肿瘤分子靶向药物课件.ppt

1、一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 随着肿瘤分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，开展了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗(阻断其信号转导的通路某一个分子靶点)抑制肿瘤细胞的生长称为肿瘤分子靶向治疗。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 (1)属于病理生理治疗，封闭肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程；(2)这类药物具有非细胞毒性和靶向性的特点，主要对肿瘤细胞起调节作用和

2、稳定作用；(3)临床药理学：1期临床试验研究无法达到剂量限制性毒性和最大耐受剂量；(4)应用分子靶向药物具有特定的患者，肿瘤的分子标记(Marker)尤为关键，也体现“异病同治”。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 目前临床分子靶向药物按化学结构可分为单克隆抗体和小分子TKI(酪氨酸激酶抑制剂)两大类一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 1)以EGFR为靶点药物有：Erbitux、Gefitinib、Erlotinib；2)V

3、EGF抑制剂：Sunitinib、Sorafenib、Thalidomide、Bevicizumab；3)蛋白酶抑制剂Bortezomib；4)Src抑制剂：Dasatinib；5)PDGF抑制剂：Imatinib；6)mTor抑制剂：RAD001；7）抗HER-2单抗；8）抗CD-20;一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 单克隆抗体 酪氨酸激酶抑制剂 高选择性、特异性强 低选择性(一般可拮抗多种抗 (与受体结合)体）静脉注射 口服 半衰期长 半衰期短(每天应用)肿瘤穿透力差 肿瘤穿透力强 下调受体水平 不下

4、调受体水平 介导免疫反应 不介导免疫反应 副反应：过敏 副反应：腹泻/皮疹 一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 表皮生长因子受体(EGFR)表达于正常细胞，对细胞发育及生长起着关键的作用。研究表明多种实体瘤EGFR高表达或功能失调，导致肿瘤增殖、侵袭和转移。EGFR是c-(erbB)-1原癌基因编码的170-kd跨膜糖蛋白。它是人类表皮因子家族(HER)之一。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 HER包括HER-1(ErbB

5、-1)/EGFR，HER-2(ErbB-2)，HER-3(ErbB-3)和HER-4(ErbB-4)，他们的结构和功能有一定的相似性。EGFR结构包含三部分：细胞外配体结合部分(与配体结合)；跨膜部分(使受体镶嵌在细胞膜)；细胞基质酪氨酸激酶部分(引起磷酸化激活细胞内效应级联反应)。目前已知的EGFR配体包括EGF、TGF-、Amphiregulin、Heparin-binding EGF(HB-EGF)、Betacellulin、NRG2-，而肿瘤EGFR的配体主要是EGF和TGF-。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合

6、同的约定执行 当配体与EGFR相结合时，配体受体复合物发生二聚化(dimerization)，同种受体之间聚合，称为同二聚体化(homodimerization)，不同种受体之间聚合称为异二聚体化(heterodimerization)。受体与配体聚合后，EGFR酪氨酸残基发生自身磷酸化，并启动一系列细胞内的级联反应(信号转导)，最后激活特定基因转录，从而促进肿瘤细胞增殖、分化及转移等多种生物学效应。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 肿瘤细胞EGFR异常激活或失调方式包括受体过度表达、生长因子过度产生、配体

7、非依赖性激活。临床前实验研究显示，肿瘤EGFR过度表达与肿瘤的发生密切相关，EGFR过度表达可见于多种肿瘤细胞，一般每个肿瘤细胞表达EGFR受体超过40,000100,000个。不同肿瘤表达EGFR的比例也不同，如鳞状细胞的头颈部肿瘤(SCCHN)大多数过表达；非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌及星形细胞瘤，常由于基因突变或mRNA选择性剪切使EGFR发生变异(EGFRv-III)，变异的EGFR可不经过与配体结合发生二聚化，激活酪氨酸激酶(配体非依赖性激活)，使信号转导启动并加强。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定

8、执行 HER1/EGFR HER1/EGFR 表达率 突变率 乳腺癌14%91%78%大肠癌25%77%NA 食管癌35%88%NA 胶质瘤40%60%57%头颈部鳞癌95%NA 非小细胞肺癌40%80%16%卵巢癌35%70%73%胰腺癌30%50%NA 前列腺癌41%100%NA 一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 Transtuzumab是一种重组DNA衍生的人源化抗HER2细胞外部分的单克隆抗体 1998-09-25 FDA批准用于曾经化疗的HER2过度表达的转移性乳腺癌患者 2000-02-09 F

