稳定心境一线选择改-（癫痫-资源池）课件.ppt

1、目录双相障碍治疗现状德巴金治疗双相障碍躁狂相德巴金治疗双相障碍抑郁相德巴金长期治疗双相障碍双相障碍治疗发展史20世纪50年代20世纪60年代20世纪80年代1年复发率目前治疗效果仍不乐观2年复发率中国双相障碍防治指南双相障碍治疗的不同阶段双相障碍的治疗分为急性期，巩固期和维持期，患者对治疗的反应分为多种情况应答：患者经治疗症状有所减轻，但尚未恢复正常缓解：患者在用药状态下症状完全消失，恢复正常治愈：患者停药之后症状消失，保持正常任何治疗阶段均可能出现症状加重（虚线所示）Grunze H et al.The World Journal of Biological Psychiatry,2013,

2、14(3):154-219.双相障碍的治疗目标分期治疗目标治疗时间急性期控制症状缩短病程预防复燃或恶化6-8周巩固期防止症状复燃促使社会功能恢复抑郁：4-6月躁狂：2-3月维持期防止复发维持良好社会功能提高患者生活质量2-3年中国双相障碍防治指南双相障碍的药物选择心境稳定剂新型抗精神病药主要用于治疗抑郁症状必须与一种心境稳定剂合用抗抑郁药奥氮平、利培酮、喹硫平主要用于治疗躁狂有些药物也用于维持治疗，预防患者复发中国双相障碍防治指南锂盐、丙戊酸盐、卡马西平缓解躁狂和/或抑郁的急性发作症状，帮助预防此类发作这些药物不会使躁狂或抑郁加重心境稳定剂是最重要的双相障碍基础用药 双相障碍药物治疗首先使用最

3、安全有效的药物，以心境稳定剂为主 不论其为何种临床亚型，都必须以心境稳定剂为主要治疗药物 丙戊酸盐是目前比较公认的心境稳定剂之一 丙戊酸盐治疗双相情感障碍的躁狂发作，特别是快速循环型发作及混合型发作效果较好，对双相情感障碍有预防复发的作用中国双相障碍防治指南经典心境稳定剂锂盐治疗的局限与风险药物浓度安全范围窄致畸风险潜在的肾毒性甲状腺及甲状旁腺毒性Geddes J R.The Lancet,2013,381(9878):1672-1682.目录双相障碍治疗现状德巴金治疗双相障碍躁狂相德巴金治疗双相障碍抑郁相德巴金长期治疗双相障碍治疗期间，两组患者的躁狂量表(MRS)评分平均变化值Bowden

4、CL,et al.J Clin Psychiatry 2006;67:1501-1510*0 5 10 15 21*丙戊酸钠缓释片 vs 安慰剂对照，p0.05*丙戊酸钠缓释片 vs 安慰剂对照，p0.01*丙戊酸钠缓释片 vs 安慰剂对照，p0.001平均躁狂量表评分MRS改变研究时间（天）丙戊酸钠缓释片安慰剂对照 一项3周的随机多中心研究比较了丙戊酸钠缓释片（192例）与安慰剂（185例）治疗急性躁狂的疗效，结果显示从第5天起服用丙戊酸钠缓释片患者的躁狂评定量表（MRS）评分分数显著降低，并持续至研究结束0-2-4-6-8-10-12-14丙戊酸钠缓释治疗急性躁狂优于锂盐临床缓解：躁狂评分

5、YMRS（杨氏躁狂量表评分）12，CGI-BP(躁狂量表和躁狂抑郁印象量表)减分2P=0.025Bowden CL,Mosolov S,et al.Int Clin Psychopharmacol.2010;25(2):60-7.一项12周的随机多中心开放研究在268例I型双相障碍患者中比较丙戊酸钠缓释片与锂盐治疗急性躁狂的疗效，结果显示丙戊酸钠缓释剂片典型躁狂/混合型躁狂的治疗缓解率显著高于锂盐临床缓解率(%)丙戊酸钠治疗急性躁狂优于锂盐Swann,et al.The American journal of psychiatry 1999,156(8):1264-1266.既往累积复发的次数

