胰岛素临床应用及经验交流课件.ppt
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- 关 键 词:
- 胰岛素 临床 应用 经验 交流 课件
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1、主讲主讲莫李生教授莫李生教授1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者上左:上左:Frederick G.Banting (1891-1941)上右:上右:James B.Collip (1892-1965)下左:下左:Charles H Best (1899-1978)下右:下右:J.J.R.Macleod (1876-1935)19211921年年5 5月,月,BantingBanting和和BestBest:结扎狗胰管,从:结扎狗胰管,从萎缩的胰腺组织中提取物具降糖作用萎缩的胰腺组织中提取物具降糖作用 19221922年年1 1月,多伦多总医院一名月,多伦多总医院一
2、名1414岁患严重糖岁患严重糖尿病的女孩尿病的女孩(Leonard Thompson)(Leonard Thompson)接受牛胰腺提接受牛胰腺提取液的治疗取液的治疗 患儿高血糖近于完全消失,血糖降至正常患儿高血糖近于完全消失,血糖降至正常 尿酮体消失尿酮体消失 精神、体力大大好转精神、体力大大好转什么是胰岛素?什么是胰岛素?胰岛素来源于胰腺,由胰胰岛素来源于胰腺,由胰岛内的一种叫岛内的一种叫细胞产生,细胞产生,并释放入血液。胰岛素是一并释放入血液。胰岛素是一种分子量较小的蛋白质,在种分子量较小的蛋白质,在体内的作用非常广泛,主要体内的作用非常广泛,主要是降低血糖,一旦缺乏或不是降低血糖,一旦
3、缺乏或不能正常发挥作用,就会产生能正常发挥作用,就会产生糖尿病糖尿病胰腺胰腺胰岛素的结构 胰岛素是含有胰岛素是含有51个氨基酸的小分子蛋白个氨基酸的小分子蛋白质,分子量为质,分子量为6000,胰岛素分子有靠两个二,胰岛素分子有靠两个二硫键结合的硫键结合的A链(链(21个氨基酸)与个氨基酸)与B链(链(30个氨基酸),如果二硫键被打开则失去活性。个氨基酸),如果二硫键被打开则失去活性。B细胞先合成一个大分子的前胰岛素原,以细胞先合成一个大分子的前胰岛素原,以后加工成八十六肽的胰岛素原,再经水解成后加工成八十六肽的胰岛素原,再经水解成为胰岛素与连接肽(为胰岛素与连接肽(C肽)肽)B30 A8 A1
4、0 人胰岛素人胰岛素 苏氨酸苏氨酸 苏氨酸苏氨酸 异亮氨酸异亮氨酸 猪胰岛素猪胰岛素 丙氨酸丙氨酸 苏氨酸苏氨酸 异亮氨酸异亮氨酸 牛胰岛素牛胰岛素 丙氨酸丙氨酸 丙氨酸丙氨酸 异亮氨酸异亮氨酸不同种类胰岛素的分子结构差异不同种类胰岛素的分子结构差异胰岛素种类胰岛素种类 一、按来源分类一、按来源分类动物胰岛素动物胰岛素人胰岛素人胰岛素(基因胰岛素)(基因胰岛素)猪胰岛素猪胰岛素牛胰岛素牛胰岛素诺和灵(丹麦)诺和灵(丹麦)优泌林(美国)优泌林(美国)甘舒霖(中国)甘舒霖(中国)(我国不用)(我国不用)胰岛素种类胰岛素种类 一、按来源分类一、按来源分类、猪胰岛素、猪胰岛素从猪胰脏提取(国产)从猪胰
5、脏提取(国产)、牛胰岛素、牛胰岛素从牛胰脏提取(国产)从牛胰脏提取(国产)、人胰岛素、人胰岛素不是从人体内提取(进口)不是从人体内提取(进口)而是借助先进的人工基因高科技生产技术合而是借助先进的人工基因高科技生产技术合成的,其结构、功能与人胰岛素相似成的,其结构、功能与人胰岛素相似主要的生产方法有主要的生产方法有 将动物胰岛素进行化学处理,而使其转变将动物胰岛素进行化学处理,而使其转变为人胰岛素,如将猪胰岛素为人胰岛素,如将猪胰岛素B B链链3030位的丙氨位的丙氨酸换成苏氨酸,即为人胰岛素酸换成苏氨酸,即为人胰岛素DNADNA重组技术:是一种可以无限制合成胰重组技术:是一种可以无限制合成胰岛