9、DA批准联合紫杉醇治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者 首次负荷剂量4mg/kg，90分钟静脉滴注，后每周维持剂量2mg/kg，30分钟静脉滴注一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行HER2过表达的检测 荧光原位杂交法（FISH）：检测HER2基因扩增 免疫组化法（IHC）：检测HER2蛋白表达 Herceptin的使用 欧盟药品管理局：IHC（+/+）FDA：IHC（+）一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 222名化疗后复发的H

10、ER2过表达的转移性乳腺癌患者入组 总有效率（ORR）：14%，其中CR 8例，PR 26例 中位缓解时间：9.1个月 中位生存期：13个月 IHC（+）者有效率：18%；IHC（+）者有效率：6%（P=0.06）患者生活质量（QOL）及社会功能明显改善一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行NoImage一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招

11、标方案的要求和合同的约定执行人种(IDEAL 1 only)日本人 ORR 27%(CI 19-37%)白种人 ORR性别(IDEAL 1+2)女性ORR 25%(CI 19-33%)男性ORR 8%(CI 5-12%)11%(CI 6-19%)吸烟史(IDEAL 1+2)非吸烟者 ORR 31%(CI 23-40%)吸烟者 ORR 8%(CI 5-12%)病理组织学 (IDEAL 1&2)腺癌 n=275 ORR 19%鳞癌n=75 ORR 7%未分化n=35 ORR 3%混合型n=26 ORR 4%大细胞n=11 ORR 9%没有纪录 n=3 ORR 0%一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔

12、业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 突变似乎是一种活化性突变，使TK对Iressa更为敏感 突变的频率与Iressa相对敏感的人群相一致:女性男性 腺癌其他 非吸烟者吸烟者 日本人白种人 突变同客观缓解相关 帮助选择病人进行早期肺癌的Iressa应用研究 突变状态对其他肿瘤的影响完全不清楚一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 对EGFR突变阳性的患者，吉非替尼治疗的有效率为71.2%，对EGFR野生型的患者，吉非替尼治疗的有效率为1.1%对EGFR突变阳性的患

13、者，化疗的有效率为47.3%，对EGFR野生型的患者，化疗的有效率为23.5%中国研究表明：EGFR-TKI治疗未经选择的患者有效率30%左右，若选择优势人群有效率约为50%。EGFR突变为19、20、21外显子突变，突变多采取直接测序法，其敏感度及特异性较高。EGFR外显子19、21突变与疗效相关，且突变占所有突变率90%。如果根据EGFR敏感基因突变选择患者，有效率可达70-80%，再此基础上再加上耐药基因突变（如KRAS，T790M）选择患者，有效率可达80-95%一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 西

14、方研究数据表明，KRAS突变的NSCLC患者生存预后差，NP辅助化疗无获益，对吉非替尼或厄洛替尼治疗不敏感。一项荟萃分析表明：EGFR-TKI对KRAS突变型患者的有效率为3%，对野生型患者可达26%一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 erlotinib是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 2004-11-18 FDA批准用于局部进展期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗 推荐剂量150mg，每日1次，于餐前1小时或餐后2小时口服 2005-11-02 FDA批准联合健择用于局部进展期不可切除的或转移性胰腺癌的一

15、线治疗 推荐剂量100mg，每日1次，于餐前1小时或餐后2小时口服，联合健择一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 731名既往曾行化疗的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者入组一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 009年ASCO公布SLCG研究：厄洛替尼治疗217例EGFR突变阳性的NSCLC一线治疗，获得12.

16、2%CR，中位PFS为14m，中位OS达27m，有三分之一患者生存期长达三年以上。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 吉非替尼和厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变阳性的NSCLC的RR相近，但吉非替尼治疗患者的PFS仅为910m，而厄洛替尼治疗的PFS为1314m。但尚无头对头试验。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 569名局部进展无法手术的或转移性胰腺癌患者入组一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种

17、招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 cetuximab 是一种人源化嵌合的抗表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，可以高效结合于EGFR的细胞外段 2004-02-12 FDA批准可联合伊立替康用于EGFR阳性的既往含伊立替康方案治疗失败的转移性结直肠癌，或单药用于EGFR阳性的无法耐受含伊立替康方案化疗的转移性结直肠癌患者 2006-03-01 FDA批准联合放疗治疗局限的进展期头颈部鳞癌，或单药治疗含铂方案治疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 首次

18、负荷剂量400mg/m2，120分钟静脉滴注，后每周维持剂量250mg/m2，60分钟静脉滴注 联合放疗时，首次给药在放疗开始前1周，后每周在放疗前1小时给药 如发生输液反应，可使用抗组胺药（如50mg苯海拉明）疗效与KRAS突变相关，无KRAS突变者有效率高（68.4%vs 0%，p=0.0003），总生存期长（16.3m vs 6.9m，p=0.016）对转移性结肠癌患者的疗效与EGFR复制数量（FISH法）相关一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 329名EGFR阳性的，曾使用含伊立替康方案化疗后进展的转

