糖皮质激素临床应用课件.ppt
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- 糖皮质激素 临床 应用 课件
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1、此PPT下载后可自行编辑修改医者人之司命,如大将提兵,必谋定而后战。开始啦!请将手机调成静音,如有疑问可以随时打断我!主要内容主要内容v糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用v糖皮质激素的种类及差别糖皮质激素的种类及差别v糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用v糖皮质激素的副作用糖皮质激素的副作用v糖皮质激素在特殊人群中的应用糖皮质激素在特殊人群中的应用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用v四抗一抑制四抗一抑制抗炎抗炎抗毒抗毒抗过敏抗过敏抗休克抗休克免疫抑制免疫抑制糖皮激素的生理作用糖皮激素的生理作用v糖代谢糖代谢 促进糖异生:抑制外周组织对葡萄糖的利用,提供糖促进糖异生:抑制外周组织
2、对葡萄糖的利用,提供糖异生所需底物,促进糖原合成,增加肝糖原和肌糖原异生所需底物,促进糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量。含量。减慢葡萄糖氧化分解过程。减慢葡萄糖氧化分解过程。减少对葡萄糖的利用。减少对葡萄糖的利用。肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应缺乏则可发生低血糖反应糖皮激素的生理作用糖皮激素的生理作用v蛋白质代谢蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成,导致负氮平衡抑制蛋白质合成,导致负氮平衡v脂肪代谢脂肪代谢 促进脂肪分解促进脂肪分解-直接或通过增强儿茶酚胺和生直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的
3、脂肪分解,增加血中游离脂肪酸含量长激素的脂肪分解,增加血中游离脂肪酸含量 另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,增加体内总脂肪量肪合成,增加体内总脂肪量糖皮激素的生理作用糖皮激素的生理作用v水和电解质代谢水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用 肾上腺糖皮质激素过多时与肾上腺糖皮质激素过多时与11-11-羟类固醇脱氢酶结合达羟类固醇脱氢酶结合达饱和饱和,故可与盐皮质激素受体结合,促进远肾曲小管钠故可与盐皮质激素受体结合
4、,促进远肾曲小管钠、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失、钾交换,导致水、钠潴留和钾丢失 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从使钾从细胞内释出细胞内释出 减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收,使减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收,使钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。糖皮质激素的体内过程糖皮质激素的体内过程v90%90%以上与血浆蛋白结合以上与血浆蛋白结合 77%77%与皮质激素结合球蛋白(与皮质激素结合球蛋白(CBGCBG)结合)结合 ,15%15%与白蛋白结合与白蛋白结合v雌激素雌激素,
5、肝肾功能,肝肾功能时、游离时、游离,易致不良反应。易致不良反应。主要在肝中代谢,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,与未结主要在肝中代谢,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,与未结合部分一起由肾脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转合部分一起由肾脏排出。可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化为氢-考和泼尼松龙后考和泼尼松龙后 才能发挥作用,严重肝病时才能发挥作用,严重肝病时只宜用的如氢只宜用的如氢-考考 或泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用时或泼尼松龙。与肝酶诱导剂合用时需加大需加大GCSGCS用量。用量。糖皮质激素作用机制糖皮质激素作用机制v 1.GCGC进入细胞内,与胞进入细胞内,与胞浆中特异性受体浆中特异性受体GRGR结合结合,形
