严晓伟临床药理总论课件.ppt

1、临床药理学绪论临床药理学绪论北京协和医院心脏内科严晓伟临床药理学绪论临床药理学绪论定定 义：是义：是 研研 究究 药药 物物 在在 人人 体体 内内 作作 用用 规规 律律 和和 人人 体体 与与 药药 物物 相相 互作互作 用用 过过 程，并程，并 紧紧 密密 结结 合合 药药 理理 和和 临临 床床 的的 一一 门门 新新 兴兴 临临 床床 学学 科科。临床药理学绪论临床药理学绪论药物治疗与药理学的发展（药物治疗与药理学的发展（1）：）：1、古代药物（本草）学、古代药物（本草）学原始时期文艺复兴原始时期文艺复兴 生产、生活实践发展药物生产、生活实践发展药物 经验主义神秘主义经验主义神秘主义

2、 药物治疗宗教祷告药物治疗宗教祷告 特点：经验主义、叙述性特点：经验主义、叙述性药物治疗与药理学的发展（药物治疗与药理学的发展（2）：）：2、近、现代药理学、近、现代药理学 欧洲资产阶级革命近、现代欧洲资产阶级革命近、现代 19世纪后期实验药理学发展世纪后期实验药理学发展 20世纪世纪40年代后期，制药工业蓬勃兴起，新药大量涌现年代后期，制药工业蓬勃兴起，新药大量涌现药理学发展迅速，出现新分支药理学发展迅速，出现新分支器官、细胞水平器官、细胞水平 分子水平（分子药理学）分子水平（分子药理学）实验动物实验动物 人体人体（临床药理学）（临床药理学）临床药理学绪论临床药理学绪论 临床药理学绪论临床药

3、理学绪论中国临床药理的发展：中国临床药理的发展：1979年年7月月全国临床药理专题讨论会全国临床药理专题讨论会北京北京1980年年4月月北京医学院成立临床药理研究所北京医学院成立临床药理研究所湖南医科大学全国临床药理培训中心湖南医科大学全国临床药理培训中心1983年年国内首批临床药理研究基地成立国内首批临床药理研究基地成立1985年年1月月中国临床药理学杂志中国临床药理学杂志 创刊创刊1985年年7月月中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法新药审批办法新药审批办法 临床药理学绪论临床药理学绪论产生的必然性产生的必然性（1）：）：1、药政部门加强药政管理的需要、药政部门加强药政管理的需

4、要反应停（反应停（Thalidomide）事件）事件SMON（subacute myelo-opetic neuropathy）事件事件新药上市申请（新药上市申请（NDA）和药物临床评价的）和药物临床评价的指导原则美国、英国、瑞典、中国、指导原则美国、英国、瑞典、中国、日本等国药政管理的出现与发展日本等国药政管理的出现与发展 临床药理学绪论临床药理学绪论产生的必然性产生的必然性（2）：）：2、药品研制部门开发新药的需要、药品研制部门开发新药的需要临床疗效的观察（适应症、药物疗效等）临床疗效的观察（适应症、药物疗效等）不良反应的观察不良反应的观察 3、临床医生提高医疗水平的需要、临床医生提高医疗

5、水平的需要 合理使用药物合理使用药物 循证医学循证医学 临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学的任务（临床药理学的任务（1）：）：1、新药的研究与评价（、新药的研究与评价（1）I期临床试验期临床试验：人体耐受性与药代动力学人体耐受性与药代动力学 以健康志愿者为对象以健康志愿者为对象II期临床试验：新药与对照药随机对照临床试验期临床试验：新药与对照药随机对照临床试验 以病人为对象以病人为对象III期临床试验：扩大临床试验期临床试验：扩大临床试验IV期临床试验：上市后临床试验期临床试验：上市后临床试验 临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学的任务（临床药理学的任务（2）：）：1、新药的研究与评价（

6、、新药的研究与评价（2）药物不良反应监察、治疗药物血药浓度监测、药物不良反应监察、治疗药物血药浓度监测、药物相互作用的研究、药物作用机制的研究等药物相互作用的研究、药物作用机制的研究等GCP（Good Clinical Practice）：临床药物试）：临床药物试验规范验规范卫生部卫生部新药审批办法新药审批办法：1985.7.1药政局药政局临床前与临床试验原则临床前与临床试验原则：1993 临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学的任务（临床药理学的任务（3）：）：2、市场药物的再评价：安全性、有效性、市场药物的再评价：安全性、有效性方法方法：对比性研究、流行病学调查：对比性研究、流行病学调查D

