中药药理学第十章利水渗湿药课件.ppt
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- 中药 药理学 第十 利水渗湿 课件
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1、 1了解利水渗湿药的含义、分类,掌了解利水渗湿药的含义、分类,掌 握利水渗湿药的主要药理作用。握利水渗湿药的主要药理作用。2掌握茯苓、泽泻的主要有效成分、掌握茯苓、泽泻的主要有效成分、功效、药理和临床应用。功效、药理和临床应用。3了解猪苓、茵陈的主要药理作用。了解猪苓、茵陈的主要药理作用。Anhui Agricultural University2 利水渗湿药:通利水道,渗泄水湿的利水渗湿药:通利水道,渗泄水湿的药物。药物。具有利水消肿,利尿通淋,利湿退黄具有利水消肿,利尿通淋,利湿退黄等功效,用于小便不利、水肿、淋证、等功效,用于小便不利、水肿、淋证、黄疸、湿疮、泄泻、带下、湿温、湿黄疸、湿
2、疮、泄泻、带下、湿温、湿痹等水湿证。痹等水湿证。分为利水消肿药、利尿通淋药、利湿分为利水消肿药、利尿通淋药、利湿退黄药。退黄药。Anhui Agricultural University3水水 机机胃胃脾脾肺肺肾肾肾阳气化肾阳气化清清浊浊津津膀胱膀胱尿尿Anhui Agricultural University4 若外邪侵袭,饮食起居失常或劳倦若外邪侵袭,饮食起居失常或劳倦内伤,均可导致肺不通调,脾失转内伤,均可导致肺不通调,脾失转输,肾失开合,终至膀胱气化无权,输,肾失开合,终至膀胱气化无权,三焦水道失畅,水湿停聚。三焦水道失畅,水湿停聚。水湿致病,或泛滥于全身而水肿;水湿致病,或泛滥于全身
3、而水肿;或侵犯脾胃而为温阻;或同其他外或侵犯脾胃而为温阻;或同其他外邪(加湿热)相夹杂,湿热熏蒸而邪(加湿热)相夹杂,湿热熏蒸而发黄。发黄。Anhui Agricultural University5 水湿:泌尿系感染或结石、消化功能水湿:泌尿系感染或结石、消化功能低下、变态反应性疾病、肾病、代谢低下、变态反应性疾病、肾病、代谢异常、慢支的痰积、胸水、腹水、水异常、慢支的痰积、胸水、腹水、水肿等。肿等。Anhui Agricultural University6 1.利尿作用利尿作用 茯苓、猪苓、泽泻、玉米须、半边茯苓、猪苓、泽泻、玉米须、半边莲、车前子、通草、木通、萹蓄、瞿莲、车前子、通草、
4、木通、萹蓄、瞿麦、金钱草、茵陈等均具有不同程度麦、金钱草、茵陈等均具有不同程度的利尿作用。其中猪苓、泽泻较强。的利尿作用。其中猪苓、泽泻较强。Anhui Agricultural University7 猪苓、泽泻抑制肾小管对钠离子的重猪苓、泽泻抑制肾小管对钠离子的重吸收;茯苓素抗醛固酮;泽泻增加心吸收;茯苓素抗醛固酮;泽泻增加心钠素(钠素(ANF)的含量等。)的含量等。影响利尿作用的因素:采收季节、动影响利尿作用的因素:采收季节、动物种属、给药途径、炮制等。物种属、给药途径、炮制等。Anhui Agricultural University8 茯苓、猪苓、茵陈、金钱草、木通、茯苓、猪苓、茵陈
5、、金钱草、木通、萹蓄、半边莲等具有抗菌作用;车前萹蓄、半边莲等具有抗菌作用;车前子、茵陈、地肤子、萹蓄、木通等具子、茵陈、地肤子、萹蓄、木通等具有抗真菌作用;茵陈抗病毒。有抗真菌作用;茵陈抗病毒。Anhui Agricultural University9 茵陈、半边莲、玉米须、金钱草等具茵陈、半边莲、玉米须、金钱草等具有利胆作用。有利胆作用。泽泻、茵陈、猪苓、垂盆草等有保肝泽泻、茵陈、猪苓、垂盆草等有保肝作用。作用。Anhui Agricultural University10 茯苓多糖和猪苓多糖具有显著的抗肿茯苓多糖和猪苓多糖具有显著的抗肿瘤作用,能抑制多种实验性移植性肿瘤作用,能抑制多种
6、实验性移植性肿瘤的生长。瘤的生长。二者还能提高机体的非特异性及特异二者还能提高机体的非特异性及特异性免疫功能。性免疫功能。Anhui Agricultural University11Anhui Agricultural University12Anhui Agricultural University13 -茯苓聚糖(茯苓聚糖(-pachyman),约),约占干重的占干重的93%。三萜类:茯苓酸(三萜类:茯苓酸(tumulosic acid)、茯苓素()、茯苓素(poriatin)、茯苓醇。)、茯苓醇。Anhui Agricultural University14 3H-茯苓聚糖小鼠灌胃,药
