联合检测NTproBNP、HFABP和cTnI对重症心衰的临床价值探讨课件.ppt
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1、联合检测联合检测NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI对重症心衰的临床价值对重症心衰的临床价值探探讨讨 内容 1 1、前言前言 2、心力衰竭心力衰竭相相关内容关内容。3 3、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性。4 4、3 3指标指标联合检测联合检测对对重症重症HFHF患者的临床价值患者的临床价值。一、前言(1 1)心力衰竭是心力衰竭是心血管疾病终末阶段心血管疾病终末阶段的一组临的一组临 床综合症状床综合症状。心肌病心肌病 冠心病冠心病 高血压心脏病高血压心脏病 终末期:终末期:HFHF 肺心病肺
2、心病 风湿性心脏病风湿性心脏病 一、前言(2 2)近年来,)近年来,随着心血管疾病发病率升高,随着心血管疾病发病率升高,HFHF的发的发 病率随之增高。病率随之增高。目前我国有近目前我国有近500500万万HFHF患者,患者,约占全球约占全球 HFHF 患者的四分之一。患者的四分之一。(3 3)HFHF是我国是我国病残率和死亡率病残率和死亡率最高的疾病之一。最高的疾病之一。HF HF患者的五年存活率与肿瘤相仿患者的五年存活率与肿瘤相仿。严重严重HFHF患者一年内病死率高达患者一年内病死率高达40%40%50%50%。一、前言A期C期D期B期(3 3)HFHF呈渐进式发展,呈渐进式发展,病程不可
3、逆转病程不可逆转。及时针对性治疗,阻断或延缓及时针对性治疗,阻断或延缓HFHF进程,是降低进程,是降低HFHF患患者病残率和死亡率的关键因素。者病残率和死亡率的关键因素。二、心力衰竭 1 1、心力衰竭(心力衰竭(HF)HF)概念:概念:心力衰竭心力衰竭是由于心脏的是由于心脏的舒缩功能舒缩功能障碍障碍,使使心脏心脏血液输出量减少血液输出量减少,不不能能满足肌体需要,人体无满足肌体需要,人体无法维持正常的生命活动,从而出现一系列症状法维持正常的生命活动,从而出现一系列症状和体征和体征。二、心力衰竭 把血液射入动脉把血液射入动脉 各器官组织各器官组织 静脉血返回心脏静脉血返回心脏 什么因素将引起心脏
4、什么因素将引起心脏舒舒 缩功能缩功能障碍障碍?心脏心脏舒张舒张收缩收缩二、心力衰竭 2 2、引起心脏引起心脏舒缩功能舒缩功能障碍因素障碍因素(1 1)、原发性心肌损害:)、原发性心肌损害:冠心病冠心病、心肌梗死心肌梗死引引起的心肌损害起的心肌损害。最常见的原因最常见的原因 之一之一 。心肌炎心肌炎:常见的常见的病毒性心肌炎病毒性心肌炎。心肌病心肌病:常见有常见有原发性扩张型心肌病原发性扩张型心肌病。代谢障碍性疾病代谢障碍性疾病:常见有常见有糖尿病心肌病糖尿病心肌病。二、心力衰竭(2 2)、心脏负荷过重)、心脏负荷过重 A A、压力负荷(后负荷)过重压力负荷(后负荷)过重:见于高血压,主动脉瓣狭
5、窄,肺动脉高压,肺见于高血压,主动脉瓣狭窄,肺动脉高压,肺 动脉瓣狭窄。动脉瓣狭窄。早期早期:通过代偿维持正常心排血量通过代偿维持正常心排血量。失代偿期失代偿期:当心脏结构(心肌肥大、心脏扩当心脏结构(心肌肥大、心脏扩大)大)和功能改变至失代偿,心脏排血量下降和功能改变至失代偿,心脏排血量下降。二、心力衰竭 B B、容量负荷(前负荷)过重容量负荷(前负荷)过重:见于心脏瓣膜关闭不全,血液反流,如主动脉见于心脏瓣膜关闭不全,血液反流,如主动脉 瓣关闭不全、二尖瓣关闭不全等。瓣关闭不全、二尖瓣关闭不全等。早期早期:心室腔代偿性扩大,以维持正常心排血量心室腔代偿性扩大,以维持正常心排血量。失代偿期失
6、代偿期:超过一定限度即超过一定限度即出现失代偿出现失代偿心脏排血心脏排血 量下降。量下降。二、心力衰竭3 3、心衰发生发展的过程心衰发生发展的过程:A A期期(高危人群)(高危人群)B B期期(器质性心肌结构改变,但无心衰症状)(器质性心肌结构改变,但无心衰症状)C C期期(器质性心肌结构改变(器质性心肌结构改变加加重,重,有心衰症状有心衰症状)D D期期(难治性终末期心衰)(难治性终末期心衰)死亡死亡 。(在整个过程中猝死均可发生在整个过程中猝死均可发生)二、心力衰竭 4 4、心衰分期与、心衰分期与NYHANYHA分级分级的区别:的区别:A A期(高危人群)期(高危人群)。B B期(无症状心