7、IG Study：地高辛：地高辛ELITE:开搏通、氯沙坦与心力衰竭开搏通、氯沙坦与心力衰竭市场药物再评价促进新药的开发市场药物再评价促进新药的开发 临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学的任务（临床药理学的任务（4）：）：3、药物不良反应监察、药物不良反应监察意义：治疗学角度、患者的利益、经济学角度意义：治疗学角度、患者的利益、经济学角度措施：监察系统（黄卡系统）、监察机构措施：监察系统（黄卡系统）、监察机构 临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学的任务（临床药理学的任务（5）：）：4、治疗药物应用与会诊病人、治疗药物应用与会诊病人药理与临床的紧密结合药理与临床的紧密结合临床药理医生的工作：

8、临床药理医生的工作：新药临床试验：新药临床试验：I、II、III、IV期期 提供、制订合理治疗方案提供、制订合理治疗方案 日常医疗工作和病人的会诊日常医疗工作和病人的会诊 临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学的任务（临床药理学的任务（6）：）：5、临床药理的教学与培训、临床药理的教学与培训医学生的教育（医学生的教育（4050学时）学时）研究生的培养研究生的培养临床药理研究骨干的培训：包括高年临床药理研究骨干的培训：包括高年 临床医生、从事临床药理研究的医临床医生、从事临床药理研究的医 学或药学研究人员（学或药学研究人员（36月）月）临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理学的任务（临床药理学的任

9、务（7）：）：6、技术与咨询、技术与咨询 向药政部门提供技术与咨询向药政部门提供技术与咨询 向药品生产与研制部门提供技术与咨询向药品生产与研制部门提供技术与咨询 向临床医生提供技术与咨询向临床医生提供技术与咨询 临床药理学绪论临床药理学绪论研究内容：研究内容：1、药效学研究（药效学研究（Pharmacodynamics）2、药动学（药动学（Pharmacokinetics）和生物利）和生物利 用度（用度（Bioavailability）研究）研究3、毒理学（毒理学（Toxicology）研究）研究4、临床试验（临床试验（Clinical Trial）研究）研究5、药物相互作用（药物相互作用（D

10、rug Interaction）研究）研究 临床药理学绪论临床药理学绪论临床药理专业人员的组成：临床药理专业人员的组成：化学、药学专业人员：药代动力化学、药学专业人员：药代动力学与药物作用机制的研究、从理学与药物作用机制的研究、从理论的角度提供建议与咨询论的角度提供建议与咨询临床药理医生：新药临床试验与临床药理医生：新药临床试验与医疗工作、对病人承担医学责任医疗工作、对病人承担医学责任 临床药理学绪论临床药理学绪论成功的药物治疗成功的药物治疗（1）有赖于有赖于1、对疾病的正确诊断、对疾病的正确诊断2、对有关的病生过程和现状分析判定准确、对有关的病生过程和现状分析判定准确3、熟悉药物的药理作用及

11、其特点、熟悉药物的药理作用及其特点必要的临床药理知识必要的临床药理知识 合理的用药原则合理的用药原则药物的临床药动学及其意义药物的临床药动学及其意义4、熟悉生物制剂学知识、熟悉生物制剂学知识适当选择剂型和给药途径适当选择剂型和给药途径 临床药理学绪论临床药理学绪论成功的药物治疗成功的药物治疗（2）有赖于有赖于5、掌握将上述知识转变为临床疗效的技巧和经验、掌握将上述知识转变为临床疗效的技巧和经验细心观察病情细心观察病情及时、适当调整剂量、治疗方法及时、适当调整剂量、治疗方法6、建立准确判断疗效和不良反应的监测指标、建立准确判断疗效和不良反应的监测指标7、熟悉评价新药的原则和方法、熟悉评价新药的原

12、则和方法8、应用医学统计的知识和技能、应用医学统计的知识和技能 临床药理学绪论临床药理学绪论药物治疗疾病的四个基本过程：药物治疗疾病的四个基本过程：1、药剂学过程：制剂选择、进入人体、药剂学过程：制剂选择、进入人体2、药动学过程：到达作用部位、药动学过程：到达作用部位3、药效学过程：产生药理作用、药效学过程：产生药理作用4、治疗学过程：产生治疗效应、治疗学过程：产生治疗效应 临床药理学绪论临床药理学绪论剂型和制剂种类剂型和制剂种类(1)：1、剂型：片剂、液体剂、膜剂与纸型片剂剂型：片剂、液体剂、膜剂与纸型片剂2、控释和缓释制剂：减小血药浓度的波动、控释和缓释制剂：减小血药浓度的波动、延长单剂作