7、时曲线符合茯苓聚糖小鼠灌胃,药时曲线符合开放二室模型。开放二室模型。大鼠静脉注射大鼠静脉注射3H-茯苓素,药时曲线符茯苓素,药时曲线符合二室模型,分布相半衰期为合二室模型,分布相半衰期为0.32小时,消小时,消除相半衰期为除相半衰期为1.43小时。小时。3H-茯苓素静脉注茯苓素静脉注射后,射后,56.7%肾排泄,肠排泄为肾排泄,肠排泄为33.1%,有,有肝肠循环。静脉注射后组织中的放射剂量肝肠循环。静脉注射后组织中的放射剂量以肝、肾、肺含量最高。以肝、肾、肺含量最高。Anhui Agricultural University15 利水渗湿、健脾宁心,用于水肿利水渗湿、健脾宁心,用于水肿尿少、痰
8、饮眩悸、脾虚食少、便清尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便清泄泻、心神不宁、惊悸失眠等。泄泻、心神不宁、惊悸失眠等。1.与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用Anhui Agricultural University16 利尿作用受动物种属、给药途径等影利尿作用受动物种属、给药途径等影响。对健康人利尿作用不明显,但对响。对健康人利尿作用不明显,但对肾性和合性水肿病人作用显著。肾性和合性水肿病人作用显著。茯苓素具有和醛固酮及其拮抗剂相似茯苓素具有和醛固酮及其拮抗剂相似的化学结构,可能是醛固酮受体拮抗的化学结构,可能是醛固酮受体拮抗剂。剂。Anhui Agricultural Universit
9、y17 茯苓多糖具有显著增强机体免疫功茯苓多糖具有显著增强机体免疫功能的作用。能的作用。非特异性免疫:增加免疫器官胸腺、非特异性免疫:增加免疫器官胸腺、脾脏、淋巴结的重量;增强正常小脾脏、淋巴结的重量;增强正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,并能鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,并能对抗免疫抑制剂醋酸可的松对巨噬对抗免疫抑制剂醋酸可的松对巨噬细胞吞噬功能的抑制作用,对抗细胞吞噬功能的抑制作用,对抗60Co照射引起小鼠外周血白细胞的照射引起小鼠外周血白细胞的减少;增加减少;增加ANAE阳性淋巴细胞数。阳性淋巴细胞数。Anhui Agricultural University18 特异性免疫:使玫瑰花结形成率
10、及特异性免疫:使玫瑰花结形成率及PHA诱发的淋巴细胞转化率升高;诱发的淋巴细胞转化率升高;使小鼠脾脏抗体分泌细胞数(使小鼠脾脏抗体分泌细胞数(PFC)明显增多。明显增多。茯苓多糖增强机体免疫功能的作用茯苓多糖增强机体免疫功能的作用机理可能与其诱导产生机理可能与其诱导产生IL-2有关。有关。Anhui Agricultural University19 茯苓素能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬茯苓素能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用,从而提高机体的非特异性免疫功作用,从而提高机体的非特异性免疫功能。但对能。但对PHA、LPS和和ConA诱导的淋诱导的淋巴细胞转化及对小鼠血清抗体及脾细胞巴细胞转化及对小鼠
11、血清抗体及脾细胞抗体产生能力均有显著抑制作用。抗体产生能力均有显著抑制作用。茯苓素对茯苓素对IL-2的产生呈剂量依赖性的抑的产生呈剂量依赖性的抑制作用,这种作用可能是其免疫抑制作制作用,这种作用可能是其免疫抑制作用的机理之一。用的机理之一。Anhui Agricultural University20 采用复合因素(皮下注射采用复合因素(皮下注射CCl4、高、高脂低蛋白膳食、饮酒)刺激建立大鼠脂低蛋白膳食、饮酒)刺激建立大鼠肝硬化模型,在肝硬化形成后,皮下肝硬化模型,在肝硬化形成后,皮下注射茯苓醇注射茯苓醇5ml/kg(含茯苓醇(含茯苓醇75mg),),连续连续3周,给药组实验动物肝硬化明显周