7、衰)相当于期(无症状心衰)相当于NYHANYHA级级。C C期(症状心衰)相当于期(症状心衰)相当于NYHA NYHA 级、级、级、部分级、部分 NYHANYHA级级。D D期(难治性终末期心衰)相当于部分期(难治性终末期心衰)相当于部分NYHANYHA级。级。A A、B B、C C、D D四个阶段不同于四个阶段不同于NYHANYHA的心功能分级,的心功能分级,是两种不同的概念。是两种不同的概念。二、心力衰竭 5 5、NYHANYHA心功能分级:心功能分级:通常用来判断心功能不全通常用来判断心功能不全 的程度的程度。级级:日常活动无心衰症状;日常活动无心衰症状;级级:日常活动出现心衰症状日常活
8、动出现心衰症状 级级:低于日常活动出现心衰症状;低于日常活动出现心衰症状;级级:在休息时出现心衰症状。在休息时出现心衰症状。二、心力衰竭 难治性终末期难治性终末期HFHF:患者有进行性结构性心脏病,经内患者有进行性结构性心脏病,经内 科治疗,休息时仍有症状,且需要特殊干预。科治疗,休息时仍有症状,且需要特殊干预。例如:因心衰须反复住院,且不能安全出院者;例如:因心衰须反复住院,且不能安全出院者;须长期在家静脉用药者;等待心脏移植者;应用心脏须长期在家静脉用药者;等待心脏移植者;应用心脏 机械辅助装置者。机械辅助装置者。这一阶段患者预后极差这一阶段患者预后极差,平均生存时间仅平均生存时间仅3.4
9、3.4个月个月。二、心力衰竭 6 6、HFHF的诊断现状的诊断现状:A A、临床症状:呼吸困难,乏力,、临床症状:呼吸困难,乏力,左心衰竭左心衰竭肺淤血肺淤血引起的呼吸困难。引起的呼吸困难。右心衰竭右心衰竭体循环体循环淤血引起的颈静脉怒张、淤血引起的颈静脉怒张、肝大、水肿等。肝大、水肿等。心衰的症状和体征均是诊断心衰的重要依据心衰的症状和体征均是诊断心衰的重要依据 但不是客观依据。但不是客观依据。二二、心力衰竭心力衰竭 B B、影像学检查:影像学检查:超声检查:超声检查:定量或定性定量或定性房室内径、室壁厚房室内径、室壁厚 度、度、瓣膜及血管结构等。观察心脏的大小、心脏的大小、射血分数射血分数
10、。左心室射血指数左心室射血指数(LVEF)(LVEF)小于小于45%.45%.诊断心衰的指标诊断心衰的指标。二二、心力衰竭心力衰竭 X X线检查线检查:心脏扩大,心影增大。心脏扩大,心影增大。肺淤血的程度。肺淤血的程度。影像学检查缺点:影像学检查缺点:1 1、无法诊断早期心衰、无法诊断早期心衰.2 2、受仪器、操作人员影响。、受仪器、操作人员影响。二二、心力衰竭心力衰竭我国我国20072007年年慢性心力衰竭诊断治疗指南慢性心力衰竭诊断治疗指南,20102010年年急性心力衰竭诊断和治疗指南急性心力衰竭诊断和治疗指南推荐推荐BNPBNP/NT-NT-proBNPproBNP作为作为HFHF诊断
11、和预后评估的指标诊断和预后评估的指标。BNPBNP/NT-NT-proBNPproBNP是是心力衰竭诊断治疗指南心力衰竭诊断治疗指南引入引入第第一个一个血清学标志物血清学标志物。欧洲心脏病学会推荐使用欧洲心脏病学会推荐使用BNP/BNP/NT-NT-proBNPproBNP检测检测,结结 合心电图、合心电图、X X线胸片、超声心动图等影像学检线胸片、超声心动图等影像学检 查诊断心衰。查诊断心衰。并将并将BNP/BNP/NT-NT-proBNPproBNP作为心衰的排除试验。作为心衰的排除试验。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性
12、NT-NT-proBNPproBNP对对HFHF诊断和预后判断越来越为临床诊断和预后判断越来越为临床重重视,近年来的研究报道也越来越多。是一个热门视,近年来的研究报道也越来越多。是一个热门的的标志物标志物。1 1、NT-NT-proBNPproBNP 生物特性生物特性:主要来源主要来源:心室肌细胞。心室肌细胞。分泌条件分泌条件:心室负荷、室壁张力增大,心室负荷、室壁张力增大,心肌细胞损伤。心肌细胞损伤。化学性质:肽类物质。化学性质:肽类物质。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性 在心室肌细胞以在心室肌细胞以心源性激素前体心源性激素