6、一项3周的平行双盲对照试验评估了锂盐(29例)、丙戊酸钠(62例)、安慰剂(63例)治疗急性躁狂的疗效，结果显示锂盐和丙戊酸钠治疗复发次数少的患者疗效显著优于安慰剂，随着复发次数增加，锂盐对躁狂症状的改善逐渐变差，丙戊酸钠对躁狂症状的改善明显优于锂盐和安慰剂情感障碍及分裂症量表（SADS）躁狂评分改善分值急性躁狂治疗：丙戊酸钠的疗效与安全性研究研究药物样本量研究持续时间结论VPABowden C.（2004）VPA综述VPA单药治疗耐受性良好，能够有效治疗各种躁狂症状VPA+OLZKatagiri et al.（2012）VPA/Li/CBZ+OLZ vs OLZ13918周VPA/Li/CB

7、Z+OLZ联合用药治疗双相躁狂，躁狂症状改善幅度更高，耐受性良好VPA+RSPOuyang et al.（2012）V P A+R S P v s VPA+HAL416周与VPA+HAL比较，VPA+RSP治疗急性躁狂，能够快速有效持续控制躁狂和精神病性症状，耐受性良好VPA+QTPSokolski et al.（2003）VPA/Li+QTP7518个月对VPA/Li治疗不充分的双相障碍患者来说，VPA/Li+QTP可能是一种有效且耐受性良好的联合用药选择VPA+ARIde Bartolomeis et al.（2012）ARI+MS综述ARI+MS能够安全有效地治疗急性躁狂Jeong HG

8、 et al.（2012）V P A+A R I v s VPA+HAL428周与VPA+HAL比较，VPA+ARI治疗急性躁狂，患者临床获益更多，且锥体外系症状更少VPA+ASESzegedi et al.（2012）VPA/Li+ASE vs VPA/Li+PBO32412周急性躁狂治疗，VPA/Li+ASE比VPA/Li单药治疗更有效，且耐受性良好VPA，丙戊酸钠；OLZ，奥氮平；Li，锂盐；RSP，利培酮；HAL，氟哌啶醇；QTP，喹硫平；ARI，阿立哌唑；ASE，阿塞那平；MS，心境稳定剂丙戊酸钠单药/联合有效治疗急性躁狂发作WFSBP2009急性躁狂治疗推荐Grunze H,Vie

9、ta E,et al.World J Biol Psychiatry.2009;10(2):85-116.指南推荐德巴金治疗急性躁狂相证据级别最高、推荐等级最高药物名称证据级别推荐级别丙戊酸钠利培酮A1阿立哌唑A1齐拉西酮A2阿塞那平A2卡马西平A2氟哌啶醇A2锂盐A2奥氮平A2喹硫平A2目录双相障碍治疗现状德巴金治疗双相障碍躁狂相德巴金治疗双相障碍抑郁相德巴金长期治疗双相障碍丙戊酸钠治疗双相障碍急性抑郁优于安慰剂Smith LA,Cornelius VR,et al.J Affect Disord.2010 Apr;122(1-2):1-9.森林图：抑郁症状量表评分森林图：抑郁症状改善50%

10、以上Meta分析森林图显示：丙戊酸钠治疗后抑郁量表评分改变95%可信区间均小于0，相对于安慰剂抑郁症状改善50%以上的危险比的95%可信区间均大于1，证明丙戊酸钠能有效治疗双相急性抑郁。德巴金治疗双相障碍急性抑郁优于安慰剂6周、随机、双盲、安慰剂对照研究（疗效）时间（周）*P=0.05,*P=0.01,*P=0.03,*P=0.04MADRS平均变化安慰剂双丙戊酸钠缓释片安慰剂(n=28)双丙戊酸钠(n=26)对所有参与试验的54例患者进行统计分析，结果显示，双相I型或双相II型抑郁患者MADRS总分改变（最后一次评估与基线相比）：双丙戊酸钠缓释剂组-9.64，安慰剂组-5.32，两者相差-4