19、移性结直肠癌患者入组一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 424名未经治疗的III/IV期的头颈部鳞形细胞癌患者入组一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 imatinib是一种人工合成的酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制bcr-abl、c-kit、PDGF、SCF等受体酪氨酸激酶 2002-02-01 FDA批准用于CD117阳性的、不可切除的或转移性恶性胃肠道间质瘤 推荐剂量为400-600mg/每日，口服一旦我单位在贵局承办的“

20、海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 147名无法手术的或转移性恶性胃肠道间质瘤患者入组 结果：CR：1人（0.7%），PR：98人（66.7%）一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 伊马替尼治疗GIST失败的原因主要包括耐药及不能耐受。原发性耐药占1014%，出现在开始治疗的36m，主要原因是KIT外显子突变和PDGFRa突变。KIT外显子11突变患者PFS及OS显著高于外显子9突变及野生型患者。继发性耐药基本上在治疗2年后出现，且大概以每年10%的

21、比例增加，耐药率约为4050%，伊马替尼的继发性耐药主要与KIT外显子13/14/17基因突变相关，这部分患者采用舒尼替尼治疗能取得一定的疗效 一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 bevacizumab是一种重组人源化抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单克隆抗体，可抑制VEGFR的生物学活性 2004-02-26 FDA批准联合静脉含5-Fu方案一线治疗转移性结直肠癌 推荐用法：联合IFL方案时5mg/kg，联合FOLFOX4方案时10mg/kg，静脉滴注，每14日1次 使用后引起消化道穿孔的机率为2.4

22、%术后至少28日才可用药，切口必须完全愈合一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 813名既往未经治疗的转移性结直肠癌患者入组一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 829名曾接受含伊立替康和氟尿嘧啶方案化疗的转移性结直肠癌患者入组 入组患者分别接受Avastin单药（10mg/kg）、FOLFOX4方案、或者Avastin联合FOLFOX4方案治疗 三组的中位无进展生存时间分别为3.5个月、5.5个月、7.4个月，三组的中位生存期

23、分别为10.2个月、10.7个月、12.5个月 单独应用Avastin与单独应用FOLFOX4方案并无显著差异，而联合用药组在中位无进展生存时间及中位生存期方面均较单独用药组有显著优势一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 pemetrexed是一种多靶点叶酸拮抗剂，可以抑制叶酸合成通路上的多种关键酶，其主要作用是抑制胸苷酸合成酶（thymidylate synthase,TS）、苷氨酰胺核苷酸转甲酰酶（GAR transformylase,GARFT）及二氢叶酸还原酶（DHFR）2004-02-04 FDA批准

24、用于治疗不能手术的恶性胸膜间皮瘤 2004-08-19 FDA批准用于局部进展期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗 推荐剂量500mg/m2，静脉滴注10分钟以上，每3周1次一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 448名既往曾行化疗的III/IV期非小细胞肺癌患者入组 治疗同时给予叶酸及维生素B12一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的

25、要求和合同的约定执行 Bexxar是一种单抗-放射性同位素偶联物，包括一种鼠源性抗CD20的单克隆抗体tositumomab，以及可携带Iodine-131的tositumomab 2003-06-27 FDA批准用于 Rituxan 耐药、化疗后复发的CD20阳性的滤泡状NHL 2004-12-22 FDA批准用于复发的或耐药的未接受过Rituxan治疗的低分化滤泡状NHL 先给予450mg tositumomab，静脉滴注60分钟，再给予携带5.0mCi I-131的35mg tositumomab，静脉输液20分钟，观察放射性物质的体内分布，7-14日后再给予450mg tositumo

26、mab，静脉滴注60分钟，及携带65-75cGy I-131的35mg tositumomab一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 试验1：40名至少接受过4次Rituxan治疗后病情进展的低分化或滤泡状NHL患者入组 试验2：60名化疗后复发的低分化或滤泡状NHL患者入组一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 sorafenib是一种多激酶抑制剂，可靶向raf激酶及多种受体酪氨酸激酶包括VEGFR、PDGFR 2005-12-2

27、0 FDA批准用于进展期肾细胞癌 推荐剂量400mg，每日2次，于餐前1小时或餐后2小时口服，如无法耐受可降低剂量至400mg，每日1次或隔日1次一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 769名既往曾接受系统治疗的低危或中危的进展期肾细胞癌患者入组 中位无进展生存时间：167d vs 84d 患者生存期显著延长，尚未到观察终点一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 sunitinib是一种多个受体酪氨酸激酶（80个）的抑制剂，可靶向