6、素的化学过程岛素的化学过程胰岛素胰岛素种类种类二、二、按作用时间分类按作用时间分类 超短效胰岛素超短效胰岛素短效胰岛素短效胰岛素中效胰岛素中效胰岛素预混胰岛素预混胰岛素长效胰岛素长效胰岛素 超短效胰岛素超短效胰岛素将胰岛素将胰岛素B B链链2828位的中效胰岛素脯氨酸与位的中效胰岛素脯氨酸与2929位赖氨位赖氨酸对换酸对换lyslys(B B2828)和)和propro(B B2929),重组成一种人胰,重组成一种人胰岛素类似物。岛素类似物。注射后吸收快,注射后吸收快,1h1h达血峰值,与餐后血糖高峰相接达血峰值,与餐后血糖高峰相接近,持续近,持续4h4h,低血糖发生率低,低血糖发生率低皮下注
7、射后可随即进餐。皮下注射后可随即进餐。无免疫源性。无免疫源性。短效胰岛素短效胰岛素 作用强而快,持续时间短,外观清亮作用强而快,持续时间短,外观清亮透明,可供皮下、肌肉、静脉注射,皮透明,可供皮下、肌肉、静脉注射,皮下注射后下注射后3030分钟起作用,最大作用时间分钟起作用,最大作用时间在在2 24小时,持续时间小时,持续时间68小时,主要控小时,主要控制制1餐后高血糖餐后高血糖 中效胰岛素中效胰岛素胰岛素与锌、鱼精蛋白等量结合,无胰岛素与锌、鱼精蛋白等量结合,无剩余的锌和鱼精蛋白,注射后鱼精蛋白剩余的锌和鱼精蛋白,注射后鱼精蛋白释放出胰岛素而被吸收。释放出胰岛素而被吸收。起效时间和作用时间较
8、短效长,单独起效时间和作用时间较短效长,单独或与短效混合皮下注射。或与短效混合皮下注射。皮下注射后皮下注射后2 2小时起作用,最大作用小时起作用,最大作用时间在时间在9 916小时,持续时间可达小时,持续时间可达24小时,小时,主要控制主要控制2餐后高血糖,以第餐后高血糖,以第2餐后为主。餐后为主。外观浑浊,不能静脉注射。外观浑浊,不能静脉注射。预混胰岛素预混胰岛素即短效与中效预先混合的胰岛素制剂。即短效与中效预先混合的胰岛素制剂。有有2 2种制剂:短效种制剂:短效/中效中效 30/7030/70和和50/5050/50。可满。可满足临床对餐后血糖良好控制及减少注射次数的需足临床对餐后血糖良好
9、控制及减少注射次数的需要。要。可每日早、晚餐前可每日早、晚餐前2 2次注射:次注射:根据早餐后、午餐后的血糖来决定早餐前用量。根据早餐后、午餐后的血糖来决定早餐前用量。根据晚餐后及次日凌晨血糖来决定晚餐前用量。根据晚餐后及次日凌晨血糖来决定晚餐前用量。对每日对每日3 3次注射胰岛素的病人次注射胰岛素的病人 为使次晨血糖达良好控制,早、午餐前使用为使次晨血糖达良好控制,早、午餐前使用短效胰岛素短效胰岛素 晚餐前也可选用预混胰岛素。晚餐前也可选用预混胰岛素。长效胰岛素长效胰岛素胰岛素与锌、鱼精蛋白不等量结合,胰岛素与锌、鱼精蛋白不等量结合,含有剩余的锌和鱼精蛋白,与短效胰岛含有剩余的锌和鱼精蛋白,
10、与短效胰岛素混合时可使部分短效胰岛素变成长效,素混合时可使部分短效胰岛素变成长效,外观浑浊外观浑浊 主要提供基础水平胰岛素主要提供基础水平胰岛素单独或与短效混合皮下注射,皮下注单独或与短效混合皮下注射,皮下注射后射后3 34 4小时起作用,最大作用时间在小时起作用,最大作用时间在101020小时,持续时间小时,持续时间2436小时小时 不能肌肉或静脉注射不能肌肉或静脉注射注射注射开始时间开始时间最强时间最强时间持续时间持续时间注射时间注射时间短效短效RIiv即刻即刻0.5h2h餐前餐前0.5hHi0.51246834/日日中效中效NPHHi348121824早晚餐前半早晚餐前半h 12/日日长
