专家幻灯偏头痛病理生理于生元课件.ppt
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1、22021/1/5什么是偏头痛?什么是偏头痛?慢性发作性疾病慢性发作性疾病多种发病机制和复杂的病理生理多种发病机制和复杂的病理生理发作期发作期 头痛头痛伴随症状伴随症状功能致残功能致残发作间期发作间期 再发的恒定诱因再发的恒定诱因焦虑焦虑脑功能改变脑功能改变,如如感觉迟钝或超敏感觉迟钝或超敏伤(害)感阈下降伤(害)感阈下降TGS=trigeminal system;TNC=trigeminal nucleus candalis.Bigal ME et al.Neurology.2008;71:848855;Brandes JL.Headache.2008;48:430441;Coppola G
2、 et al.Cephalalgia.2007;27:14291439;Goadsby PJ et al.N Engl J Med.2002;346:257270;Haut SR et al.Lancet Neurol.2006;5:148157;Lovati C et al.Headache.2008;48:272277;Pietrobon D.Neuroscientist.2005;11:373386.皮质事件皮质事件脑干脑干神经肽类神经肽类三叉神经节三叉神经节脑膜和其他外周结构脑膜和其他外周结构三叉神经脊束尾核三叉神经脊束尾核32021/1/5偏头痛偏头痛:连续症候谱连续症候谱Cady
3、R et al.Headache.2002;42:204216.Linde M.Acta Neurol Scand.2006;114:7183.Linde M.Cephalgia.2006;26;712721.头痛头痛头痛后期头痛后期时间时间头痛前期头痛前期中度中度轻度轻度重度重度前驱期情绪改变疲劳认知改变肌肉疼痛食物渴求完全可逆神经功能改变:视觉、躯体感觉先兆期头部钝痛鼻塞肌肉疼痛头痛早期单侧搏动样恶心,呕吐畏光,畏声,惧嗅失能头痛晚期疲乏认知改变肌肉疼痛头痛后期42021/1/5偏头痛偏头痛:头痛并非总是逐渐加重头痛并非总是逐渐加重Cady R et al.Headache.2002;42
4、:204216.Linde M.Acta Neurol Scand.2006;114:7183.Linde M.Cephalgia.2006;26;712721.头痛期头痛期头痛后期头痛后期时间时间头痛前期头痛前期严重严重单侧单侧搏动样搏动样恶心恶心呕吐呕吐畏光畏光畏声畏声严重头痛严重头痛52021/1/5诱因诱因提示偏头痛具神经起源提示偏头痛具神经起源 偏头痛易感者偏头痛易感者 正常生活事件诱发正常生活事件诱发 或伴随易感者的发作或伴随易感者的发作CNS=central nervous system.Coppola G et al.Cephalalgia.2007;27:14291439;K
5、elman L.Cephalalgia.2007;27:394402;Pietrobon D et al.Nat Rev Neurosci.2003;4:386398.脱水脱水 饮食饮食环境刺激环境刺激女性雌激素水平改变女性雌激素水平改变压力压力饥饿饥饿睡眠障碍睡眠障碍62021/1/5多数症状多数症状具有神经起源具有神经起源Cady R et al.Headache.2002;42:204216;Goadsby PJ.Trends Mol Med.2007;13:3944.疲劳疲劳认知障碍认知障碍感觉过敏感觉过敏饮食冲动饮食冲动头痛后期头痛后期疲劳疲劳厌食厌食饮食冲动饮食冲动认知障碍认知障碍
6、情绪改变情绪改变感觉过敏感觉过敏前驱期前驱期头痛头痛恶心和呕吐恶心和呕吐 畏光畏光畏声畏声惧嗅惧嗅头痛期头痛期暗点暗点闪光暗点闪光暗点感觉异常感觉异常无力无力眩晕眩晕先兆先兆72021/1/5偏头痛内容偏头痛内容:概述概述 偏头痛概况及诱因偏头痛概况及诱因 偏头痛遗传基础偏头痛遗传基础 偏头痛发病机制的争论偏头痛发病机制的争论 血管源学说血管源学说 神经源学说神经源学说 偏头痛的外周事件偏头痛的外周事件 敏化与偏头痛敏化与偏头痛 痛觉信号的调节痛觉信号的调节82021/1/5MZ=单卵双生;DZ=双卵双生Adapted with permission from Stewart WF et al
7、.Neurology.2006;66:344348;Russell MB et al.Neurology.1993:43:136973.流行病学提示流行病学提示部分偏头痛患者具有遗传基础部分偏头痛患者具有遗传基础 与双卵双生相比,偏头痛更多见于单卵双生 偏头痛先证者一级亲属的发病率增高 家族聚集家族聚集(%)92021/1/5已确定部分偏头痛亚型基因已确定部分偏头痛亚型基因 FHM:偏头痛罕见的遗传类型 常染色体遗传异质性FHM=遗传性偏瘫型偏头痛;ATPase=三磷酸腺苷酶.Pietrobon D.Neurotherapeutics.2007;4:274284.Sanchez-del-Rio
