肿瘤标志物联合检测的临床意义课件.ppt

1、肿瘤标志物联合检测的临床意义（优选）肿瘤标志物联合检测的临床意义（优选）肿瘤标志物联合检测的临床意义总PSA（tPSA）中80%以结合形式存在，称复合PSA（cPSA）；PSA并非是男性所特有的指标10时，前列腺癌的可能性较大癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)（第二、三位的是脑心血管疾病）分子量平均为70KD，含糖4。据报导2000年，肿瘤己成为美国的主要死因，年发病人数138万。临床上常将几项或多项的标志物组合成联合肿瘤标志物组进行检测。NSE的分子量为78KD。治疗后第6周内测定第一次，头3年内每3月检测1次，35年每半年1次，57年每年1次。当血清PSA

2、水平轻度升高（410ng/ml）且直肠指检为阴性时，推荐使用%fPSA检测来确定是否有必要进行前列腺穿刺组织检查，以明确诊断。化疗药物作用使肿瘤标志物释放，影响TM检测浓度2、子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常500ngmL。【参考值】：血清男性322 ngmL第一部分概述第一部分概述 u肿瘤(Tumor)是人体组织细胞由于内在和外界致病因素长时间的作用，使细胞的遗传物质脱氧核糖核酸(DNA)产生突变，对细胞的生长和分裂失去控制而发生异常增生和功能失调所造成的严重威胁人民健康的常见病、多发病，是近年来医学领域中倍受重视的重大研究课题。2

3、002年在瑞士洛桑召开的国际抗癌联年在瑞士洛桑召开的国际抗癌联盟大会预计盟大会预计2020年全世界的癌症发病人年全世界的癌症发病人数将从数将从2001年的年的1000万人增加到万人增加到1500万人，癌症死亡人数将由万人，癌症死亡人数将由2001年年的的600万上升至万上升至1000万。万。据报导据报导2000年，肿瘤己成为美国的主年，肿瘤己成为美国的主要死因，年发病人数要死因，年发病人数138万。在我国，万。在我国，肿瘤长期位居各类死因的第一位，每年肿瘤长期位居各类死因的第一位，每年有有200万新发病例，万新发病例，150万人死于恶性万人死于恶性肿瘤。肿瘤。2002年统计，在我国城市人口中，

4、年统计，在我国城市人口中，占死因第一位的仍是肿瘤。（第二、三占死因第一位的仍是肿瘤。（第二、三位的是脑心血管疾病）位的是脑心血管疾病）鉴于恶性肿瘤严重威胁人类的生命和健康，加强肿瘤防治是鉴于恶性肿瘤严重威胁人类的生命和健康，加强肿瘤防治是关系到国计民生的重要大事。关系到国计民生的重要大事。2121世纪以来，为了人类的生存和世纪以来，为了人类的生存和健康，肿瘤的防治与研究力度进一步加大，整体水平取得了长健康，肿瘤的防治与研究力度进一步加大，整体水平取得了长足进步，人类已经看到了战胜肿瘤的曙光。足进步，人类已经看到了战胜肿瘤的曙光。然而，从总体上说，抗癌形势仍然十分严峻，尤其是近年来然而，从总体上

5、说，抗癌形势仍然十分严峻，尤其是近年来随着城市化、环境污染的加重以及人口老龄化进程的加快，全随着城市化、环境污染的加重以及人口老龄化进程的加快，全球范围内恶性肿瘤的发病率和死亡率仍然呈现上升的趋势。球范围内恶性肿瘤的发病率和死亡率仍然呈现上升的趋势。目前的现实是我们的生活水平在提高而生存环境却在目前的现实是我们的生活水平在提高而生存环境却在进一步的恶化。进一步的恶化。以肺癌为例，除了抽烟，其高发态势与中国普遍存以肺癌为例，除了抽烟，其高发态势与中国普遍存在的空气污染不无关系。在的空气污染不无关系。20072007年，世界银行在中国环年，世界银行在中国环境污染损失境污染损失(Cost of Po

