糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、CRP-﹑D–二聚体检测的临床意义检测的临床意义课件.ppt
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1、研讨内容研讨内容糖化血红蛋白、尿微量白蛋白检测的临床意义糖化血红蛋白、尿微量白蛋白检测的临床意义.CRP CRP DD二聚体检测的临床意义二聚体检测的临床意义.张振玲 2006-8-8二二、糖化血红蛋白检测的临床意义糖化血红蛋白检测的临床意义一、体內胰島素的來源一、体內胰島素的來源二、糖尿病的发病原因二、糖尿病的发病原因三、糖尿病的致病机制三、糖尿病的致病机制四、糖化血红蛋白的检测四、糖化血红蛋白的检测(一)糖化血红蛋白的形成机制(二)糖化血红蛋白检测的临床意义一一、体內胰島素的來源体內胰島素的來源 胰島素:由胰腺中的胰島細胞分泌。的一種蛋白質類激素。人体解剖图人体解剖图胰腺图胰腺图胰腺解剖图
2、胰岛素的功能胰岛素的功能二、糖尿病的发病原因二、糖尿病的发病原因 1 遗传因素:型糖尿病为50%,型糖尿病达90%以上(基因、肥胖、生活习惯、饮食结构)肥 胖:肥胖的程度与糖尿病的发病率呈正比活动不足:活动可增加组织对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗,使高胰岛素血症缓解饮食结构:常年食肉食者,糖尿病发病率明显高于常年素食者;二、糖尿病的发病原因二、糖尿病的发病原因 2精神神经因素:生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等病毒感染:破坏、抑制-细胞的生长自身免疫:病毒等抗原进入机体后,产生了一系列针对胰岛-细胞的抗体。造成胰岛-细胞损害,胰岛素分泌缺乏,引发糖尿病二二、糖尿病的发病原因糖
3、尿病的发病原因 3化学物质和药物:扑立灭灵(鼠)、戍双咪(肺炎)、左旋门冬酰胺酶(癌)、避孕药妊娠妊娠期:母体产生大量多种激素,引起胰岛素抵抗三、糖尿病的致病机制三、糖尿病的致病机制 1胰岛素相对缺乏胰岛素效应不足胰岛素绝对缺乏胰岛素抵抗:指胰岛素执行其正常生物作用的效应不足,表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的利用障碍。三、糖尿病的发病机制三、糖尿病的发病机制 2-细胞产生胰岛素水平血液循环系统运送胰岛素靶细胞接受胰岛素并发挥生理作用 这三个步骤中任何一个发生问题,均可引起糖尿病。三、糖尿病的致病机制 引发糖尿病的致病因素、机理、结果因因 素素致致 病病 机机 理理结结 果果胰岛-细
4、胞水平(质量、数量、功能)基因突变,合成结构发生变化,型糖尿病自身免疫,化学物质,细胞数,合成胰岛素很少或根本不能合成胰岛素。I I型糖尿病血液运送水平 抗胰岛素的物质增加,(受体、药物、激素)不能再与胰岛素可致血糖升高。靶细胞水平 受体数量减少、缺陷与胰岛素亲和力降低、均可引起胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症。最终使-细胞逐渐衰竭,血浆胰岛素水平下降。型糖尿病胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是指胰岛素促进机体利用葡萄糖能力下降,为维持正常血糖,胰岛B细胞代偿性分泌胰岛素,使胰岛素增加,引起高胰岛素血症。四、糖化血红蛋白的检测四、糖化血红蛋白的检测血糖、尿糖、糖化血红蛋白检测意义对比表血糖、尿糖、糖化血红
5、蛋白检测意义对比表血糖尿糖糖化血红蛋白临床意义即刻几小时23月血糖水平否否可以糖尿病诊断否否可以疗效评估否否可以并发症监测18糖化血红蛋白(糖化血红蛋白(HbA1cHbA1c)一、糖化血红蛋白的定义一、糖化血红蛋白的定义 1 1 什么是糖化血红蛋白什么是糖化血红蛋白?糖化血红蛋白,是血中葡萄糖与红细胞的血红蛋白相结合的产物,即红血球的血红蛋白中糖基化部分。现在临床上多测定HbA1c,二二 、糖化血红蛋白的特性、糖化血红蛋白的特性 1 1正常成人血红蛋白含HbA1 97%,HbA2 2.5%,HbF 0.5%,而HbA中有数种 HbA1a、HbA1b、HbA1c总称为HbA1。正常成人血红蛋白含