13、前体(Pre-Pre-proBNPproBNP)形式存在。形式存在。Pre-Pre-proBNPproBNP proBNPproBNP(脑钠肽前体)(脑钠肽前体)内切酶内切酶 NT-NT-proBNPproBNP BNP BNP三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性BNPBNPNT-NT-proBNPproBNPaaaa3232个个aaaa 7676个个aaaa生物活性生物活性有(拮抗有(拮抗肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮系统发挥系统发挥利尿利尿、利钠和扩张血管利钠和扩张血管作作用,对血压、血容量以及水、钠的用,对血压
14、、血容量以及水、钠的调控)调控)无无半衰期半衰期短(短(2222分钟)分钟)长(长(120120分钟)分钟)体外稳定性体外稳定性差(室温保存差(室温保存4 h4 h,44下下24 h24 h)强(强(44能保存能保存6 d6 d)清除清除通过与通过与BNPBNP清除受体结合清除受体结合主要由肾小球滤过主要由肾小球滤过使用合成使用合成BNPBNP治疗治疗受干扰受干扰不受干扰。不受干扰。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性 近年来近年来NT-NT-proBNPproBNP报道非常多。报道非常多。没解决的问题:没解决的问题:NT-NT-
15、proBNPproBNP诊断诊断HFHF的临界值的临界值?诊断重症诊断重症HFHF的临界值的临界值?死亡风险预测的临界值死亡风险预测的临界值?NT-NT-proBNPproBNP正常参考值正常参考值250.0250.00 0 ng/L ng/L,其价值作重于对其价值作重于对HFHF阴性预测阴性预测(HF(HF阴性预测价值阴性预测价值99%)99%)。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性2 2、心肌损伤标志物:、心肌损伤标志物:HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性(1 1)心型脂肪酸结合蛋白()心型脂肪酸结合蛋白
16、(HFABPHFABP)主要存在于心肌细胞胞浆;主要存在于心肌细胞胞浆;含量高;含量高;分子量小;分子量小;可溶性;可溶性;高度心脏特异性(主要在心脏组织中表达)高度心脏特异性(主要在心脏组织中表达).正常人血清正常人血清中中H-FABPH-FABP的含量极低的含量极低。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性 有报道,心肌缺血性损伤后,有报道,心肌缺血性损伤后,HFABPHFABP可以早在胸痛发可以早在胸痛发作后作后1 1-1.51.5小时小时血清水平升高,血清水平升高,6-86-8小时小时达到峰值达到峰值 24-3024-30小小
17、时内恢复正常。时内恢复正常。(1 1)适合于诊断早期心肌细胞损伤(膜损伤阶段)。)适合于诊断早期心肌细胞损伤(膜损伤阶段)。(2 2)适合于监测心肌再损伤()适合于监测心肌再损伤(再梗死再梗死)。)。(3 3)治疗监测。)治疗监测。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性 HFABPHFABP与与肌红蛋白比较肌红蛋白比较:特异性好。特异性好。在血液中出现的时间与肌红蛋白相仿。均为诊断在血液中出现的时间与肌红蛋白相仿。均为诊断 早期心肌损伤的标志物。早期心肌损伤的标志物。但肌红蛋白但肌红蛋白骨骼肌损伤损伤的影响骨骼肌损伤损伤的影响,假阳
18、性高。假阳性高。肌红蛋白最重要的价值是急性心梗阴性肌红蛋白最重要的价值是急性心梗阴性预测预测。(阴性预测价值阴性预测价值100%100%:2-12h2-12h阴性阴性)。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性 HFABPHFABP高度心脏特异性:高度心脏特异性:H-H-FABPFABP与其他类型的与其他类型的FABPFABP在形态学及免疫学上存在形态学及免疫学上存 在差异,不会出现交叉反应,所以对心肌损伤的在差异,不会出现交叉反应,所以对心肌损伤的 诊断具有很强的特异性。诊断具有很强的特异性。三三、NT-NT-proBNPproBN