8、 M et al.Curr Opin Neurol.2006;19:294298.基因基因蛋白蛋白结果结果FHM-1CACNA1AP/Q Ca2+通道 突触前 Ca2+FHM-2ATP1A2Na+/K+-ATPase K+and 谷氨酸盐清除率FHM-3SCN1ANa+通道持续Na+内流102021/1/5De Fusco M et al.Nat Genet.2003;33:192.Adapted with permission from Haan J et al.Curr Pain Headache Rep.2005;9:213220.Ophoff R et al.Cell.1996;87:
9、543.FHM-2 ATP1A2 Na+/K+ATPase chr 1q23FHM-1 CACNA1A P/Q voltage-gated Ca2+channel chr 19遗传性偏瘫型偏头痛(FHM):1.R192Q2.R195K3.S218L4.R583Q5.T666M6.V714A7.D715E8.K1335E 9.R1347Q10.Y1384C11.V1457L12.R1667W13.L1682P14.W1683R15.V1695I16.I1710T17.I1811L发作性共济失调2型(EA2):1.E147K2.H253Y3.C256R4.C287Y5.Splice fault i
10、nt66.Splice fault int117.DelTTCA fs&658X8.T666M9.DelAG fs&781X10.InsG fs&1067X11.InsG fs&1070X12.InsG fs&1144X13.R1279X 14.DelC fs&1294X15.Splice fault int2416.F1404C17.Splice fault int2618.DelC fs&1430X19.Y1444X20.W1448X21.Splice fault int2722.G1483R23.Del4739-4424.F1492S25.V1494I26.Del F1503 27.R1
11、547X28.DelY1595/A1594D29.DelG fs&1624X30.R1662H31.E1757K32.R1781X33.R1820X34.Splice site int3635.Q2038X36.DelC fs&2127X37.R2136C38.(CAG)2311.R763H12.L764P13.P796R14.M829R15.R834Q16.W887R17.E902K18.del2897-2898 CT19.P979L20.X1021R遗传性偏瘫型偏头痛:1.T263M2.G301R3.T345A4.T376M5.T378N(AHC?)6.R383H7.del1804-182
12、0&ins TT8.R689Q9.RD718N10.M731T脊髓小脑运动失调6型:EA2/进展性共济失调:G293RCAG胞内胞内胞外胞外域域COOHNH2NC部分偏头痛亚型的基因图部分偏头痛亚型的基因图112021/1/5偏头痛内容偏头痛内容:概述概述 偏头痛概况及诱因偏头痛概况及诱因 偏头痛遗传基础偏头痛遗传基础 偏头痛发病机制的争论偏头痛发病机制的争论 血管源学说血管源学说 神经源学说神经源学说 偏头痛的外周事件偏头痛的外周事件 敏化与偏头痛敏化与偏头痛 痛觉信号的调节痛觉信号的调节122021/1/5血管性头痛血管性头痛血管性头痛是门诊头痛病人中最多见的一种类型,因为引起这类头痛的原
13、因都来自于血管,故统称为血管源性头痛血管源性头痛分为原发性和继发性两大类 因头部血管舒缩功能障碍引起的头痛,称为原发性血管性头痛 有明确的脑血管疾病(如脑卒中、颅内血肿、脑血管炎等)所致的头痛,称为继发性头痛以往曾将偏头痛诊断为“血管性头痛”、“神经性头痛”或“血管神经性头痛”。1988年后,国际头痛学会(IHS)就不再推荐使用而现在的“血管性头痛”则属于继发性头痛132021/1/5血管源学说血管源学说血管性头痛血管性头痛Ray BS,Wolff HG.Arch Surg.1940;41:813-856;Goadsby PJ,et al.7th ed.New York,NY:Oxford U