12、,给药组实验动物肝硬化明显减轻、肝内胶原含量降低、尿羟脯氨减轻、肝内胶原含量降低、尿羟脯氨酸排出量增多,说明茯苓醇具有促进酸排出量增多,说明茯苓醇具有促进实验性肝硬化动物肝脏胶原蛋白降解,实验性肝硬化动物肝脏胶原蛋白降解,促进肝内纤维组织重吸收作用。促进肝内纤维组织重吸收作用。Anhui Agricultural University21 茯苓对家兔离体肠管有直接松弛作茯苓对家兔离体肠管有直接松弛作用,对大鼠幽门结扎所形成的溃疡有用,对大鼠幽门结扎所形成的溃疡有预防作用,并能降低胃酸含量。预防作用,并能降低胃酸含量。Anhui Agricultural University22 茯苓多糖与茯苓
13、素有明显的抗肿瘤作用,能抑茯苓多糖与茯苓素有明显的抗肿瘤作用,能抑制小鼠实体瘤制小鼠实体瘤S180生长,延长艾氏腹水癌小鼠生长,延长艾氏腹水癌小鼠存活时间。存活时间。茯苓多糖对体外培养的小鼠腹水型肉瘤茯苓多糖对体外培养的小鼠腹水型肉瘤S180细细胞和人慢性骨髓性白血病胞和人慢性骨髓性白血病K562细胞增殖有显著细胞增殖有显著抑制作用。抑制作用。茯苓素对体外培养的小鼠白血病茯苓素对体外培养的小鼠白血病L1210细胞的增细胞的增殖有显著抑制作用。殖有显著抑制作用。(l)抗肿瘤)抗肿瘤Anhui Agricultural University23 茯苓多糖提高宿主的免疫系统功能及茯苓多糖提高宿主的免
14、疫系统功能及直接的细胞毒作用(如改变肿瘤细胞直接的细胞毒作用(如改变肿瘤细胞膜磷脂生化特性)两个方面。膜磷脂生化特性)两个方面。Anhui Agricultural University24 茯苓素:可能是通过抑制肿瘤细胞茯苓素:可能是通过抑制肿瘤细胞的核苷转运而抑制肿瘤细胞的核苷转运而抑制肿瘤细胞DNA合合成,并提高巨噬细胞产生肿瘤坏死成,并提高巨噬细胞产生肿瘤坏死因子(因子(TNF)的能力,增强杀伤肿)的能力,增强杀伤肿瘤细胞作用。瘤细胞作用。Anhui Agricultural University25 豚鼠灌服茯苓煎剂,连续豚鼠灌服茯苓煎剂,连续10天,可明天,可明显减轻肌内注射卡那霉
15、素所致的耳损显减轻肌内注射卡那霉素所致的耳损害。害。Anhui Agricultural University26 茯苓还具有抗菌,促进造血功能、镇茯苓还具有抗菌,促进造血功能、镇静等药理作用。静等药理作用。Anhui Agricultural University27 茯苓利水渗湿、健脾宁心功效相关的茯苓利水渗湿、健脾宁心功效相关的药理作用为利尿、免疫调节、抗肝硬药理作用为利尿、免疫调节、抗肝硬化、对胃肠功能的影响,以及镇静等化、对胃肠功能的影响,以及镇静等作用。主要有效成分是茯苓素、茯苓作用。主要有效成分是茯苓素、茯苓多糖等。茯苓抗肿瘤、抗中毒性耳损多糖等。茯苓抗肿瘤、抗中毒性耳损害等作用
16、,则是茯苓药理作用的现代害等作用,则是茯苓药理作用的现代研究进展。研究进展。Anhui Agricultural University28 1.水肿水肿2.婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻3.精神分裂症精神分裂症Anhui Agricultural University29Anhui Agricultural University30 猪苓多糖(猪苓多糖(glucan)、猪苓酸)、猪苓酸A、猪苓酸猪苓酸 C(poly-prorenic acid A、poly-prorenic acid C)、角甾醇)、角甾醇(ergosterol)。)。Anhui Agricultural University311.与
17、功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用 利水渗湿,用于小便不利、水肿、利水渗湿,用于小便不利、水肿、泄泻、淋浊、带下。泄泻、淋浊、带下。Anhui Agricultural University32 健康人服猪苓煎剂健康人服猪苓煎剂8g(4次),次),6小时尿小时尿量与尿中氯化物分别增加量与尿中氯化物分别增加62%与与54%,具有利尿作用。具有利尿作用。猪苓水煎剂或流浸膏给雄性家兔灌胃,猪苓水煎剂或流浸膏给雄性家兔灌胃,6小时内总尿量无明显增加,但尿中氯化小时内总尿量无明显增加,但尿中氯化物增加物增加121.7%165%。接近人用量的猪。接近人用量的猪苓给家兔灌服,可产生利尿作用。苓给