6、llution in China)(Cost of Pollution in China)报告中明报告中明确指出，空气污染，尤其是大城市的空气污染，是导致确指出，空气污染，尤其是大城市的空气污染，是导致肺癌等肺部疾病发病率上升的重要原因。肺癌等肺部疾病发病率上升的重要原因。在中国城市居民的癌症死因中，肺癌占据了首在中国城市居民的癌症死因中，肺癌占据了首要位置。农村的情况则有所不同，肝癌是最主要的要位置。农村的情况则有所不同，肝癌是最主要的癌症死因，胃癌、食管癌和子宫颈癌的死亡率也高癌症死因，胃癌、食管癌和子宫颈癌的死亡率也高于城市，这种区分，或许与城市和农村地区的差异于城市，这种区分，或许与城

7、市和农村地区的差异性不无关系。性不无关系。在城市，空气污染是一个始终无法回避的问题。在城市，空气污染是一个始终无法回避的问题。以北京为例，超过以北京为例，超过380380万辆机动车，使得整个城市万辆机动车，使得整个城市的空气质量时刻在经受巨大考验；加上居民炉具和的空气质量时刻在经受巨大考验；加上居民炉具和烟草消费能力，肺癌成为烟草消费能力，肺癌成为“主角主角”也就很容易理解。也就很容易理解。近年来，媒体上不时可以见到有关近年来，媒体上不时可以见到有关“癌症村癌症村”的报道。的报道。在地表水以及浅层地下水普遍污染的淮河流域，根据中国在地表水以及浅层地下水普遍污染的淮河流域，根据中国医学科学院多年

8、的实地考察，医学科学院多年的实地考察，“癌症村癌症村大多都分布在大多都分布在V V类或者劣类或者劣V V类水流行的地区，这应该不是一种巧合类水流行的地区，这应该不是一种巧合”。根根据地表水分类标准，水质最好的为据地表水分类标准，水质最好的为I I类水，最差的为劣类水，最差的为劣V V类；类；V V类或者劣类或者劣V V类，都是属于污染严重、基本无利用价值的水类，都是属于污染严重、基本无利用价值的水体。体。在已经完成的第三次全国死因调查中，卫生部特地增加在已经完成的第三次全国死因调查中，卫生部特地增加了浙江省杭州市萧山区、江西省乐平市等了浙江省杭州市萧山区、江西省乐平市等1313个媒体报道过个媒

9、体报道过的癌症高发地区作为被调查地区。结果发现，其中的四个的癌症高发地区作为被调查地区。结果发现，其中的四个地区，即安徽省阜阳市颍东区、河南省浚县、河南省沈丘地区，即安徽省阜阳市颍东区、河南省浚县、河南省沈丘县和湖北省应城市的癌症死亡率，都高于全国平均水平。县和湖北省应城市的癌症死亡率，都高于全国平均水平。在大洋彼岸的美国，癌症死亡率于在大洋彼岸的美国，癌症死亡率于2020世纪世纪9090年代年代初出现拐点，此后逐年下降。据调查：美国癌症死亡率初出现拐点，此后逐年下降。据调查：美国癌症死亡率持续下降，首先归功于控烟等预防措施的推行，其次是持续下降，首先归功于控烟等预防措施的推行，其次是癌症的早

10、期检测发现，然后才是治疗技术的进步等因素。癌症的早期检测发现，然后才是治疗技术的进步等因素。而美国在走上这条正确道路之前，也曾将控癌希望主要而美国在走上这条正确道路之前，也曾将控癌希望主要寄托于治疗，为此曾浪费了数十年的时间，以及耗费了寄托于治疗，为此曾浪费了数十年的时间，以及耗费了数以千亿计的美元。数以千亿计的美元。美国的经验和教训，可供中国借鉴。实际上，世界卫美国的经验和教训，可供中国借鉴。实际上，世界卫生组织指出，三分之一以上甚至约一半以上的癌症都是生组织指出，三分之一以上甚至约一半以上的癌症都是可以预防的。而癌症预防的成本，远远低于癌症治疗的可以预防的。而癌症预防的成本，远远低于癌症治

