胰岛素临床药物评价课件.ppt
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- 胰岛素 临床 药物 评价 课件
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1、胰岛素临床药物评价胰岛素临床药物评价07级临床药学男生组级临床药学男生组山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学山东大学药学院山东大学药学院目录目录胰岛素不良反应胰岛素不良反应胰岛素分类及临床应用胰岛素分类及临床应用胰岛素概况胰岛素概况体内胰岛素分泌介绍体内胰岛素分泌介绍胰岛素发展历史胰岛素发展历史山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学山东大学药学院山东大学药学院胰岛素发展历史胰岛素发展历史胰岛素是由加拿大科学家Banting和Best在1922年发现的,胰岛素的发现是医学史上的里程碑,由此他们获得了1923年诺贝尔生理学和医学奖,同时也开创了蛋白质治疗的新理念。1955年Sange
2、r发现了胰岛素的一级结构而又一次获得了诺贝尔化学奖。1965年我国科学家人工合成结晶牛胰岛素成功也几乎获得诺贝尔奖。1969年Hodgkins利用X-射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构再一次获得了诺贝尔化学奖。山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学山东大学药学院山东大学药学院胰岛素发展历史胰岛素发展历史早期的胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品,直到1936年才由Scott利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化的胰岛素晶体,同时也为以后长效胰岛素制剂的发展奠定了基础。真正在胰岛素纯化方面的历史性突破是1960年色谱技术出现以后,从而使高纯度的单一胰岛素分子的制备成为可能。20世纪70年
3、代末,丹麦的Novo公司生产的半合成胰岛素曾大量投放市场,但很快就被重组基因工程生物合成人胰岛素取代并广泛应用于临床山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学山东大学药学院山东大学药学院胰岛素发展历史胰岛素发展历史1923年初-首次注射试验后一年左右,美国礼来公司推出了Iletin(第一种市售胰岛素,从家畜的胰腺提取),胰岛素开始得到广泛应用。接下来的60年里,胰岛素成了全球研究最多的蛋白质之一。在此期间,糖尿病患者都依赖于从动物身上提纯的激素,这些激素主要是来自牛和猪。1978年,新兴生物技术公司基因泰克(Genentech)首次生产出可以大量制造的合成胰岛素。用细菌或酵母作为微型“工厂”
4、,将人类胰岛素的基因插入细菌的DNA。这就产生了人类胰岛素-称为重组DNA 胰岛素,这种胰岛素不会引发动物胰岛素所产生的问题。山东大学药学院山东大学药学院l细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降l快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右时间时间(分钟分钟)血浆胰岛素血浆胰岛素 U/LU/L0 020204040606080801001000 0303060609090第一时相第一时相第二时相第二时相静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学营养物营养物葡萄糖:有效刺
5、激阈浓度:有效刺激阈浓度:4mmol/L(72mg/dL)4mmol/L(72mg/dL),最佳反应,最佳反应浓度范围:浓度范围:5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);氨基酸:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。:能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。神经系统神经系统植物神经系统:交感神经兴奋,升糖激素释放增大,血糖交感神经兴奋,升糖激素释放增大,血糖升高;副交感神经升高;副交感神经(迷走神经迷走神经)兴奋时,如餐后血糖升高刺兴奋时,如餐后血糖升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖下降;激迷走神经可引起胰岛素分泌增大,血糖
6、下降;中枢神经神经肽山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学山东大学药学院山东大学药学院内分泌激素内分泌激素胰岛激素胰岛激素:胰升血糖素、生长抑素;:胰升血糖素、生长抑素;胃肠激素胃肠激素:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽;:胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽;其它升糖激素其它升糖激素:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等:生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等药物:如离子通道活性剂药物:如离子通道活性剂钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道激动剂:如多种降压药、长压定、利尿剂钾离子通道阻滞剂:如磺脲药;钾离子通道阻滞剂:如磺脲药;钙离子通道激动剂钙离子通道激动剂钙离子通道阻滞剂
7、:如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等钙离子通道阻滞剂:如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学山东大学药学院山东大学药学院其它其它:饥饿饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少运动运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素分泌减少;素分泌减少;年龄年龄:衰老使胰岛:衰老使胰岛B B细胞葡萄糖的反应性下降,细胞葡萄糖的反应性下降,胰岛素快速反应迟钝。胰岛素快速反应迟钝。山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学山东大学药学院山东大
8、学药学院基础分泌:基础分泌:24 24 单位单位/天天餐后分泌:餐后分泌:242426 26 单位单位/天天低血糖时低血糖时 (血糖血糖30mg/dl,1.67mmol/L):30mg/dl,1.67mmol/L):停停止分泌止分泌内源胰岛素先进入肝脏内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%,50%-60%在肝脏代谢在肝脏代谢;门脉血胰岛素是外周动脉的门脉血胰岛素是外周动脉的2-32-3倍倍,静脉的静脉的3-3-4 4倍倍半衰期半衰期:内源胰岛素内源胰岛素5 5分钟分钟,静脉注射外源胰岛素静脉注射外源胰岛素2020分钟分钟C C肽肽 :5%:5%在肝脏代谢在肝脏代谢;C C肽半寿期肽半寿期:11.