11、效长效PZIHi3414202436早晚餐前半早晚餐前半h 1/日日动物胰岛素种类 作作 用用 时时 间(间(h h)制剂名称制剂名称 来来 源源 起起 始始 最最 强强 持持 续续正规胰岛素(正规胰岛素(RIRI)动)动 物物 0.5 20.5 24 64 68 8因苏林因苏林 动动 物物 0.5 10.5 13 53 57 7诺和灵诺和灵R R 基因合成基因合成 0.5 10.5 13 63 68 8优泌林优泌林R R 基因合成基因合成 0.5 10.5 13 53 57 7短效胰岛素短效胰岛素 中效胰岛素中效胰岛素 作作 用用 时时 间间 (h)(h)制制 剂剂 名名 称称 来来 源源
12、起起 始始 最最 强强 持持 续续 中性鱼精蛋白锌中性鱼精蛋白锌 胰岛素胰岛素(NPH)(NPH)动动 物物 3 34 84 812 812 824 24(万苏林)(万苏林)诺和灵诺和灵N N 基因合成基因合成 2.5 42.5 412 1612 162424优泌林优泌林N N 基因合成基因合成 2.5 42.5 412 1612 162424 长效胰岛素 作作 用用 时时 间(间(h h)制制 剂剂 名名 称称 来源来源 起起 始始 最最 强强 持持 续续 鱼精蛋白锌鱼精蛋白锌 动物动物 3 34 144 1420 3020 303636胰岛素(胰岛素(PZIPZI)特慢胰岛素悬液特慢胰岛素
13、悬液 动物动物 1.5 161.5 1618 3018 303636 预混制剂预混制剂 作作 用用 时时 间(间(h h)制剂名称制剂名称 来来 源源 起起 始始 最最 强强 持持 续续 诺和灵诺和灵30R 30R 基因合成基因合成 0.5 20.5 28 248 24(70%Protaphane,30%Actrapid70%Protaphane,30%Actrapid)优泌林优泌林70 70 基因合成基因合成 0.5 20.5 28 24 8 24(70%Humulin N,30%Humulin R70%Humulin N,30%Humulin R)诺和灵诺和灵50R 50R 基因合成基因合
14、成 0.5 20.5 28 8 24 24(50%Protaphane,50%Actrapid50%Protaphane,50%Actrapid)不同胰岛素作用时间对比不同胰岛素作用时间对比0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 血浆胰岛素浓度血浆胰岛素浓度超短效超短效常规人胰岛素常规人胰岛素NPH胰岛素胰岛素时间(小时)时间(小时)甘精胰岛素甘精胰岛素产品名产品名 生产厂家生产厂家 种属来源种属来源 包装包装(U/(U/瓶瓶)短效胰岛素短效胰岛素中性胰岛素中性胰岛素(RI)(RI)上海生物制药厂上海生物制药厂 猪猪 400 U/400 U/瓶瓶常规优泌林常规优泌林
15、 礼来礼来 人人 400 U/400 U/瓶瓶 (人工合成人工合成)诺和灵诺和灵-R -R 诺和诺德诺和诺德 人人 400 U/400 U/瓶瓶 (人工合成人工合成)诺和灵诺和灵-R -R 诺和诺德诺和诺德 人人 150 U/150 U/瓶瓶(笔专用笔专用)(人工合成人工合成)礼来礼来 人人 400 U/400 U/瓶瓶中效胰岛素中效胰岛素中效优泌林中效优泌林 礼来礼来 人人 400 U/400 U/瓶瓶 (人工合成人工合成)诺和灵诺和灵-N -N 诺和诺德诺和诺德 人人 400 U/400 U/瓶瓶 (人工合成人工合成)诺和灵诺和灵-N -N 诺和诺德诺和诺德 人人 150 U/150 U/