19、P、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性 HFABPHFABP与与cTnIcTnI比较:比较:高灵敏性高灵敏性 当心肌细胞缺血、缺氧时,导致心肌细胞膜的通当心肌细胞缺血、缺氧时,导致心肌细胞膜的通 透性增加,小分子的透性增加,小分子的HFABPHFABP能够透过细胞膜释放能够透过细胞膜释放 入血。入血。cTnIcTnI:胸痛发作后胸痛发作后3-6h 3-6h 血清水平升高,血清水平升高,12-16h12-16h达到峰值,达到峰值,5-105-10天天内恢复正常。内恢复正常。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性
20、1 1、有利于轻微心肌细胞损伤的诊断:、有利于轻微心肌细胞损伤的诊断:2 2、早期诊断早期诊断AMIAMI。3 3、24h24h内评估心肌梗死的面积大小内评估心肌梗死的面积大小 4 4、监测梗死复发:、监测梗死复发:H-FABPH-FABP在心肌损伤后可迅速在心肌损伤后可迅速入入 血并迅速清除,很快恢复到梗死前浓度,因血并迅速清除,很快恢复到梗死前浓度,因此此 可作为再梗死的理想检测指标。可作为再梗死的理想检测指标。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性(2 2)肌钙蛋白肌钙蛋白:是肌肉收缩的调节蛋白。是肌肉收缩的调节蛋白。心肌肌钙
21、蛋白(心肌肌钙蛋白(cTncTn)是由三种亚基组成:)是由三种亚基组成:心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白T T(cTnTcTnT)心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白I I(cTnIcTnI)心肌钙蛋白心肌钙蛋白C C(cTnCcTnC)。)。目前,用于目前,用于ACSACS实验室诊断的是实验室诊断的是cTnTcTnT和和cTnIcTnI cTnIcTnI和和cTnTcTnT差异:差异:灵敏性:灵敏性:cTnIcTnI分子量小分子量小,在心肌损伤时更易漏出。在心肌损伤时更易漏出。特异性特异性:其些骨骼肌疾患时可表达其些骨骼肌疾患时可表达cTnTcTnT。cTnIcTnI惟一存在心肌细胞中,惟一存在心肌细胞中,cT
22、nIcTnI在骨骼在骨骼 肌受损时无交叉反应。肌受损时无交叉反应。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性 cTnIcTnI 在心肌细胞中的存在形式在心肌细胞中的存在形式:复合物形式复合物形式(cTnIcTnI-C-C-T T作为作为心肌心肌 细胞结构形式存在于心肌细胞细胞结构形式存在于心肌细胞中中)(95%95%-98%98%)游离形式游离形式(cTnI(cTnI存在于心肌细胞胞浆存在于心肌细胞胞浆)(2%2%-5%5%)。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性 cTnI
23、cTnI释出心肌细胞的方式:释出心肌细胞的方式:(1 1)、心肌轻微损伤)、心肌轻微损伤,心肌细胞,心肌细胞膜的完整性破膜的完整性破 坏,坏,游离于游离于胞浆胞浆的的cTnIcTnI透过损伤的细胞膜透过损伤的细胞膜 进入血液进入血液循环。由于游离循环。由于游离cTnIcTnI含量低,此含量低,此 时时cTnIcTnI血清水平可能在正常范围。血清水平可能在正常范围。工作中发现:工作中发现:90%90%的患者的患者cTnIcTnI0.0.001001ng/Lng/L。三三、NT-NT-proBNPproBNP、HFABPHFABP和和cTnIcTnI生物特性生物特性(2 2)心肌)心肌细胞严重损伤
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