11、疗的花费。花费。长期以来，中国将本来就有限的卫生资源过度集中长期以来，中国将本来就有限的卫生资源过度集中于晚期癌症的治疗，而忽视癌症的预防于晚期癌症的治疗，而忽视癌症的预防,其结果是在抗击其结果是在抗击癌症的战争中节节败退，十分被动。癌症的战争中节节败退，十分被动。主要原因在于主要原因在于:在中国，绝大多数癌症患者就诊时已在中国，绝大多数癌症患者就诊时已经属于晚期。而晚期癌症往往意味着更为高昂的治疗费经属于晚期。而晚期癌症往往意味着更为高昂的治疗费用、更加苦不堪言的治疗过程，以及难以令人满意的治用、更加苦不堪言的治疗过程，以及难以令人满意的治疗效果。例如，中国肺癌患者五年生存率平均不到疗效果。

12、例如，中国肺癌患者五年生存率平均不到1010，这意味着这意味着9090以上的肺癌患者确诊之后活不过五年。以上的肺癌患者确诊之后活不过五年。大量研究表明：各种上皮组织发生的癌要经大量研究表明：各种上皮组织发生的癌要经历一漫长的多阶段演变的过程。如乳腺上皮非历一漫长的多阶段演变的过程。如乳腺上皮非典型增生演变至导管原位癌约约须典型增生演变至导管原位癌约约须14141818年，年，从原位癌发展至浸润癌约历时从原位癌发展至浸润癌约历时6 61010年，宫颈原年，宫颈原位癌至浸润癌也须位癌至浸润癌也须10102020年。在这一演变成癌年。在这一演变成癌的漫长过程中，我们应该采用各种有效的手段，的漫长过程

13、中，我们应该采用各种有效的手段，及时检测、监控和干预机体的各种可疑变化，及时检测、监控和干预机体的各种可疑变化，阻止癌的演变发生阻止癌的演变发生 世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）指出：若能早期诊断）指出：若能早期诊断并及时治疗，并及时治疗，80-9580-95的肿瘤是可以治愈的。的肿瘤是可以治愈的。在肿瘤的研究和临床实践中，早期发现、早期在肿瘤的研究和临床实践中，早期发现、早期诊断、早期治疗是关键诊断、早期治疗是关键 。早期发现、早期诊断是关键早期发现、早期诊断是关键临床上仪器诊断肿瘤的局限性临床上仪器诊断肿瘤的局限性 目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种

14、 组织细胞学检查组织细胞学检查 生物化学检查方法生物化学检查方法 物理学检查物理学检查:常规的物理学检查有常规的物理学检查有 X X光，光，B B超，超，CTCT，MRIMRI，PETCTPETCT等等 酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。黄疸血样本，会引起PSA的检测值升高。5必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤标志物，如AFP和hCG 的浓度变化，对于临床疗效判断有重要意义。1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CA系列的单抗如CA199、CA125等。每个病人总

15、是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据保存於4冰箱中，24小时内测定；0ng/ml时，fPSA/tPSA比值低于0.在临床上，当CEA大于60g/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。测定方法和试剂对检测结果的影响：治疗后第6周内测定第一次，头3年内每3月检测1次，35年每半年1次，57年每年1次。AFP，Ferritin，CA199，CA125CEA，CA19-9，CA242由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。Tumour cells肿瘤细胞数CA153 （Ccancer Antigen 15-3）n 即使最先进的检查技术和手

16、段也存在着即使最先进的检查技术和手段也存在着现实局限性，即在目前最精确的也仅仅是只现实局限性，即在目前最精确的也仅仅是只能发现能发现0.5cm0.5cm以上的肿块。当肿块无症状而渐以上的肿块。当肿块无症状而渐渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已经发生了转移，经处于中晚期，有的肿瘤已经发生了转移，很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物的检测原理 肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor MarkerTumor Marker：TMTM是是肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物的检测原理 原

17、理：肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤异原理：肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5cm0.5cm以上的占以上的占位性病变需要位性病变需要5 51010年的时间，如果能够在这一段时间年的时间，如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检测技术来早期发现病人血液中肿内运用肿瘤标志物检测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以达到早期发现，早期瘤所表达的异常蛋白质，就可以达到早期发现，早期治疗的目的。治疗的目的。Clinically detectabl tumour(影像可检测到的瘤巢)前列腺特异性抗原(Prost