6、正常成人血红蛋白含。二二 、糖化血红蛋白的特性、糖化血红蛋白的特性 2 2二、糖化血红蛋白的特性二、糖化血红蛋白的特性 3 3 人体红细胞的生命是120天半衰期是6090天,在这120天过程中红细胞自始至终血红蛋白(Hb)不断与糖结合而生成糖化红蛋白 这种结合在这种结合在2 2周成为周成为的反应,与血糖浓的反应,与血糖浓度成正比例,度成正比例,糖化血红蛋白趋于稳定糖化血红蛋白趋于稳定 糖化血红蛋白可以二、糖化血红蛋白的特性二、糖化血红蛋白的特性 4 4糖化血红蛋白可以反映血糖浓度的变化 同时也反映了机体糖代谢的状态 4.5-6.3%.4.5-6.3%.三、糖化血红蛋白正常值三、糖化血红蛋白正常
7、值 4 4五、五、HbA1cHbA1c的临床意义的临床意义 5 5 主要有五个方面:(一)、糖尿病辅助诊断的 (三)、药物治疗,疗效的评估 (四四)、预测糖尿病并发症,降底其危险性、预测糖尿病并发症,降底其危险性 (五)、其他方面的应用五、HbA1c的临床意义1.1.用于糖尿病的辅助诊断用于糖尿病的辅助诊断血糖糖耐量HbA1c增高增高下降下降五、五、HbA1cHbA1c的临床意义的临床意义 2 2糖尿病协会糖尿病协会把糖化血红蛋白作为一项新的相继相继糖尿病协会糖尿病协会把糖化血红蛋白 作为参考指标经临床验证对糖尿病的筛查。而且操作简单方便糖尿病治疗指南,“,即糖化血红蛋白在五、五、HbA1cH
8、bA1c的临床意义的临床意义 2.2.糖尿病长期血糖的监测糖尿病长期血糖的监测 (1)(1)4.5-6.34.5-6.3正常范围正常范围 6%6%:控制偏低,患者容易出现低血糖。:控制偏低,患者容易出现低血糖。6%7%6%7%:控制理想。:控制理想。7%8%7%8%:可以接受。:可以接受。糖尿病性肾病,动脉硬化,白内障等并发症,并有糖尿病性肾病,动脉硬化,白内障等并发症,并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。可能出现酮症酸中毒等急性合并症。五、五、HbA1cHbA1c的临床意义的临床意义 糖化血红蛋白与两个月之前平均血糖的关系HbA1c4567891011121314血糖血糖mg/dl60901
9、20150180210240270300330360五、五、HbA1cHbA1c的临床意义的临床意义HbA1c 4567891011121314临床意义临床意义控控 制制 目目 标标需要进一步采取措施需要进一步采取措施血糖血糖mg/dl6090120150180210240270300330360糖化血红蛋白浓度与平均血糖的相互对应关系及临床联系五、五、HbA1cHbA1c的临床意义的临床意义 (3)(3)监测时间:患者应该每检查一次,以了解一段较长时间内血糖控制的总体情况使用胰岛素治疗每到医院检查一次美国糖尿病协会建议,对已明确的1型糖尿病患者,进行一次糖化血红蛋白检查 五、五、HbA1cH
10、bA1c的临床意义的临床意义 3.3.药物治疗药物治疗,疗效的评估疗效的评估糖化血红蛋白测定疗效评估升高、不变无效下降有效血管的基本构造血管的基本构造糖尿病并发症的机理糖尿病并发症的机理 1 葡萄糖葡萄糖醛糖还原酶山梨醇脱氢酶山梨醇、果糖山梨醇、果糖积聚细胞积聚细胞组织损伤组织损伤葡萄糖葡萄糖粘多糖粘多糖较小血管沉积较小血管沉积+高脂蛋白高脂蛋白 主动脉沉积主动脉沉积合成动脉硬化动脉硬化葡萄糖葡萄糖糖化糖化血管基底膜胶原蛋白血管基底膜胶原蛋白结合糖的羟赖氨酸结合糖的羟赖氨酸基底膜形态、功能发生基底膜形态、功能发生的障碍。的障碍。糖尿病患者晚期多并发大小血管病其中以心、脑、肾诸器官受累最严重,故