28、VEGFR、PDGFR、KIT、CSF-1F 2006-01-26 FDA批准用于：1、伊马替尼治疗无效或无法耐受伊马替尼的GIST；2、转移性肾细胞癌 推荐剂量50mg，每日1次口服，服用4周后休息2周一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 312名既往接受过imatinib治疗后进展的或无法耐受imatinib治疗的恶性胃肠道间质瘤患者入组一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动

29、”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 试验1：106名曾接受过干扰素和/或白细胞介素2后影像学检查证实复发的患者入组 试验2：63名曾接受过细胞因子治疗后复发或无法耐受细胞因子治疗的患者入组一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行研究显示：INF-a治疗肾癌的ORR为813%，中位PFS2.8-5.6m，中位OS约1年；舒尼替尼治疗肾癌的ORR为47%，中位PFS11m，中位OS约26.m；近年来，舒尼替尼、索拉菲尼、替西罗莫司、Anastin（联合INF-a）、衣维莫司、帕唑帕尼相

30、继被FDA批准用于晚期RCC一线治疗。舒尼替尼适于各种病理类型RCC，其副作用多为心血管毒性、左室射血分数下降、骨髓抑制等，出现上述情况，及时减量或停药。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行美国一项回顾性研究显示：索拉菲尼序贯舒尼替尼治疗教舒尼替尼序贯索拉菲尼延长晚期肾癌患者的持续治疗时间（20.5m VS 15.8m），TTP(18.0m VS 8.5m)。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 bortezomib是一种蛋白酶

31、小体抑制剂，阻断蛋白酶小体的降解作用，使细胞内多种调节蛋白持续稳定表达，破坏细胞周期，最终促使细胞凋亡 2004 FDA批准用于既往治疗后复发的多发性骨髓瘤 推荐剂量1.3mg/m2，3-5秒静脉注射，每周2次（1,4,8,11），21日重复一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 thalidomide是一种谷氨酸衍生物，抑制及干扰整合素受体的表达，也能抑制碱性纤维源生成因子和VEGF诱导的成血管效应 2006-05-26 FDA批准联合地塞米松用于多发性骨髓瘤 推荐剂量200mg，每日1次，晚餐后至少1小时，睡

32、前口服，28日重复一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 lenalidomide是一种thalidomide类似物，更有效，且神经毒性和致畸性较thalidomide小 2006-06-29 FDA批准联合地塞米松用于治疗曾经治疗过的多发性骨髓瘤患者。及用于骨髓增生异常综合症 推荐剂量25mg，每日1次，完整口服，d1-21，28日重复一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 endostatin是一种血管内皮抑制素 推荐剂量7.5

33、mg/m2，静脉滴注3-4h，d1-14 III期临床试验：联合NP方案治疗III/IV期非小细胞肺癌对比NP方案，有效率分别为：35.4%vs 19.51%（p0.01），中位肿瘤进展时间分别为：6.25m vs 3.59m（p0.001），中位生存时间分别为：14.87m vs 9.90m（p0.001），1年生存率分别为：62.75%vs 31.46%（p0.001）。不增加化疗的不良反应一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行替莫唑胺(TMZ)能通过血脑屏障，对晚期黑色素瘤脑转移有一定疗效其与SBRT联合，

34、可使患者生存期达68m。Ipilimumab单药治疗晚期黑色素瘤脑转移有显著疗效，Ipilimumab是大分子单克隆抗体，很难通过血脑屏障，对其治疗黑色素瘤脑转移机制不清。对复制不需使用糖皮质激素的黑色素瘤肝转移患者，Ipilimumab的疗效优好；脑转移瘤反应率25.5%，脑外病灶33.3%，中位生存期达7m，对治疗有效的患者中位生存期达15.3m。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 对分子靶向药物作用机制的进一步研究在一定程度上改变了人们对肿瘤的认识 分子靶向药物能否顺利进入临床应用，主要需要解决两方面问题：作为靶分子对癌细胞的增殖、浸润、转移具有怎样的重要性，以及对癌细胞的选择性作用如何 为最大限度地发挥分子靶向药物的特性，给药程序、给药方式及联合用药的选择也是很重要的 新型的靶向抗肿瘤药物已经显示出了良好的抗肿瘤作用，但大多为非细胞毒性药物，未来可能需要多靶点的联合应用 分子靶向药物的毒副作用通常较少，在生存期的延长和改善生活质量方面，对于高龄、基础疾病较多、身体状况较差的肿瘤患者来说临床意义深远。