16、瓶瓶(笔专用笔专用)(人工合成人工合成)NPH NPH 徐州生化制药厂徐州生化制药厂 猪猪 400 400 U/U/瓶瓶 产品名产品名 生产厂家生产厂家 种属来源种属来源 包装包装(U/(U/瓶瓶)长效胰岛素长效胰岛素精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素 徐州生化制药厂徐州生化制药厂 猪猪 400 400 U/U/瓶瓶(PZI)PZI)混合胰岛素混合胰岛素70/3070/30优泌林优泌林 礼来礼来 人人 400 U/400 U/瓶瓶(HumulinHumulin 70/30)70/30)(人工合成人工合成)诺和灵诺和灵-M -M 诺和诺德诺和诺德 人人 400 U/400 U/瓶瓶(MixtardMi
17、xtard)(人工合成人工合成)诺和灵诺和灵-M -M 诺和诺德诺和诺德 人人 150 U/150 U/瓶瓶(笔专用笔专用)(人工合成人工合成)目前不同规格的胰岛素在目前不同规格的胰岛素在胰岛素瓶的标签上都有明显标记胰岛素瓶的标签上都有明显标记、正规胰岛素(、正规胰岛素(R)和)和半慢胰岛素(半慢胰岛素(S)皆属于短效胰岛素)皆属于短效胰岛素、NpH(N)属于中效胰岛素)属于中效胰岛素3、慢效胰岛素(、慢效胰岛素(L)属于长效胰岛素)属于长效胰岛素4、特慢胰岛素(、特慢胰岛素(U)是一种超长效胰岛素)是一种超长效胰岛素岛素类似物岛素类似物 将胰岛素肽链上的个别氨基酸次序进行改将胰岛素肽链上的个
18、别氨基酸次序进行改变或胰岛素肽链末端的氨基酸用新的氨基酸取变或胰岛素肽链末端的氨基酸用新的氨基酸取代,使胰岛素分子形成多聚体的特性改变,从代,使胰岛素分子形成多聚体的特性改变,从而明显加速或延缓了胰岛素的皮下吸收速度,而明显加速或延缓了胰岛素的皮下吸收速度,使胰岛素皮下注射更能够模拟生理性胰岛素分使胰岛素皮下注射更能够模拟生理性胰岛素分泌。泌。ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLie
19、SerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp诺和锐诺和锐:门冬胰岛素注射液门冬胰岛素注射液由门冬氨酸替代人胰岛素由门冬氨酸替代人胰岛素B28B28的脯氨酸而的脯氨酸而成成 诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比8小时小时3-5小小时时作用持续时间作用持续时间1-3小时小时40分钟分钟达峰时间达峰时间30分钟分钟10-20分钟分钟起效时间起效时间短效人胰岛素短效人胰岛素诺和锐诺和锐(超短效胰岛素)(超短效胰岛素)诺和锐与人胰岛素作用时间对比诺和锐与人胰岛素作用时间对比 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 2
20、2 血浆胰岛素浓度血浆胰岛素浓度诺和锐诺和锐 (胰岛素类似物)(胰岛素类似物)短效人胰岛素短效人胰岛素NPH胰岛素胰岛素时间(小时)时间(小时)G lyAsn-A-链链15152025151015203010A rgArgB-链链延长延长替换替换来得时来得时 是一种人胰岛素类似物。是一种人胰岛素类似物。在人胰岛素在人胰岛素A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸,位由甘氨酸替代天门冬氨酸,B31-B32增加了增加了2个精氨酸。个精氨酸。来得时来得时 2424小时有效小时有效的作用机制的作用机制 澄清溶液澄清溶液(pH 7.4)皮下皮下(pH 7.4)注射后注射后沉淀析出沉淀析出 六聚体缓慢释放六聚体缓慢
