挖空细胞形成的机制及临床意义左宏玲妇科课件.ppt

1、挖空细胞挖空细胞 n一、一、挖空细胞的概念挖空细胞的概念n二、挖空细胞的形成机制二、挖空细胞的形成机制n三、挖空细胞的形态学特点三、挖空细胞的形态学特点n四、挖空细胞的鉴别诊断四、挖空细胞的鉴别诊断n五、挖空细胞的临床意义五、挖空细胞的临床意义n六、问题与思考六、问题与思考 一、挖空细胞的概念一、挖空细胞的概念n鳞状上皮鳞状上皮成熟成熟的中层或表层细胞的中层或表层细胞nHPV感染所致的特异性形态学改变感染所致的特异性形态学改变n宿主细胞胞宿主细胞胞浆角蛋白被病毒浆角蛋白被病毒E4蛋白破坏蛋白破坏二、挖空细胞形成的机制二、挖空细胞形成的机制n1、HPV病毒学基础知识病毒学基础知识n2、HPV致病

2、机制致病机制n小环状双链小环状双链DNA，含有近，含有近8000个个碱基对碱基对n完整的病毒颗粒为一个感染单位，完整的病毒颗粒为一个感染单位，外形呈外形呈20面体对称型，外壳有面体对称型，外壳有72个个衣壳微粒，直径衣壳微粒，直径45-55nm，88%是是病毒蛋白病毒蛋白n在自然界中稳定性好，在自然界中稳定性好，呈裸露休眠呈裸露休眠状态存在（即便在没有宿主的寒冷状态存在（即便在没有宿主的寒冷的条件下也能独立存活数个月）的条件下也能独立存活数个月）1、HPV病毒学基础知识病毒学基础知识n早期转录区：参与病毒早期转录区：参与病毒DNA的复制，转录，翻译的复制，转录，翻译，调控和细胞转化。，调控和细

3、胞转化。n晚期转录区：编码病毒晚期转录区：编码病毒的衣壳蛋白。的衣壳蛋白。n上游调控区：又称长控上游调控区：又称长控区，通过与转录因子的相区，通过与转录因子的相互作用调节早期区基因的互作用调节早期区基因的转录，参与病毒复制，转转录，参与病毒复制，转录的调控。录的调控。HPV基因组结构基因组结构n n 1、嗜上皮性、嗜上皮性 生殖道粘膜生殖道粘膜n n 2、不存在于血液、唾液、不存在于血液、唾液n n 3、在细胞内存在方式：、在细胞内存在方式：游离状态，整合状态游离状态，整合状态n n 4、依靠宿主细胞进行复制、依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译转录和翻译HPV 特性特性HPV的感染与传播的感染与

4、传播n生殖道生殖道HPV主要通过性传播方式主要通过性传播方式 其他其他n大多数宫颈大多数宫颈HPV感染为一过性的，机体通过自身感染为一过性的，机体通过自身免疫力清除。免疫力清除。70%可在一年内清除，可在一年内清除，90%两年内两年内清除清除n 持续性感染定义：在相隔至少持续性感染定义：在相隔至少12个月以上的两次个月以上的两次HPV病原学检测中能检测到同一型别的病原学检测中能检测到同一型别的HPVn2、HPV致病机制致病机制LSIL 细胞成熟时细胞成熟时，大量大量E4蛋白表达蛋白表达溶解细胞骨架蛋白溶解细胞骨架蛋白 呈现呈现挖空挖空细胞细胞外观外观 LSIL可见大量挖空可见大量挖空 HR/L

5、R都可以引起挖空都可以引起挖空，只要，只要有有E4蛋白表达就可以蛋白表达就可以 游离状态（一过性游离状态（一过性 HPV 感染，感染，LSIL-HR/LR）负性调节负性调节E6、E7保持细胞的分保持细胞的分 化化和成熟，确保能和成熟，确保能够产生够产生 完整的病完整的病毒颗粒毒颗粒低水平表达，低水平表达，以维持病毒基以维持病毒基因组和细胞的因组和细胞的生长生长E2E6、E7 蛋白表达水平增高蛋白表达水平增高、凋亡被阻断、凋亡被阻断、细细胞周期失控细胞胞周期失控细胞 开始发生恶变开始发生恶变E6、E7在病毒整合在病毒整合时被破坏时被破坏 E2HSIL 在细胞发生恶变时在细胞发生恶变时 丧失分化的

6、能力丧失分化的能力 不同程度的不同程度的 细细胞不成熟性胞不成熟性 DNA多倍体的出现多倍体的出现 核的非典型性核的非典型性 持续的增生能力持续的增生能力 分裂相增多分裂相增多 不能不能帮帮HPV合成合成E4蛋白蛋白不能形成不能形成挖空外观挖空外观 HSIL很少见到挖空很少见到挖空整合状态（持续性整合状态（持续性HPV感染，感染，HSIL-HR）三、挖空细胞的形态学特点三、挖空细胞的形态学特点n细胞核：细胞核：增大增大、深染、深染、有时可见双核或多、有时可见双核或多核核n核周空晕：透亮、宽核周空晕：透亮、宽幅、不规则的幅、不规则的n周边浓集的胞浆周边浓集的胞浆四、挖空细胞的鉴别诊断四、挖空细胞

7、的鉴别诊断-糖原溶解糖原溶解四、挖空细胞的鉴别诊断四、挖空细胞的鉴别诊断-炎症炎症五、挖空细胞的临床意义五、挖空细胞的临床意义n1、挖空的出现高度提示有、挖空的出现高度提示有HPV感染感染n2、不出现挖空不代表没有、不出现挖空不代表没有HPV感染感染n3、挖空的出现、挖空的出现提示细胞分化的比较成熟提示细胞分化的比较成熟n4、当挖空细胞不典型，而核异型性又明显时，当挖空细胞不典型，而核异型性又明显时，要考虑要考虑HSIL 挖空的形成与挖空的形成与E4有关，病变的级别与有关，病变的级别与E6、E7有关有关六、问题与思考六、问题与思考n n 1、挖空都是、挖空都是LR-HPV引起的？引起的？HPV感染都会形成挖空吗？感染都会形成挖空吗？HR-HPV(-),细胞学可以有挖空细胞学可以有挖空,LSIL吗？吗？n n 2、LSIL都是都是LR-HPV引起的？引起的？HSIL都是都是HR-HPV引起的？引起的？n n 3、为什么、为什么Ca时时,有时候有时候HPV检测是阴性？检测是阴性？