18、ate specific antigen,PSA)当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。5必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤标志物，如AFP和hCG 的浓度变化，对于临床疗效判断有重要意义。采血应在对前列腺进行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之后。Clinically detectabl tumour(影像可检测到的瘤巢)唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、CA199浓度升高，CEA也会轻度升高。是较新的肿瘤标志物。是一种丝氨酸蛋白酶。多种肿瘤标志物组

19、联合检测的意义CA242，CA19-9若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物的检测原理 由此，由此，肿瘤的早期诊断就有了较充分的时间肿瘤的早期诊断就有了较充分的时间:由于由于肿瘤是细胞单克隆的产物，是由单一肿瘤细胞异常分肿瘤是细胞单克隆的产物，是由单一肿瘤细胞异常分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果:大部分肿瘤细大部分肿瘤细胞倍增时间约胞倍增时间约4040天天140140天（平均天（平均6060天，转移瘤生长速天，转移瘤生长速度较原发瘤快度较原发瘤快1.51.52 2倍）倍）肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物

20、的检测原理 直径直径1cm1cm的肿瘤，大约含有的肿瘤，大约含有10109个肿瘤细胞，个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增是原始肿瘤细胞倍增3030次的结果。一个实体瘤次的结果。一个实体瘤从从1 1个肿瘤细胞到个肿瘤细胞到10109 9个细胞约需个细胞约需8 81818年。物理年。物理仪器的最低检测限是仪器的最低检测限是1cm1cm（10109个肿瘤细胞）个肿瘤细胞）,生生化技术最低检测限为化技术最低检测限为10106-108个细胞，利用该技个细胞，利用该技术能在亚临床期较早地发现肿瘤。术能在亚临床期较早地发现肿瘤。部分非滋养层肿瘤如肺癌、膀胱癌等也见增高NSE的分子量为78KD。10时，前列腺癌的

21、可能性较大21世纪以来，为了人类的生存和健康，肿瘤的防治与研究力度进一步加大，整体水平取得了长足进步，人类已经看到了战胜肿瘤的曙光。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果。由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。主要原因在于:在中国，绝大多数癌症患者就诊时已经属于晚期。女性219 ngmLNSE的分子量为78KD。而癌症预防的成本，远远低于癌症治疗的花费。加上居民炉具和烟草消费能力，肺癌成为“主角”也就很容易理解。Measurem

22、ent of the Growth of Malignant Tumours(检测恶性肿瘤的生长检测恶性肿瘤的生长)Tumour marker(tumour invisible)肿瘤标记物肿瘤标记物可检测可检测(影像还不可能检测的瘤巢影像还不可能检测的瘤巢)Tumour mass肿瘤重量肿瘤重量 1g 10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012Clinically detectabl tumour(影像可检测到的瘤巢影像可检测到的瘤巢)Tumour growthTumour cells肿瘤细胞数肿瘤细胞数Lead time(导先预测时期导先预测时期)肿瘤标志临床

23、应用价值 v 原发性肿瘤的发现和探测；原发性肿瘤的发现和探测；v 肿瘤高危人群的普查；肿瘤高危人群的普查；v 肿瘤复发和转移的监测；肿瘤复发和转移的监测；v 肿瘤的鉴别诊断；肿瘤的鉴别诊断；v 肿瘤治疗的疗效观察；肿瘤治疗的疗效观察；v 预后判断；预后判断；v 肿瘤免疫显像；肿瘤免疫显像；v 肿瘤标志靶向治疗。肿瘤标志靶向治疗。单项肿瘤标志物检测单项肿瘤标志物检测 多种肿瘤标志物联合检测多种肿瘤标志物联合检测 联合联合肿瘤标志物组肿瘤标志物组多种肿瘤标志物检测能多种肿瘤标志物检测能比比B B超、超、CTCT、核磁共振等检查至少提前半年以上、核磁共振等检查至少提前半年以上发现早期微灶肿瘤发现早期