14、niversity Press;2001:57-72.偏头痛是由于原发性脑血偏头痛是由于原发性脑血管功能障碍引起管功能障碍引起?偏头痛多呈现为与脉搏一偏头痛多呈现为与脉搏一致的搏动样头痛致的搏动样头痛血管性头痛?血管性头痛?142021/1/5血管性头痛血管性头痛152021/1/5血管性头痛血管性头痛162021/1/5血管性头痛血管性头痛172021/1/5神经炎症血管源学说血管源学说:偏头痛是一种血管性头痛偏头痛是一种血管性头痛诱因脑血管收缩血管反应性扩张先兆头痛畏光畏声恶心/呕吐前驱期症状(?)局部脑血流下降(?)(?)(?)激活血管周围感觉神经Ray BS,Wolff HG.Arch
15、 Surg.1940;41:813-856;Goadsby PJ,et al.7th ed.New York,NY:Oxford University Press;2001:57-72.182021/1/5神经源学说:神经源学说:原发因素存在于脑部原发因素存在于脑部脑功能失调脑功能失调背侧桥脑活化背侧桥脑活化CSD=皮层扩散抑制.Pietrobon D.Neuroscientist.2005;11:373386;Goadsby PJ.Headache.2005;45(suppl 1):S14S24.Right image reproduced with permission from Afri
16、di SK et al.Arch Neurol.2005;62:12701275.脑过度兴奋脑过度兴奋?CSD 起源于视觉皮层192021/1/5Hadjikhani N et al.Proc Natl Acad Sci U S A.2001;98:4687;Pietrobon.D Neuroscientist.2005;11:373386.皮层扩散抑制皮层扩散抑制:脑过度兴奋脑过度兴奋?皮层神经元强烈的活动波随后被神经元抑制速度:2-3 mm/min 可能是视觉先兆的基础发生于临床上的皮质静区?无先兆偏头痛202021/1/5CSD:皮层扩散性抑制皮层扩散性抑制皮层神经元强烈的活动波 rCB
17、F随后被神经元抑制 rCBF 常与头痛发作同时发生速度:2-3 mm/min 可能是视觉先兆的基础发生于临床上的皮质静区?无先兆偏头痛rCBF=局部脑血流量.Adapted with permission from Hadjikhani N,Sanchez del-Rio M,et al.Mechanisms of migraine aura revealed by functional MRI in human visual cortex.Proc Natl Acad Sci U S A.2001;98:4687-4692.Copyright 2001 National Academy of
18、 Sciences,U.S.A.Goadsby PJ et al.N Engl J Med.2002;346:257386;Pietrobon D.Neuroscientist.2005;11:373270.时间时间(s)血氧血氧1 min枕叶皮质枕叶皮质212021/1/5CSD激活三叉神经血管系统:激活三叉神经血管系统:偏头痛是一种神经血管性头痛偏头痛是一种神经血管性头痛CSD在皮层扩散在皮层扩散H+,K+和其他物质和其他物质,包括包括 AA and NO,释放在皮层释放在皮层向局部血管弥散及血管周围三叉向局部血管弥散及血管周围三叉神经末梢去极化神经末梢去极化激活的三叉神经系统激活的三叉神
19、经系统 激活脑干激活脑干三叉神经脊束核尾端三叉神经脊束核尾端 疼痛易感疼痛易感TG 侧枝轴突释放促炎症肽类到脑侧枝轴突释放促炎症肽类到脑膜及血管膜及血管局部炎症反应局部炎症反应 更加疼痛更加疼痛?AA=花生四烯酸花生四烯酸;TG=三叉神经节三叉神经节.Adapted with permission from Iadecola C.Nat Med.2002;8:110112;Bolay H et al.Nat Med.2002;8:136142.K+AAH+NOCSD脑膜脑膜皮层皮层三叉神经节三叉神经节三叉神经脊束尾核三叉神经脊束尾核疼痛疼痛神经炎症神经炎症222021/1/5脑干功能失调脑干功
20、能失调:脑功能失调脑功能失调?PAG=导水管周围灰质导水管周围灰质;CGRP=降钙素基因相关肽降钙素基因相关肽.Goadsby PJ.Headache.2005;45(suppl 1):S14S24.丘脑三叉神三叉神经节经节皮层导水管周围灰质导水管周围灰质三叉神经三叉神经脊束尾核脊束尾核脑脑部突触部突触5-HT1D受体受体232021/1/5偏头痛脑干功能失调偏头痛脑干功能失调:外周感觉传入过滤缺损外周感觉传入过滤缺损脑干功能失调可能引起脑干功能失调可能引起 早期早期痛觉痛觉状态状态(1)这可能引起外周和中枢感觉传这可能引起外周和中枢感觉传入入过滤缺损过滤缺损 (2)不能抑制三叉神经脊束核不能
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