21、释放 作用时间持久达作用时间持久达24小时小时 澄清溶液澄清溶液 pH4pH 7.4微颗粒微颗粒分解分解毛细血管毛细血管胰岛素吸收入血胰岛素吸收入血六聚体六聚体二聚体二聚体单聚体单聚体10-3 M10-5M10-8 M来得时来得时来得时来得时 与胰岛素泵的比较与胰岛素泵的比较双相胰岛素类似物:诺和锐双相胰岛素类似物:诺和锐3030生理性胰岛素分泌谱生理性胰岛素分泌谱:基础分泌基础分泌餐时分泌餐时分泌生理性胰岛素分泌生理性胰岛素分泌精蛋白结晶的门冬胰岛素精蛋白结晶的门冬胰岛素速效胰岛素类似物与基础速效胰岛素类似物与基础胰岛素统统提供生理性胰胰岛素统统提供生理性胰岛素替代方案岛素替代方案速效门冬胰
22、岛素速效门冬胰岛素预混胰岛素,如诺和锐预混胰岛素,如诺和锐3030同时提供基础及餐后胰岛同时提供基础及餐后胰岛素水平素水平双相门冬胰岛素双相门冬胰岛素 30什么样糖尿病人要用胰岛素?什么样糖尿病人要用胰岛素?(胰岛素治疗的适应症胰岛素治疗的适应症)1型糖尿病病人型糖尿病病人 2型病人用口服药后效果不佳或失效型病人用口服药后效果不佳或失效 2型糖尿病人型糖尿病人有严重眼、肾、神经、心血管、有严重眼、肾、神经、心血管、足、足、皮肤、肝肾损害皮肤、肝肾损害 急性代谢紊乱急性代谢紊乱酮症酸中毒、高渗性(酮症酸中毒、高渗性(高血糖高血糖)昏迷)昏迷 急性应激:感染、手术、外伤、妊娠、糖皮质激素急性应激:
23、感染、手术、外伤、妊娠、糖皮质激素治疗,严重精神应激治疗,严重精神应激 伴慢性消耗性疾病伴慢性消耗性疾病:结核病结核病,癌症和肝硬化等癌症和肝硬化等 孕妇孕妇 长期长期BG过高者过高者:FBS14mmol/L 2型糖尿病的慢性并发症呈进行性进展型糖尿病的慢性并发症呈进行性进展 OHA原发或继发性失效,经原发或继发性失效,经OHA治疗代谢不能控制治疗代谢不能控制正常者正常者血糖在什么情况用胰岛素?血糖在什么情况用胰岛素?1、有学者建议HBA1c7.5%就用胰岛素 2、胖-FBG15mmol/l,考虑胰岛素治疗 3、瘦-FBG13.5mmol/l,考虑胰岛素治疗基础状态基础状态:血糖血糖3.93.
24、96.1mmol/L,6.1mmol/L,分泌分泌1u/1h1u/1h(每每u u胰岛素降胰岛素降4 46mmol6mmol血糖血糖)高血糖高血糖(进餐后进餐后)时:分泌时:分泌5u/1h5u/1h低血糖时低血糖时 (1.1mmol/L )1.1mmol/L ):停止分泌:停止分泌内源胰岛素先进入肝脏内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%,50%-60%在肝脏代谢在肝脏代谢门脉血胰岛素是外周动脉的门脉血胰岛素是外周动脉的2-32-3倍倍,静脉的静脉的3-43-4倍倍半衰期半衰期:内源胰岛素内源胰岛素5min 5min 静脉注射外源胰岛素静脉注射外源胰岛素20min20minC-P:5%C-P:5
25、%在肝脏代谢在肝脏代谢C-PC-P半寿期半寿期:11.1 min:11.1 minC-PC-P外周血浓度是胰岛素的外周血浓度是胰岛素的5 5倍倍 4040单位单位/日日 基础餐前大剂量基础餐前大剂量 基础:基础:1u/h,1u/h,约约24u/day24u/day (无无IR IR 状态状态)餐前大剂量:餐前大剂量:6 68u/8u/餐前餐前 (进餐合理及进餐合理及INSINS敏感性好)敏感性好)20010007 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250Basal insulinB
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