11、常出现心、肾功能不全和神经系统功能 不全和神经系统功能障碍。糖尿病的致病机理糖尿病的致病机理 2 微小血管病微小血管病变变 眼病眼病变变 大血管病血管病变变 足部病足部病变变 肾脏病变肾脏病变肠胃肠胃病病变变神神经经病病变变 皮肤皮肤病病变变糖糖尿病尿病慢慢性併性併发发症症五、五、HbA1cHbA1c的临床意义的临床意义4.4.预测糖尿病并发症,降底其危险性预测糖尿病并发症,降底其危险性 (2)(2)HbA1c并发症未超出上限1 不会出现视网膜、肾脏病变 超出上限1-2略有上升每增加1视网膜病变增加 70%糖尿病肾病增加 20%冠心病 10%糖尿病人引起的常见并发症糖尿病人引起的常见并发症损伤
12、部位损伤部位并并 发发 症症眼底血管引起视力下降或失明肾脏血管肾功能的衰竭末梢血管神经手足麻木、足部的溃疡和坏死心、脑动脉冠心病、心肌梗塞、中风等其他并发症阳痿、抑郁以及急性酮症酸中毒、高渗性昏迷五、五、HbA1cHbA1c的临床意义的临床意义 4.4.预测糖尿病并发症,降底其危险性(3)(3)高血糖对微血管并发症的危险性要 心血管疾病最近流行病学调查引起心脑血管危险因素认为LDL-C是最重要的危险因子,五、五、HbA1cHbA1c的临床意义的临床意义4.预测糖尿病并发症,降底其危险性 建议糖尿病患者定期监测糖化血红蛋白为:3-4 3-4 次年,或至少次年,或至少 次年。次年。五、五、HbA1
13、cHbA1c的临床意义的临床意义 5 5.糖化血红蛋白在其它方面的应用糖化血红蛋白在其它方面的应用 应激性高血糖的鉴别诊断应激性高血糖的鉴别诊断检验项目检验项目疾病分类疾病分类 血糖糖化血红蛋白心肌梗塞、脑意外、昏迷、情绪等其他因素升高正常或略高糖尿病患者升高升高五、HbA1c的临床意义 5.5.糖化血红蛋白在其它方面的应用糖化血红蛋白在其它方面的应用 孕期高血糖时的应用母亲急、慢性并发症,妊高症和先兆子痫。胎儿流产、巨大胎儿、畸形胎、死胎。备注尤其在胚胎发育的头3个月,应监测控制血糖微量白蛋白尿(微量白蛋白尿(MAUMAU)近年许多专家学者以及临床大夫越来越来 重视“早期肾病变”诊断的重要性
14、,因为许多肾疾病往往悄悄发生,不查是不知道的。(沉默的)而且我们日常应用的传统实验诊断方法有其固有的局限性,限制了早期发现,错过了最佳治疗期,由于糖尿病、药物、及化学毒性、感染等导致的肾病变因缺乏临床特征和早期日常检验所见,很易被忽略,这对其预后关系重大,不少病历发展到肾功能衰竭,不得不接受肾透析、肾移植治疗,因而早期肾损伤的早期诊断自然成为近年关心的一个焦点。经过许多专家学者20年来的不断研究和实践,今天,肾 病实验诊断从原理到技术手段已进入一个新的发展期。1 1微量白蛋白尿的基本概念微量白蛋白尿的基本概念白蛋白是一种血液中的正常蛋白质,在一般生理条件下尿液中仅会偶然出现一过性的极少量蛋白微
15、量白蛋白尿的持续出现标志着肾脏功能受到了损害,并表现为异常渗漏蛋白质临床上微量白蛋白尿是指在尿中出现微量白蛋白糖尿病患者常会因为糖尿病性高血压而导致肾脏血管发生病变,并最终使肾小球滤过性和通透性增加,血浆中的蛋白质,主要是白蛋白渗漏到尿中2 2正常代谢及尿蛋白的形成正常代谢及尿蛋白的形成 尿是在肾脏内形成的。体内血流经肾小球毛细管时,其中的细胞、大分子蛋白质和脂类等胶体被截留,其余成份则经半透膜滤过进入肾小囊中此称为原尿。原尿通过肾小管时,绝大部分水分及电介质和葡萄糖等物质又被吸收回血,同时肾小管也分泌一些物质加入尿中,最后生成终尿。经输尿管、膀胱、尿道排出体外。病理情况下,由于肾小球内压力增
16、高滤过增加或是基底膜改变,导致高滤过率而出现蛋白尿。泌尿系统泌尿系统肾脏图肾脏图肾小球电镜照片肾小球电镜照片肾脏功能肾脏功能微量白蛋白尿(微量白蛋白尿(MAUMAU)的发生机制的发生机制 1.白蛋白(Albumin)占血浆总蛋白量的 60%,分子量为 69kD,是一种带有负电荷的大分子蛋白。正常情况下只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外 2.肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能,膜孔直径为 5.5nm。Albumin 半径为 3.6 nm。正常状态下 Albumin 很难通过肾小球基底膜。3.任何能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变,均可导致 Albumin 的排出。4.糖尿病性肾病 Albu