13、用时间，减少给药次数延长单剂作用时间，减少给药次数控释：恒速（零级速率）释放药物控释：恒速（零级速率）释放药物缓释：缓慢但非恒速释放药物缓释：缓慢但非恒速释放药物 临床药理学绪论临床药理学绪论TLLEL图：图：普通、控释、缓释制剂的血药浓度模式图。普通、控释、缓释制剂的血药浓度模式图。TL：中毒浓度；：中毒浓度；LEL：最低有效浓度。：最低有效浓度。时间时间血血 药药 浓浓 度度 临床药理学绪论临床药理学绪论剂型和制剂种类剂型和制剂种类(2)：3、透皮给药系统：经皮给药、透皮给药系统：经皮给药4、储库制剂：鱼精蛋白锌胰岛素、储库制剂：鱼精蛋白锌胰岛素5、植入制剂：植入皮下长期给药、植入制剂：植

14、入皮下长期给药6、靶向给药系统：增高体内作用的选择、靶向给药系统：增高体内作用的选择 性。脂质体制剂、受体靶向性。脂质体制剂、受体靶向 临床药理学绪论临床药理学绪论给药途径：给药途径：1、注射给药：静脉、肌肉、皮下等、注射给药：静脉、肌肉、皮下等2、胃肠道给药、胃肠道给药3、舌下给药、舌下给药4、直肠给药：、直肠给药：5、吸入给药、吸入给药6、透皮给药、透皮给药 临床药理学绪论临床药理学绪论药物治疗疾病的四个基本过程：药物治疗疾病的四个基本过程：1、药剂学过程：制剂选择、进入人体、药剂学过程：制剂选择、进入人体2、药动学过程：到达作用部位、药动学过程：到达作用部位3、药效学过程：产生药理作用、

15、药效学过程：产生药理作用4、治疗学过程：产生治疗效应、治疗学过程：产生治疗效应 临床药理学绪论临床药理学绪论药物代谢动力学药物代谢动力学：应用动力学原理阐述药物在应用动力学原理阐述药物在体内位置（房室）、数量（浓度）与时间的关系，体内位置（房室）、数量（浓度）与时间的关系，了解药物在人体吸收、分布、代谢、排泄的规律了解药物在人体吸收、分布、代谢、排泄的规律 体内位置的变化转运体内位置的变化转运吸收、分布、结合、排泄（肾、胆汁、肺、皮吸收、分布、结合、排泄（肾、胆汁、肺、皮肤肤.）药物结构的改变转化药物结构的改变转化血药浓度受转运、转化各个环节的影响血药浓度受转运、转化各个环节的影响 临床药理学

16、绪论临床药理学绪论药物治疗疾病的四个基本过程：药物治疗疾病的四个基本过程：1、药剂学过程：制剂选择、进入人体、药剂学过程：制剂选择、进入人体2、药动学过程：到达作用部位、药动学过程：到达作用部位3、药效学过程：产生药理作用、药效学过程：产生药理作用4、治疗学过程：产生治疗效应、治疗学过程：产生治疗效应 临床药理学绪论临床药理学绪论药效学药效学（Pharmacodynamics）：对药物）：对药物的作用、作用机制和影响因素的研究的作用、作用机制和影响因素的研究药效学过程药效学过程：指药物到达靶组织，并发：指药物到达靶组织，并发挥期待的药理作用的过程挥期待的药理作用的过程 临床药理学绪论临床药理学

17、绪论药物治疗疾病的四个基本过程：药物治疗疾病的四个基本过程：1、药剂学过程：制剂选择、进入人体、药剂学过程：制剂选择、进入人体2、药动学过程：到达作用部位、药动学过程：到达作用部位3、药效学过程：产生药理作用、药效学过程：产生药理作用4、治疗学过程：产生治疗效应、治疗学过程：产生治疗效应 临床药理学绪论临床药理学绪论治疗学过程治疗学过程：指药物的药理作用是否转化为：指药物的药理作用是否转化为治疗效果，使患者受益的过程治疗效果，使患者受益的过程如：美多心安治疗高血压如：美多心安治疗高血压通过减低心输出量降压药理效应通过减低心输出量降压药理效应对无症状病人，降血压可导致头晕不受益对无症状病人，降血压可导致头晕不受益降血压是否降低并发症发生率降血压是否降低并发症发生率？临床药理学绪论临床药理学绪论