18、家兔灌服,可产生利尿作用。作用机制:抑制肾小管对水、钠、钾、作用机制:抑制肾小管对水、钠、钾、氯重吸收。氯重吸收。Anhui Agricultural University33 猪苓水提取物或醇提水溶部分,均猪苓水提取物或醇提水溶部分,均能明显增强小鼠网状内皮系统吞噬能明显增强小鼠网状内皮系统吞噬功能。功能。猪苓多糖是增强免疫功能的主要有猪苓多糖是增强免疫功能的主要有效成分,能提高荷瘤小鼠及化疗小效成分,能提高荷瘤小鼠及化疗小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力。鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力。Anhui Agricultural University34 猪苓多糖能直接促进小鼠免疫猪苓多糖能直接促进小鼠免疫细胞(
19、细胞(B细胞)的有丝分裂,明显细胞)的有丝分裂,明显促进小鼠促进小鼠T细胞对细胞对ConA和和B细胞对细胞对细菌脂多糖(细菌脂多糖(LPS)的增殖反应,)的增殖反应,增强小鼠异型脾细胞诱导的迟发型增强小鼠异型脾细胞诱导的迟发型超敏反应,并明显增强小鼠异型脾超敏反应,并明显增强小鼠异型脾细胞激活的细胞毒细胞激活的细胞毒T细胞(细胞(CTL)对靶细胞的杀伤活性。对靶细胞的杀伤活性。Anhui Agricultural University35(1)抗肿瘤)抗肿瘤 猪苓醇提水溶部分腹腔注射对小鼠肉猪苓醇提水溶部分腹腔注射对小鼠肉瘤瘤S180抑制率为犯抑制率为犯62%,对小鼠肝癌抑,对小鼠肝癌抑制率为
20、制率为37%54%。猪苓多糖为猪苓抗肿瘤作用有效成分。猪苓多糖为猪苓抗肿瘤作用有效成分。Anhui Agricultural University36 猪苓多糖对小鼠移植性肉瘤猪苓多糖对小鼠移植性肉瘤S180具有具有明显的抑制作用,瘤体抑制率约为明显的抑制作用,瘤体抑制率约为50%70%,瘤重抑制率约为,瘤重抑制率约为30%以以上,可使上,可使6%7%荷瘤小鼠的肿瘤完荷瘤小鼠的肿瘤完全消退。全消退。猪苓多糖能降低猪苓多糖能降低 N-丁基丁基-N(4-羟丁羟丁基)亚硝胺(基)亚硝胺(BBN)诱发的大鼠膀)诱发的大鼠膀脱癌发生率,并使每鼠肿瘤数、肿脱癌发生率,并使每鼠肿瘤数、肿瘤直径和恶性程度均显
21、著降低。瘤直径和恶性程度均显著降低。Anhui Agricultural University37 猪苓多糖抑制肿瘤的作用机制可能猪苓多糖抑制肿瘤的作用机制可能与抑制肿瘤细胞的与抑制肿瘤细胞的DNA合成及增强合成及增强机体免疫功能等作用有关。机体免疫功能等作用有关。Anhui Agricultural University38 猪苓多糖能减轻猪苓多糖能减轻CCl对小鼠肝脏损对小鼠肝脏损伤,表现为肝组织病理损伤减轻、伤,表现为肝组织病理损伤减轻、血清谷丙转氨酶活力下降,防止肝血清谷丙转氨酶活力下降,防止肝6-磷酸葡萄糖磷酸酶和结合磷酸酯磷酸葡萄糖磷酸酶和结合磷酸酯活力降低。活力降低。猪苓多糖对猪
22、苓多糖对D-半乳糖胺诱发小鼠肝半乳糖胺诱发小鼠肝损伤也具有预防和治疗作用。损伤也具有预防和治疗作用。Anhui Agricultural University39 此外,猪苓还具有抗菌、抗辐射、此外,猪苓还具有抗菌、抗辐射、抗诱变等药理作用。抗诱变等药理作用。Anhui Agricultural University40 猪苓利水渗湿、开腠理等功效相关的猪苓利水渗湿、开腠理等功效相关的药理作用为利尿、增强免疫功能、抗药理作用为利尿、增强免疫功能、抗菌等作用。猪苓的抗肿瘤、保肝等作菌等作用。猪苓的抗肿瘤、保肝等作用,则是对猪苓药理作用的现代研究用,则是对猪苓药理作用的现代研究进展。进展。Anhu
23、i Agricultural University411.各种类型肝炎各种类型肝炎2.银屑病银屑病 3.恶性肿瘤恶性肿瘤Anhui Agricultural University42 猪苓多糖注射液可引起药物性皮炎、猪苓多糖注射液可引起药物性皮炎、血管神经性水肿、过敏性休克等过敏血管神经性水肿、过敏性休克等过敏反应。反应。另有报道,猪冬多糖可致系统性红斑另有报道,猪冬多糖可致系统性红斑狼疮。狼疮。Anhui Agricultural University43Anhui Agricultural University44 泽泻萜醇泽泻萜醇A、泽泻萜醇、泽泻萜醇B(alisol A、alisol
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