17、min 的排出是由于肾小球滤过膜电荷的丢失,尤其是基底膜孔径的改变,导致 Albumin 排出。5.MAU 排出增加的机理可能与膜上的硫酸肝素(Heparin Sulphate)合成异常相关。硫酸肝素分子带有许多阴离子侧链,对于维持基底膜电荷和孔径的大小起重要作用。6.肾血流动力学的改变也是诱发微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有肾小球血管调节功能障碍,肾素-血管紧张素(RAS)的变化,引起肾小球通透性改变。7.糖尿病伴有高血压时更容易导致肾小球血管损伤,从而产生微量白蛋白尿。8.另外,对正常人群 MAU 的分析表明,随着年龄增加,MAU 排出有增高倾向,但是这种改变还在健康人范围之内。肾
18、小球孔径与白蛋白直径示意图肾小球孔径与白蛋白直径示意图肾小球孔径表面带一层负电荷白蛋白直径带负电荷的大分子5.5nm7.6nm微量白蛋白尿(微量白蛋白尿(MAUMAU)的发生机制)的发生机制1 1硫酸肝素合成异常硫酸肝素合成异常2 2血液动力学的改变(高血压)血液动力学的改变(高血压)肾血流动力学的改变(肾小球血管调节肾血流动力学的改变(肾小球血管调节功能障碍)功能障碍)3 3血管内皮系统的损伤血管内皮系统的损伤3.3.微量白蛋白尿正常值微量白蛋白尿正常值 为了使微量白蛋白这一检测指标标准化,国际上采用白蛋白分泌 率表示 尿中白蛋白的排出量。u健康人 MAU 在 20 mg-30 mg/24h
19、或 小于小于20 m g-30m g/min uMAU 在 30-300 mg/24h 时称为微量白蛋白尿uMAU 大于 300mg/24h 时称为大量白蛋白尿。u 目前国际上十分重视 MAU 的测定,认为这项指标是早期预测糖尿病、高血压、心血管疾病预测糖尿病、高血压、心血管疾病血管损伤的敏感指标。血管损伤的敏感指标。治疗原发病、分析病程进展、评价相关危险因素具有重要意义。4 4尿微量白蛋白测定的临床意义尿微量白蛋白测定的临床意义 (1 1)对高血压病的应用价值)对高血压病的应用价值(1 1)尿白蛋白排泄率明显高于正常人,与收缩,舒张压增高呈正相关,肾小球内压力上升,白蛋白滤过功能关系失调。可
20、以帮助了解肾脏损害的程度。肾脏发生病变的最早信号之一是尿肾脏发生病变的最早信号之一是尿微量白蛋白增高。微量白蛋白增高。u U-Albumin升高是心血管疾病进展的重要危险因子和预报指标。高血压伴U-Albumin应降压治疗,是减缓中断微小血管损伤的有效措施。目标13085mmHg4 4尿微量白蛋白测定的临床意义尿微量白蛋白测定的临床意义(1 1)对高血压病的应用价值)对高血压病的应用价值(2 2)4 4尿微量白蛋白测定的临床意义尿微量白蛋白测定的临床意义 2.对糖尿病并发症的应用价值MAU MAU 测定值测定值机机 体体 状状 况况小于 20 mg/L正常大于 30 mg/L有视网膜病变302
21、00 mg/L早期糖尿病肾病,治疗尚可恢复。大于 200 mg/L糖尿病肾病 大于 300mg/L不可逆转期不可逆转期5U-Albumin测定时间测定时间u 首次阳性应在36月再测2次,2次阳性则为早期糖尿病肾病。u I型糖尿病,发病5年后每年13次。u II型糖尿病,诊断明确时测试,13次年,仅U-Albumin阳性,每三个月随访检测一次。HbA1cHbA1c与与MAUMAU组合检测组合检测 u控制血糖浓度。u及早监测糖尿病并发症(早期糖尿病肾病、微血管、大血管等病变)。u每年组合监测 u延缓病程进展,严格控制并发症。解决国家、个人治病负担,提高患者生活质量。4.4.尿微量白蛋白测定的临床意
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