提建立用药人群的数据库，使药品上市后的管理监测规范和使用，提高药物警戒工作的质量，有助于减少药物不良事件高药物警戒工作的质量，有助于减少药物不良事件D.D.通过对通过对ADRADR因果关系的了解和判断，有助于改进医师的处方决策，提因果关系的了解和判断，有助于改进医师的处方决策，提高处方质量高处方质量22.循证医学的要素是（）循证医学的要素是（）A.最

31、佳证据最佳证据B.临床经验临床经验C.患者选择患者选择D.对照试验对照试验E.通过对通过对ADR因果关系的了解和判断，有助于改进医师的处方决策，因果关系的了解和判断，有助于改进医师的处方决策，提高处方质量提高处方质量【答案】【答案】ABCD【答案】【答案】ABCD【答案】【答案】ABC7523.23.循证医学的证据分类为（）循证医学的证据分类为（）A.A.所有可靠的随机对照实验（一级）所有可靠的随机对照实验（一级）B.B.通过单个的样本量足够的随机对照试验结果（二级）通过单个的样本量足够的随机对照试验结果（二级）C.C.设立对照组但未用随机方法分组的研究（三级）设立对照组但未用随机方法分组的研

32、究（三级）D.D.无对照的系列病例观察（四级）无对照的系列病例观察（四级）E.E.根据专家个人多年的临床经验提出的诊治方案（五级）根据专家个人多年的临床经验提出的诊治方案（五级）24.24.用药结果的形式之效用包括（）用药结果的形式之效用包括（）A.A.病人对治疗结果的满意程度病人对治疗结果的满意程度B.B.治疗结果是否使病人感到舒适治疗结果是否使病人感到舒适C.C.治疗是否降低了发病率（客观效果）治疗是否降低了发病率（客观效果）D.D.治疗是否降低了不良反应发生率（客观效果）治疗是否降低了不良反应发生率（客观效果）E.E.治疗结果是否提高了与健康相关生活的质量治疗结果是否提高了与健康相关生活的质量25.25.关于成本效果分析下列叙述正确的是（）关于成本效果分析下列叙述正确的是（）A.A.用临床效果指标表示用药结果用临床效果指标表示用药结果B.B.分析结果采用成本效果比例表示分析结果采用成本效果比例表示C.C.分析结果采用成本差别表示（最小成本分析）分析结果采用成本差别表示（最小成本分析）D.D.可进行疾病间的比较（成本效用分析，成本效益分析）可进行疾病间的比较（成本效用分析，成本效益分析）E.E.最小成本分析是成本效果分析的特例最小成本分析是成本效果分析的特例【答案】【答案】ABCDE【答案】【答案】ABE【答案】【答案】ABE