6、成形成GC-GRGC-GR复合物。复合物。v 2.2.该复合物进入核内,该复合物进入核内,通过直接和间接两种方式通过直接和间接两种方式参与基因转录调节:参与基因转录调节:直接:与直接:与DNADNA上特定序列上特定序列糖皮质激素反映元件(糖皮质激素反映元件(gluco-corticoid reaction gluco-corticoid reaction element,element,GREGRE)间接:抑制间接:抑制NF-B NF-B、AP-1AP-1等转录活性因子,抑制炎性等转录活性因子,抑制炎性基因的表达基因的表达 受体介导的基因转录调控作用受体介导的基因转录调控作用 糖皮质激素作用机
7、制糖皮质激素作用机制v(1)(1)受体介导的受体介导的非基因作用非基因作用:GCGC与与GRGR结合除结合除形成形成GC-GRGC-GR复合物以外,还可能启动一系列复合物以外,还可能启动一系列胞内信号转导过程。胞内信号转导过程。v(2)(2)除了除了cGRcGR以外,细胞膜上还可能同样存以外,细胞膜上还可能同样存在在GCGC的特异性受体的特异性受体mGRmGR,其作用可能与诱导,其作用可能与诱导淋巴细胞凋亡有关。淋巴细胞凋亡有关。糖皮激素的分类糖皮激素的分类v短效短效-作用时间为作用时间为8-12h8-12h氢化可的松、可的松氢化可的松、可的松v中效药物中效药物-作用时间为作用时间为12-36
8、h12-36h泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙v长效长效-作用时间为作用时间为36-54h36-54h地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松糖皮质激素分泌的节律性糖皮质激素分泌的节律性:v8-10am 8-10am 最高,最高,22 22 点至深夜点至深夜1 1 点点最低;在清晨前后各最低;在清晨前后各2 2小时的时间小时的时间内,内,分泌量约为全日量的一半分泌量约为全日量的一半v应激状态下氢化可的松的分泌量应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的达正常的10 10 倍倍糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用(一)尽量避免使用糖(一)尽量避免使用糖皮质激素的情况。皮质激
9、素的情况。v 1.1.对糖皮质激素类药物过对糖皮质激素类药物过敏;敏;v 2.2.严重精神病史;严重精神病史;v 3.3.癫痫;癫痫;v 4.4.活动性消化性溃疡;活动性消化性溃疡;v 5.5.新近胃肠吻合术后;新近胃肠吻合术后;v 6.6.骨折;骨折;v 7.7.创伤修复期;创伤修复期;v 8.8.单纯疱疹性角、结膜炎单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;疡;v 9.9.严重高血压;严重高血压;v 10.10.严重糖尿病;严重糖尿病;v 11.11.未能控制的感染(如未能控制的感染(如水痘、真菌感染);水痘、真菌感染);v 12.12.活动性肺结核;活动性肺结核
10、;v 13.13.较严重的骨质疏松;较严重的骨质疏松;v 14.14.妊娠初期及产褥期;妊娠初期及产褥期;v 15.15.寻常型银屑病寻常型银屑病(二)慎重使用糖皮质激素的情况(二)慎重使用糖皮质激素的情况v库欣综合征、库欣综合征、v动脉粥样硬化、动脉粥样硬化、v肠道疾病或慢性营养肠道疾病或慢性营养不良的患者不良的患者v近期手术后的患者近期手术后的患者v急性心力衰竭、急性心力衰竭、v糖尿病、糖尿病、v有精神病倾向、有精神病倾向、v青光眼、青光眼、v高脂蛋血症、高血压高脂蛋血症、高血压v重症肌无力重症肌无力v严重骨质疏松、严重骨质疏松、v消化性溃疡病、消化性溃疡病、v妊娠及哺乳期妇女应妊娠及哺乳
11、期妇女应慎用,慎用,v感染性疾患必须与有感染性疾患必须与有效的抗生素合用,效的抗生素合用,v病毒性感染患者慎用病毒性感染患者慎用v儿童也应慎用。儿童也应慎用。糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径v全身给药全身给药 口服给药口服给药 静脉给药静脉给药 肌内给药肌内给药v局部给药局部给药 吸入给药吸入给药 关节内给药关节内给药 眼内局部给药眼内局部给药 滴耳给药滴耳给药 皮肤外用给药皮肤外用给药 皮损内注射给药皮损内注射给药 硬膜外给药硬膜外给药 直肠给药直肠给药全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物v内源性内源性 可的松可的松 Cortisone Cortisone 氢化可的松氢化可的
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