24、微灶肿瘤，因此，因此，肿瘤标志物检测在肿瘤普查、确定肿瘤标志物检测在肿瘤普查、确定诊断、判断病情预后和转归、评价治疗效果和对诊断、判断病情预后和转归、评价治疗效果和对高危人群的随访观察等方面都具有较大的实用价高危人群的随访观察等方面都具有较大的实用价值。值。多种肿瘤标志物组联合检测的意义多种肿瘤标志物组联合检测的意义 第二部分：肿瘤标志物的简介第二部分：肿瘤标志物的简介肿瘤标志物发展的三个重要阶段 v 19641964年苏联的年苏联的AbelveAbelve发现甲胎蛋白（发现甲胎蛋白（Fetoprotein AFPFetoprotein AFP）可用于肝细胞癌的诊断，其后可用于肝细胞癌的诊断，

25、其后GoldGold和和FreedmanFreedman从结肠癌组从结肠癌组织中发现癌胚抗原（织中发现癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen CEACarcinoembryonic Antigen CEA）。）。v 19751975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CACA系列的单抗如系列的单抗如CA199CA199、CA125CA125等。等。v 19801980年年Cooper Weinbery Cooper We

26、inbery 和和BishopBishop发现癌基因，这将肿瘤发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。标志的研究扩展提高到基因水平。随访中发现明显升高（高出首次随访值的25%），应在1月内复检1次，连续2次升高，可预示复发或转移，此预示常早于临床症状和体征的出现。然而，从总体上说，抗癌形势仍然十分严峻，尤其是近年来随着城市化、环境污染的加重以及人口老龄化进程的加快，全球范围内恶性肿瘤的发病率和死亡率仍然呈现上升的趋势。分析中应用某些药物如激素、胰岛素、精氨酸等。如CA125在子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科疾病经常出现阳性。当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。必要时

27、随访监测时间应根据特定肿瘤类型和TM半衰期做出调整，增加（或减少）随访的频率0 1 2 3 4 5 6月应用某些药物如激素、胰岛素、精氨酸等。存在于血液、体液、细胞和组织中。目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种采血应在对前列腺进行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之后。uTM是指恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成或由是指恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成或由机体对肿瘤细胞反应而产生和（或）升高的，可预示肿瘤存机体对肿瘤细胞反应而产生和（或）升高的，可预示肿瘤存在的一类物质。存在于血液、体液、细胞和组织中。在的一类物质。存在于血液、体液、细胞和组织中。v 反映肿瘤存在和生长；反映肿

28、瘤存在和生长；v 包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；v 由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后以及预后评价具有一定的价值。评价具有一定的价值。理想的肿瘤标志物 v敏感性高；敏感性高；v特异性高；特异性高；v肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能肿瘤标志物浓度和肿瘤转

29、移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；协助肿瘤分期和预后判断；v肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；实际情况；v存在于体液特别是血液中易于检测。存在于体液特别是血液中易于检测。目前临床应用肿瘤标志物现状目前临床应用肿瘤标志物现状理想形式理想形式特异性特异性100%真阴性真阴性100%假阳性假阳性 0%健康人健康人临界值临界值敏感性敏感性100%真阳性真阳性100%假阴性假阴性 0%肿瘤患者肿瘤患者实际状况实际状况假阴性假阴性假阳性假阳性临界值临界值

30、敏感性敏感性100%特异性特异性-60%健康人健康人肿瘤患者肿瘤患者特异性特异性100%敏感性敏感性-50%敏感性上升敏感性上升特异性上升特异性上升肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感性越低，反之亦然感性越低，反之亦然肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物临床应用原则v联合检测肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物v动态随访肿瘤标志物的浓度值动态随访肿瘤标志物的浓度值肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物临床应用原则v 联合检测原则联合

31、检测原则v 同一肿瘤可含有一种或多种同一肿瘤可含有一种或多种TM不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的共同的TM，也有不同的，也有不同的TM使用组合检测可提高灵敏度，合理选择多使用组合检测可提高灵敏度，合理选择多项灵敏度和特异性较好的项灵敏度和特异性较好的TM进行联合检测进行联合检测肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物临床应用原则动态监测原则动态监测原则 每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据及动态检测数据 恶性肿瘤患者，恶性肿瘤患者，tm浓度明显高于正常值，或浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗

