低分子肝素的临床应用课件讲义.ppt

1、 低分子量肝素（低分子量肝素（LMWH）制备方法：制备方法：普通肝素解聚精制而成普通肝素解聚精制而成 化学结构：化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐硫酸氨基葡聚糖盐 上市时间：上市时间：1985年法国，年法国，1987年美国年美国 中国上市：中国上市：1995年年 分类：分类：低分子量肝素低分子量肝素钙钙/钠钠 剂型：剂型：水针水针/粉针粉针4 412023-1-11与抗凝血酶与抗凝血酶（AT-）结合，激活其活性，起）结合，激活其活性，起到抗凝抗栓的效果。到抗凝抗栓的效果。明显的抑制明显的抑制a、较低的抑制、较低的抑制a，具有快速和持，具有快速和持续的抗血栓形成作用。续的抗血栓形成作用。并能改善血流动力

2、学状况。并能改善血流动力学状况。对血液凝固性和血小板功能无明显影响。对血液凝固性和血小板功能无明显影响。生物利用度：生物利用度：皮下注射皮下注射98%最大抗最大抗Xa作用：作用：皮下注射皮下注射3 h，持续，持续18h 半衰期半衰期：皮下注射：皮下注射4h，静脉注射，静脉注射2h 代谢途径：代谢途径：肝脏内代谢、肾脏排泄肝脏内代谢、肾脏排泄 不能通过胎盘屏障不能通过胎盘屏障78肝素抗肝素抗Xa因子和抗因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变因子活性随着分子量的变化而改变9分子量（道尔顿）分子量（道尔顿）|/5000 10000 15000 30000 10 _ _ _ 1.01.0 时间（

3、小时）时间（小时）|1 12 2 3 3 4 4 5 5 6 0.10.1 0.50.5血浆抗血浆抗 浓度（浓度（IU/mlIU/ml）a11|_ _ _|5 520203030 0 0 7070 时间（分钟）时间（分钟）血小板聚集率血小板聚集率%1010 _ _ _ _ 6060 5050 4040 3030 2020 1010 注射前注射前 注射后注射后12APTT的延长（秒）的延长（秒）（小时）（小时）减少了出血、血小板减少等不良反减少了出血、血小板减少等不良反应发生的可能性。应发生的可能性。无须常规监测，节省患者的监测和无须常规监测，节省患者的监测和诊治费用。诊治费用。皮下注射，皮下注

4、射，1-21-2次次/日日14Murray et al.Lancet 1997;349:1269-1276.动脉硬化血栓病动脉硬化血栓病(血管性疾病血管性疾病)感染性疾病感染性疾病肺部疾病肺部疾病癌症癌症暴力死亡暴力死亡艾滋病艾滋病0246810121416世界世界8个发达和发展中地区个发达和发展中地区ACS,急性冠脉综合征急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作一过性脑缺血发作正常正常脂肪条纹脂肪条纹纤维斑块纤维斑块粥样硬化斑块粥样硬化斑块斑块破溃斑块破溃/裂隙和血栓形成裂隙和血栓形成 临床无症状临床无症状年龄增长年龄增长心血管心血管 稳定性心绞痛稳定性心绞痛外周血管外周血管 间歇性跛行间歇

5、性跛行ACSu 血液透析时做为体外循环抗凝剂血液透析时做为体外循环抗凝剂u 治疗急性冠状动脉综合症治疗急性冠状动脉综合症u 预防和治疗深部静脉血栓预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞肺栓塞u 治疗缺血性脑血管病治疗缺血性脑血管病u 弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC）u 肾病综合征肾病综合征u 各种原因引起的高凝状态等各种原因引起的高凝状态等n 可能引起不同部位的出血可能引起不同部位的出血n 偶有可逆性的血小板减少症偶有可逆性的血小板减少症n 偶有注射部位小血肿偶有注射部位小血肿n 一过性转氨酶升高一过性转氨酶升高n 已知对低分子肝素或肝素过敏已知对低分子肝素或肝素过敏n 有低分子肝素引起的

6、血小板减少症病史有低分子肝素引起的血小板减少症病史n 已有出血的器质性病变已有出血的器质性病变n 严重的凝血系统疾病，严重的凝血系统疾病，DIC除外除外n 急性细菌性心内膜炎急性细菌性心内膜炎n 脑血管出血性意外脑血管出血性意外n 不能用于肌肉注射不能用于肌肉注射n 出现过量情况时，可用盐酸出现过量情况时，可用盐酸/硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白中和本品。中和本品。1单位盐酸鱼精蛋白中和本品单位盐酸鱼精蛋白中和本品1.64抗抗a因子因子国际单位，即国际单位，即0.6 ml鱼精蛋白（鱼精蛋白（625抗肝素单位）中和本品抗肝素单位）中和本品0.1 ml（1000IU）。20有效地预防和治疗血栓栓塞性有效地预防和治疗血栓栓塞性疾病疾病良好的耐受性良好的耐受性出血危险性低出血危险性低最少的实验室监测最少的实验室监测应用简单方便应用简单方便谢 谢