9、1:11.1 分钟分钟;C C肽外周血浓度是胰岛素的肽外周血浓度是胰岛素的5 5倍倍正常胰腺的胰岛素分泌曲线正常胰腺的胰岛素分泌曲线胰岛素的释放依据不同的血糖水平胰岛素的释放依据不同的血糖水平0.60时间24:000:0012:00山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学正常胰腺的胰岛素分泌曲线正常胰腺的胰岛素分泌曲线山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学3030202010100 07 78 89 9 1010 1111 1212 1 12 23 34 45 56 67 78 89 9a.ma.m.p.m.p.m.757550
10、5025250 0基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素胰岛素胰岛素(U/mL)U/mL)血糖血糖(mg/dL)(mg/dL)时间时间胰岛素概况胰岛素概况山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学胰岛素结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为5734道尔顿A链:21氨基酸;B链:30氨基酸酸性,等电点为5.3不同物种的胰岛素,氨基酸序列组成不同胰岛素的生物合成胰岛素的生物合成胰岛素胰岛素结构基因结构基因m mRNARNA前前胰岛素原胰岛素原翻译翻译核糖体核糖体胰岛素原胰岛素原(86(86个氨基个氨基酸酸)内质网内质网折叠折叠锌锌-胰岛胰岛素素原六聚体
11、原六聚体锌锌-胰岛素六聚胰岛素六聚体体C C肽肽(31(31个氨基酸个氨基酸)酶酶高尔基体高尔基体储存在同一个分泌颗粒中,储存在同一个分泌颗粒中,总储存量为总储存量为300U300U酶酶山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学胰岛素概况胰岛素概况山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学v1)促进血中的葡萄糖进入细胞内)促进血中的葡萄糖进入细胞内v2)促进葡萄糖合成糖原或代谢供能)促进葡萄糖合成糖原或代谢供能v3)抑制糖原分解和糖的异生)抑制糖原分解和糖的异生v4)抑制脂肪的分解)抑制脂肪的分解v胰岛素作为一种蛋白质,普通制剂易为消
12、胰岛素作为一种蛋白质,普通制剂易为消化酶所破坏,口服无效,必须注射给药。化酶所破坏,口服无效,必须注射给药。胰岛素分类胰岛素分类山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学动物动物胰岛素胰岛素 猪胰岛素猪胰岛素 牛胰岛素牛胰岛素 人胰岛素人胰岛素 半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素 基因重组基因重组人人胰島素胰島素胰岛素胰岛素类似物类似物胰岛素分类胰岛素分类山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学根据作用时间分类:速效胰岛素:赖脯胰岛素 门冬胰岛素短效胰岛素:-天然胰岛素:正规胰岛素,猪胰岛素 -DNA重组生物合成胰岛素:重组胰岛素
13、中效胰岛素:中性蛋白锌胰岛素,低精蛋白锌胰岛素长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素,精锌胰岛素,中性精蛋白锌胰岛素,甘精胰岛素,地特胰岛素预混胰岛素胰岛素类似物 胰岛素分类胰岛素分类山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学超短效胰岛素:门冬胰岛素,赖脯胰岛素与正规胰岛素相比,更符合胰岛素的生理分泌模式,餐前注射吸收迅速,比人胰岛素快3倍,达峰时间短,能更有效的控制餐后血糖使用时间灵活,有利于提高病人的依从性,通常与中长效胰岛素合用用药十分钟内应进食碳水化合物,否则易致低血糖特充装置是一种预填充型胰岛素注射装置,在美国,预填充注射器属于医疗器械;而在欧洲,它被当作药品组件进
14、行管理。胰岛素分类胰岛素分类山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学短效胰岛素短效胰岛素动物来源的普通胰岛素动物来源的普通胰岛素重组人胰岛素:重组人胰岛素:诺和灵诺和灵R R(笔芯,特充)、优泌林(笔芯,特充)、优泌林R R(笔芯,特充)、甘舒霖(笔芯,特充)、甘舒霖R R(笔芯)(笔芯)动物胰岛素较人胰岛素过敏发生率高,使用剂量大,起效慢,动物胰岛素较人胰岛素过敏发生率高,使用剂量大,起效慢,作用时间短。作用时间短。诺和灵诺和灵R R:皮下注射后:皮下注射后0.5h0.5h起效,起效,1-3h1-3h达高峰,作用持续时间大达高峰,作用持续时间大约约8h8h短效
15、胰岛素一般在餐前短效胰岛素一般在餐前30min30min皮下注射,由于皮下存在一个吸收皮下注射,由于皮下存在一个吸收过程,不如超短效胰岛素峰型尖锐,与人的生理分泌有一定过程,不如超短效胰岛素峰型尖锐,与人的生理分泌有一定的差异,进餐时间提前易导致血糖控制不佳,若延后则易发的差异,进餐时间提前易导致血糖控制不佳,若延后则易发生低血糖。生低血糖。胰岛素分类胰岛素分类山东大学药学院山东大学药学院山东大学药学院临床药学山东大学药学院临床药学中效胰岛素:又称低精蛋白锌胰岛素,指将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷中效胰岛素:又称低精蛋白锌胰岛素,指将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液中酸缓冲液中-动物来源的低精
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