32、后会下降，复发者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高时又升高 非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。或者出现一过性升高。肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物临床应用原则定期随访原则定期随访原则 应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表 治疗前测定治疗前测定1-2次次 确定基础值确定基础值 治疗后第治疗后第6周内测定第一次，头周内测定第一次，头3年内每年内每3月检测月检测1次，次，35年每半年年每半年1次，次，57年每年年每年1次。次。必要时随访监测时间应根据特定肿瘤类型和必要时随访监测时间应根据特

33、定肿瘤类型和TM半半衰期做出调整，增加（或减少）随访的频率衰期做出调整，增加（或减少）随访的频率 分析前分析前 1.1.标本采集对检测结果的影响标本采集对检测结果的影响:前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液镜检查后，血液PSAPSA和和PAPPAP值可升高值可升高(宜在此操作过宜在此操作过后一周取样）；后一周取样）；肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如均可造成如CEACEA、ALPALP、GGTGGT等浓度增高。等浓度增高。肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素 某些药物会

34、影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制疗前列腺癌时可抑制PSAPSA产生，导致产生，导致PSAPSA假阴性结果。假阴性结果。唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCCSCC）、）、CA199CA199浓度升高，浓度升高，CEACEA也会轻度升高。也会轻度升高。2.2.标本保存对检测结果的影响标本保存对检测结果的影响:血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的间隔时间分离的间隔时间60min60min，NSENSE浓度会从血小板中释浓度会从血

35、小板中释放而增高；保存於放而增高；保存於44冰箱中，冰箱中，2424小时内测定；如在小时内测定；如在2 23 3个月内测定，则应个月内测定，则应-20-20保存，避免反复冻融。保存，避免反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。及时测定或低温保存。由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（烯醇化酶（NSENSE），因此，样本溶血可使血液中），因此，样本溶血可使血液中NSENSE浓度增高（浓度增高（RBCRBC中有大量的中有大量的NSENSE，1%1%的溶血可使的溶血可使血清血清NSE

36、NSE升高升高5ug/L)5ug/L)。黄疸血样本，会引起黄疸血样本，会引起PSAPSA的检测值升高。的检测值升高。分析中分析中 1.1.测定方法和试剂对检测结果的影响：测定方法和试剂对检测结果的影响：从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动

37、化仪器进行测定，重复性好，误差小。测定，重复性好，误差小。CA153 （Cancer Antigen 15-3）有研究报道，使用12种不同的CEA试剂盒检测某一混合血清中CEA的浓度，结果其差异超过100%。HGH分泌增加可见于：酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。临床上常将几项或多项的标志物组合成联合肿瘤标志物组进行检测。敏感性CA242与CA199存在于血液、体液、细胞和组织中。有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转

38、移的患者，CA199的水平高达376.世界卫生组织（WHO）指出：若能早期诊断并及时治疗，80-95的肿瘤是可以治愈的。由Bergstrandh和Czar 于1956年在人胎儿血清中发现的。有研究报道，使用有研究报道，使用1212种不同的种不同的CEACEA试剂盒检测试剂盒检测某一混合血清中某一混合血清中CEACEA的浓度，结果其差异超过的浓度，结果其差异超过100%100%。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，方

39、法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。2.2.交叉污染对检测结果的影响：交叉污染对检测结果的影响：当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被致假阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被交叉污染。交叉污染。3.3.嗜异性抗体对检测结果的影响：嗜异性抗体对检测结果的影响：大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗肿瘤抗原

40、反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间起鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间起“桥梁桥梁”作用，导作用，导致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。分析后：分析后：1参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水等，必须有不同的参考值。腹水等，必须有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。设备应建立自己的参考值范围。05101520253035治疗治疗0 1 2 3 4 5 6月

41、 2 2病人基础测定值的变化，对于结果的分析极有价值。病人基础测定值的变化，对于结果的分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含量的变化，最好画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图，以便量的变化，最好画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图，以便综合分析。综合分析。3 3一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降上升或下降2525都有临床价值。对于测定结果特别异都有临床价值。对于测定结果特别异常的标本必须复查，以防测定误差。常的标本必须复查，以防测定误差。4 4由于肿瘤标志