11、.32，P=0.03。证明双丙戊酸钠缓释剂显著改善双相I型或双相II型患者抑郁症状Muzina DJ,et al.J Clin Psychiatry.2011;72(6):813-819.双丙戊酸钠或安慰剂剂量：体重90kg的患者，第1天500mg，第2天1000mg，第3-7天1500mg；体重90kg的患者，第1天500mg，第2天1000mg，第3天1500mg，第4-7天增至2000mg。7天后依据患者个体情况进行剂量调整，目标血药浓度应50g/ml。丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍急性抑郁疗效肯定抑郁评定量表得分躁狂评定量表得分P0.001P=0.03P=0.66P=0.19Ghaemi

12、SN,Gilmer WS,et al.J Clin Psychiatry.2007;68(12):1840-4一项6周的随机双盲安慰剂对照研究评价了丙戊酸钠缓释片治疗双相急性抑郁的疗效，结果显示经丙戊酸钠缓释片组患者治疗6周后较基线的抑郁评分明显改善（p0.001），显示丙戊酸钠缓释片能改善抑郁症状，稳定心境目录双相障碍治疗现状德巴金治疗双相障碍躁狂相德巴金治疗双相障碍抑郁相德巴金长期治疗双相障碍双向障碍患者多数需要长期治疗首次发作（躁狂）第二次发作至少1次躁狂发作第3次或以上发作至少1次(轻)躁狂发作严重发作和/或家族史长期治疗考虑长期治疗Heinz Grunze et al,The Wor

13、ld Journal of Biological Psychiatry,2013;14:154219Calabrese et al.Am J Psychiatry.2005 Nov;162(11):2152-61.锂盐中位值=18周丙戊酸钠中位值=45周周无复发的患者几率丙戊酸钠长期治疗控制复发优于锂盐一项80周的双盲平行对照研究比较了丙戊酸钠（28例）和锂盐（32例）用于快速循环型双相障碍维持期治疗的疗效，结果显示，丙戊酸钠治疗维持50%以上无复发率的时间明显长于锂盐，维持治疗比锂盐有效%维持时间（周）丙戊酸钠vs 锂盐 P=0.03安慰剂(n=37)丙戊酸钠(n=71)锂盐(n=41)丙戊

14、酸钠：维持使用有效减少抑郁复发Gyulai L,et al.Neuropsychopharmacology,2003,28:13741382.372例双相障碍维持治疗期患者中的一项随机、双盲、平行组、多中心试验。对开放期使用丙戊酸钠有效的149例患者进行分析。结果显示使用丙戊酸钠维持治疗能有效降低抑郁复发。丙戊酸钠长期治疗耐受性优于锂盐McElroy SL,Bowden CL,et al.J Affect Disord.2008 Apr;107(1-3):127-33.中国双相障碍防治指南急性期开放性+维持期治疗双相I型障碍，丙戊酸钠因不耐受而退出研究的患者比例低于锂盐急性期使用药物维持使用药

15、物P=0.02长期服用锂盐可能引起甲状腺功能低下和肾功能损害(%)丙戊酸钠应长期使用NICE双相障碍指南推荐：丙戊酸钠应作为长期治疗用药由于抗抑郁存在转躁风险，且长期治疗降低复发的证据不足，急性抑郁期控制后不建议继续使用抗抑郁药长期治疗NICE clinical guideline 38.Bipolar disorder:the management of bipolar disorder in adults,children and adolescents,in primary and secondary care.2006.总 结心境稳定剂应作为双相抑郁患者的基础用药德巴金对双相障碍不同阶段疗效确切德巴金治疗急性躁狂相证据充足，指南推荐德巴金治疗急性抑郁相改善心境、疗效肯定德巴金应长期治疗有效减少抑郁复发，耐受性好