42、物测定其临床意义的特殊性，必须由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果的判断。和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果的判断。5 5必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤标志物，如标志物，如AFPAFP和和hCG hCG 的浓度变化，对于临床疗的浓度变化，对于临床疗效判断有重要意义。效判断有重要意义。主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿

43、期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-3815天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天500ng/ml持续4周。v AFP由低浓度逐渐升高不降。v AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。铁蛋白铁蛋白 (Ferritin,Fe)(Ferritin,Fe)v【参考值】：血清男性322 ngmL 女性219 ngmLv Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白。v 分子量

44、：450KDv 增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等。v 降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等。AFPAFP、FerritinFerritinv主要用于原发性肝癌的联合检测。v部分肝炎患者可能会显示阳性。原发性肝癌CA125 CA125 （Cancer Antigen 125）v【参考值】：血清35 KU/L。v由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出。可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。v 分子量为200KD。v CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的

45、CA125含量可明显升高。v 当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125CA125增高，增高，尤其卵巢癌转移患者的血清尤其卵巢癌转移患者的血清CA125CA125更明显高于正常参考值。更明显高于正常参考值。v CA125CA125值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。5050I I期卵巢癌患者和期卵巢癌患者和9090IIII期以上的卵巢癌患者血清期以上的卵巢癌患者血清CA125CA125升高升高,v 有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA125CA125水平高达水平高达2848K

46、U/L2848KU/L，平均为，平均为(589(589678)KU/L678)KU/L；v 9595的残存肿瘤患者的血清的残存肿瘤患者的血清CA125CA125浓度大于浓度大于35KU/L35KU/LCA125 CA125 （Cancer Antigen 125）v在其他一些肿瘤如乳腺癌在其他一些肿瘤如乳腺癌4040、胰腺癌、胰腺癌5050、胃、胃癌癌4747、肺癌、肺癌4444、结肠直肠癌、结肠直肠癌3232、其他妇科、其他妇科肿瘤肿瘤4343。v子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率。肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率

47、。v孕期起始孕期起始3 3个月、月经期、子宫纤维变性、急性输个月、月经期、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。轻微上升还轻微上升还可见于可见于1 1健康妇女，健康妇女，3 36 6的良性卵巢疾患或非肿瘤患的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，者，CA125 CA125 （Cancer Antigen 125)v第一个化疗周期后，第一个化疗周期后，CAl25CAl25水平如能降至原来水平水平如能降至原来水平的的l/10l/10，表明病情转归良好。，表明病情转归良好。v当血清当血清CAl25CAl25水平低于水平低于65KU/L65KU/L时，卵巢癌患者的

48、时，卵巢癌患者的5 5年生存率为年生存率为4242，生存率高于血清，生存率高于血清CA125CA12565KU/L65KU/L的患者。的患者。vCA125CA125测定和盆腔检查的结合可提高检测的特异性。测定和盆腔检查的结合可提高检测的特异性。CA125 CA125 （Cancer Antigen 125）CA153CA153 （C Ccancer Antigen 15-3）v【参考值】：血清35 ngmL。v 由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。v CA15-3分子量为 400KD。v CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及

49、卵巢癌等。v 是检测乳腺癌一个重要的指标。可用于预测乳腺癌进展、转移、治疗和复发。v当当CAl53CAl53比原来水平升高比原来水平升高2525时，预示病情进展或时，预示病情进展或恶化。无变化亦意味病情稳定。恶化。无变化亦意味病情稳定。v由于由于CAl53CAl53对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性均优于均优于CEACEA，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。vCA153CA153升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。房疾病。CA153 CA153 （C Cancer Antigen 15

50、-3）乳腺癌患者与乳腺癌患者与CA153CA153阳性率关系阳性率关系 乳腺癌分期乳腺癌分期阳性率阳性率I I5%5%30%30%IIII15%15%50%50%IIIIII60%60%70%70%IVIV65%65%90%90%人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotropin HCG)(human chorionic gonagotropin HCG)v【参考值】【参考值】血清血清3 ng3 ngmLmL。v HCGHCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。v HCG HCG可在血和尿中的浓度增